康緣藥業(yè)：中藥沖浪

當(dāng)說起中藥企業(yè)研發(fā)時(shí)，無論是行業(yè)內(nèi)還是行業(yè)外人士，大都會(huì)輕視，甚至在很多人眼中，中醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)行創(chuàng)新研發(fā)一直沒落在實(shí)處，以數(shù)據(jù)說話，主打中藥的上市公司研發(fā)費(fèi)投入很少有超過年?duì)I收3%的，就連天士力這樣的實(shí)力雄厚的中藥企業(yè)研發(fā)投入2015年也不過3.81%，就更別說其它中藥企業(yè)了。

但是在眾多中藥上市公司中，康緣藥業(yè)算是一個(gè)例外，其2015年研發(fā)高達(dá)2.66億元，占其營收的12.59%。而2014年和2013年的研發(fā)占比分別為9.32%和11.38%。當(dāng)然，評(píng)判一個(gè)企業(yè)研發(fā)實(shí)力強(qiáng)弱僅靠研發(fā)投入這一項(xiàng)指標(biāo)并不能說明什么，但是至少能夠表明一家企業(yè)對(duì)于中藥研發(fā)的態(tài)度。

康緣藥業(yè)與恒瑞醫(yī)藥處在同一座城市—江蘇連云港，而兩者起初也算是兄弟公司，經(jīng)常會(huì)被相互參照。后來，隨著發(fā)展，恒瑞醫(yī)藥主打化藥，而康緣則走向了中藥的道路，但均將研發(fā)視作企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力，而且都是實(shí)打?qū)嵉脑谧鲅邪l(fā)。

歷經(jīng)多年在研發(fā)上的高投入與低調(diào)前行，康緣藥業(yè)的研發(fā)能力逐步轉(zhuǎn)化為成果，并形成了立體化的產(chǎn)品矩陣，其研發(fā)層次已經(jīng)從復(fù)方中成藥向單方植物藥、單一植物提取物天然藥物提升，打造出眾多口服和注射的獨(dú)家品種，在婦科、骨傷科、呼吸系統(tǒng)抗感染、心腦血管及神經(jīng)系統(tǒng)等治療領(lǐng)域，形成產(chǎn)品梯隊(duì)，為其打造了中藥領(lǐng)域的“創(chuàng)新標(biāo)桿”地位。

近年來，康緣藥業(yè)的創(chuàng)新戰(zhàn)略部署更進(jìn)一步提升，主打“創(chuàng)新中藥”和“智能制造”兩個(gè)方面。對(duì)于創(chuàng)新中藥而言，依托康緣藥業(yè)強(qiáng)大的中藥研發(fā)體系，先后開發(fā)上市47個(gè)中藥產(chǎn)品，其中7個(gè)中藥品種實(shí)現(xiàn)年銷售額過億元。而“智能制造”方面，則以數(shù)字化、標(biāo)準(zhǔn)化、智能化為發(fā)展方向，打造中藥生產(chǎn)的新模式。

創(chuàng)新中藥

眾所周知，中藥的研發(fā)比諸多化藥產(chǎn)品更復(fù)雜，也很難出彩，正如康緣藥業(yè)向E藥經(jīng)理人描述的那樣，中藥新藥的研發(fā)是一場(chǎng)曠日持久的工程，企業(yè)要想在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中奪得先機(jī)，就必須擁有強(qiáng)大的科研體系作支撐。

對(duì)此，一方面，康緣藥業(yè)在內(nèi)部構(gòu)建研發(fā)平臺(tái)，先后建立起了國家博士后工作站、中藥制藥過程新技術(shù)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、中成藥智能制造國家地方聯(lián)合工程研究中心等創(chuàng)新平臺(tái)；另一方面，圍繞創(chuàng)新中藥發(fā)現(xiàn)、新藥研發(fā)與上市后在評(píng)價(jià)等領(lǐng)域與外部10余科研院所進(jìn)行合作。

此外，這兩年康緣藥業(yè)也不再局限于內(nèi)部研發(fā)，也會(huì)著眼于外，通過并購或者購買的形式加快產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)度。2015年康緣的研發(fā)投入較2014年增長了近50%，究其原因是購買了蓯蓉總苷原料藥和膠囊、九味熄風(fēng)顆粒的專利及相關(guān)技術(shù)所致。

康緣研發(fā)人員向E藥經(jīng)理人表示，蓯蓉總苷膠囊為中藥5類新藥，主要用于治療血管性癡呆及阿爾茲海默癥，與現(xiàn)有的心腦血管產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)互補(bǔ)，能夠豐富康緣藥業(yè)在心腦血管領(lǐng)域的產(chǎn)品線。而九味熄風(fēng)顆粒用于治療多發(fā)性抽動(dòng)癥產(chǎn)品，康緣藥業(yè)對(duì)該產(chǎn)品的判斷是，目前市場(chǎng)上該類治療藥品臨床需求很大。

而在研發(fā)模式上，康緣藥業(yè)以“在繼承基礎(chǔ)上創(chuàng)新”為導(dǎo)向進(jìn)行中藥研發(fā)。在立項(xiàng)上，通過篩選復(fù)方中藥的核心功效成分群，對(duì)具體有效成分進(jìn)行作用機(jī)理研究 ，用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)水平對(duì)其內(nèi)涵闡述；然后，采用現(xiàn)代工藝技術(shù)、質(zhì)量控制技術(shù)以及規(guī)范的藥理和臨床評(píng)價(jià)體系研制成為現(xiàn)代中藥。上市后，進(jìn)行臨床再評(píng)價(jià)，挖掘藥物臨床特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)，為市場(chǎng)推廣提供學(xué)術(shù)支撐，從而得到臨床醫(yī)學(xué)的認(rèn)可。

在此模式下，最為成功的莫過于其婦科領(lǐng)域的擎旗之品桂枝茯苓膠囊。雖然是獨(dú)家劑型，但是婦科領(lǐng)域中藥產(chǎn)品眾多，其之所能夠?qū)崿F(xiàn)超5億元的銷售，一個(gè)最為重要的原因就是上市后展開的學(xué)術(shù)研究。一方面，桂枝茯苓膠囊在國內(nèi)開展上市后再評(píng)價(jià)，為市場(chǎng)推廣提供學(xué)術(shù)支撐；另一方面，在美國進(jìn)行注冊(cè)，由此反饋至國內(nèi)市場(chǎng)，提升市場(chǎng)認(rèn)同度。

對(duì)此，康緣藥業(yè)研發(fā)人員對(duì)E藥經(jīng)理人表示，對(duì)具有臨床特色和中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域的中藥品種，開展深入系統(tǒng)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究等，能夠?qū)⑵渑嘤蔀閯?chuàng)新型中成藥“超級(jí)大品種”。

康緣藥業(yè)經(jīng)過近20年的時(shí)間仔細(xì)打磨的研發(fā)體系已經(jīng)日趨完善，布局了一系列的后續(xù)產(chǎn)品。而現(xiàn)在，康緣藥業(yè)又開始布局除中藥以外的化藥和生物藥，在其布局的12個(gè)在研項(xiàng)目中，有3個(gè)化藥1類。

智能制造

除了在中藥產(chǎn)品創(chuàng)新上做足功夫之外，這兩年康緣藥業(yè)又開始著眼于生產(chǎn)技術(shù)的創(chuàng)新?？稻壦帢I(yè)認(rèn)為，國際上對(duì)中成藥產(chǎn)品不認(rèn)可的一個(gè)重要因素是，生產(chǎn)無法做到藥效一致。中藥產(chǎn)品歷來講求道地，但“道地”是經(jīng)驗(yàn)之談，沒有可量化的標(biāo)準(zhǔn)，從而出現(xiàn)由于原材料的不同，造成中成藥在藥效上的天差地別。

因此，康緣藥業(yè)的做法是，通過智能保質(zhì)，通過數(shù)據(jù)保量，運(yùn)用現(xiàn)代科技手段確定中藥的標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)。

2012年開始，康緣藥業(yè)即開展中藥先進(jìn)制造關(guān)鍵技術(shù)研究，并啟動(dòng)投資4.8億元的中藥智能化提取精制工廠建設(shè)，重點(diǎn)圍繞熱毒寧注射液等中藥大品種的工藝以及產(chǎn)能要求進(jìn)行設(shè)計(jì)，創(chuàng)新集成先進(jìn)的自動(dòng)化控制和過程分析技術(shù)，開展中藥生產(chǎn)過程全程質(zhì)量控制技術(shù)研究，滿足了中藥智能化生產(chǎn)的產(chǎn)業(yè)需求。這些舉措實(shí)現(xiàn)了“從傳統(tǒng)提取工藝向數(shù)字化、網(wǎng)絡(luò)化、智能化轉(zhuǎn)變，向綠色低耗轉(zhuǎn)變，向質(zhì)量效益型轉(zhuǎn)變”—這是對(duì)當(dāng)下政策的因應(yīng)，更是未來中藥生產(chǎn)的大趨勢(shì)。“中醫(yī)藥在醫(yī)改形勢(shì)下，要當(dāng)好‘開路先鋒’，不僅要在研發(fā)上下功夫，更要在產(chǎn)品質(zhì)量上下功夫?！笨稻壦帢I(yè)董事長蕭偉說。

具體到質(zhì)量控制方面，康緣做到了極精、極嚴(yán)、極細(xì)，率先提出應(yīng)用先進(jìn)的中藥指紋圖譜技術(shù)，建立從原料、提取物到制劑生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制體系，確保產(chǎn)品均一、穩(wěn)定、可靠；創(chuàng)建了中成藥生產(chǎn)過程“點(diǎn)點(diǎn)一致”，“段段一致”，“批批一致”的質(zhì)量一致性控制技術(shù)體系，在中藥多組分復(fù)雜體系的生產(chǎn)過程質(zhì)量控制中達(dá)到國內(nèi)外領(lǐng)先水平，在推動(dòng)了科研成果的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用的同時(shí)，也為實(shí)現(xiàn)中藥制造業(yè)的跨越式發(fā)展提供了范例。

而在生產(chǎn)的管控上，康緣獲批國家發(fā)改委“中成藥智能制造國家地方聯(lián)合工程研究中心”，列入國家工信部首批智能制造試點(diǎn)示范項(xiàng)目，成為唯一一個(gè)列入該項(xiàng)目的中藥企業(yè)。項(xiàng)目在國內(nèi)外首次研究建立中藥制藥過程知識(shí)管理系統(tǒng)（PKS），對(duì)中藥制造過程海量的工藝、質(zhì)量和精確自動(dòng)化控制等生產(chǎn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理、利用，前饋、反饋控制全生產(chǎn)過程，從而達(dá)到中藥復(fù)雜體系生產(chǎn)過程的智能化、信息化、數(shù)字化、動(dòng)態(tài)優(yōu)化生產(chǎn)，實(shí)現(xiàn)全面一體的現(xiàn)代化生產(chǎn)管控，使得生產(chǎn)全程精細(xì)化追溯成為可能，從數(shù)據(jù)上保證了產(chǎn)品質(zhì)量。

在國家政策層面大力支持中醫(yī)藥發(fā)展的當(dāng)下，康緣藥業(yè)作為中藥創(chuàng)新領(lǐng)域的佼佼者，以中藥發(fā)展為核心，不斷強(qiáng)化中藥研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，終將迎來新的機(jī)遇期。