要享政策紅利，CRO尚需補(bǔ)課

“其實(shí)很多CRO公司很困難，壓力很大，我們手里的8個批件還沒有跟客戶要錢，還有3個‘7·22’臨床自查核查之前的項(xiàng)目，如今也要重新做?！睗?jì)南一家CRO公司的董事長告訴E藥經(jīng)理人。

“7·22”自查核查之后，他的公司已經(jīng)投入400萬元做設(shè)備升級，按照原先的計(jì)劃，年底還要再投入300萬元，但是這一計(jì)劃可能有變?！叭绻?1月沒有藥企的科研經(jīng)費(fèi)進(jìn)來，我們今年就不敢再投入了，要先保生存?！彼A(yù)測，可能2017年3、4月才會有新的項(xiàng)目進(jìn)來。

這似乎與目前業(yè)界的認(rèn)知格格不入。自國內(nèi)強(qiáng)制性推行仿制藥一致性評價(jià)工作以來，藥品研發(fā)外包（CRO）行業(yè)的生意變得火熱，被業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為是在這場仿制藥“清算”浩劫中受益最大的細(xì)分行業(yè)之一。更有分析人士直言，CRO行業(yè)的春天來了。

而中山大學(xué)藥物制劑中心主任兼國家藥典委員會委員吳傳斌認(rèn)為，如今國內(nèi)的很多CRO公司的確面臨仿制藥一致性評價(jià)帶來的機(jī)遇，但是對于很大一部分不具備競爭優(yōu)勢的CRO企業(yè)來講，還有很大的挑戰(zhàn)要去克服?！耙环矫嬉朔^去的理念，過去差不多就行，現(xiàn)在要真正從科學(xué)上做到真材實(shí)料；另一方面，要提高自身的服務(wù)能力，鍛煉自己的人才技術(shù)團(tuán)隊(duì)，加強(qiáng)企業(yè)自身的研究開發(fā)能力?！?/p>

最火熱的生意

隨著一致性評價(jià)相關(guān)政策的基本確定，同時(shí)從中檢院發(fā)布的1725個參比制劑備案信息來看，已經(jīng)有相當(dāng)一部分藥企進(jìn)入了一致性評價(jià)的實(shí)質(zhì)性階段。

業(yè)內(nèi)的普遍預(yù)測是，在2018年之前必須完成的289個品種中，最終開展一致性評價(jià)工作的所有品種比例將在 15%左右。仿制藥一致性評價(jià)涉及藥學(xué)研究、生物等效性試驗(yàn)、生物樣本檢測分析等，大面積的需求無疑給CRO行業(yè)帶來了擴(kuò)容的機(jī)會。

“最近梳理醫(yī)藥行業(yè)機(jī)會，看來看去，仿制藥一致性評價(jià)似乎是唯一的、最大的機(jī)會。該工作的積極推進(jìn)，短期內(nèi)將成為CRO市場增長的催化劑?！睎|吳證券分析師洪陽告訴E藥經(jīng)理人。

按照東吳證券的分析，以目前藥學(xué)研究100萬～300萬元和BE試驗(yàn)250萬～350萬元的價(jià)格計(jì)算，預(yù)計(jì)未來3年CRO市場空間將超過200億元。

同樣，國泰君安預(yù)測，未來3～5年，CRO行業(yè)有望積累增加100億～300億元的市場規(guī)模，而2018年后很長一段時(shí)間內(nèi)，289目錄的仿制藥一致性評價(jià)將為CRO 帶來 535億元的市場空間。

箭在弦上，一致性評價(jià)訂單量將隨時(shí)爆發(fā)。最受關(guān)注的當(dāng)然是泰格醫(yī)藥、博濟(jì)醫(yī)藥，以及剛剛收購了華威醫(yī)藥的百花村等在經(jīng)驗(yàn)和能力上具有競爭優(yōu)勢的CRO龍頭企業(yè)們，這些企業(yè)是國內(nèi)為數(shù)不多的同時(shí)具備制劑開發(fā)、藥學(xué)、藥效評價(jià)能力的綜合服務(wù)平臺，被認(rèn)為有望率先享受BE業(yè)務(wù)的政策紅利。

據(jù)悉，泰格醫(yī)藥2016年新簽合同額提高20～30%，子公司上海方達(dá)擁有國內(nèi)領(lǐng)先的生物樣本分析能力，截至8月，泰格醫(yī)藥在BE服務(wù)方面的合同金額已有1個多億，啟動了20多個項(xiàng)目，一個項(xiàng)目價(jià)格500萬元左右。

另一家華威醫(yī)藥在藥學(xué)研究方面較強(qiáng)，與泰格、博濟(jì)相比， 其BE 方面的產(chǎn)能相對薄弱。2015年底，華威醫(yī)藥成立了南京西默思博檢測技術(shù)有限公司，將服務(wù)延伸至生物樣品分析檢測領(lǐng)域。

公開數(shù)據(jù)顯示，華威醫(yī)藥1年能承接100～150個藥學(xué)研究項(xiàng)目，40～50個BE血樣檢測。據(jù)悉，華威醫(yī)藥有3家緊密合作的臨床試驗(yàn)基地，其中1家是捆綁合作醫(yī)院。如今一致性評價(jià)訂單爆發(fā)放量，預(yù)計(jì)將為公司貢獻(xiàn)至少2億元的營業(yè)收入。據(jù)悉，目前該公司落地的一致性評價(jià)項(xiàng)目有5個，一致性評價(jià)報(bào)價(jià)和出方案的超過30個。

據(jù)東吳證券預(yù)測，華威藥學(xué)研究報(bào)價(jià)為300萬～400萬元，而BE費(fèi)用達(dá)150萬～350萬元，因此單個一致性評價(jià)項(xiàng)目費(fèi)用在500萬～600萬元。若已經(jīng)簽單的35個項(xiàng)目全部實(shí)施，按平均每個項(xiàng)目600萬元計(jì)算，將為公司貢獻(xiàn)2.1億元營收。若以公司最大產(chǎn)能測算，預(yù)計(jì)未來2～3年華威的營收可增加4億～6億元。

此外，藥明康德也于2016年初推出了仿制藥一致性評價(jià)一體化服務(wù)。據(jù)知情者介紹，藥明康德的相關(guān)業(yè)務(wù)項(xiàng)目也增長迅速。

不僅藥明康德、泰格醫(yī)藥、華威醫(yī)藥等這些CRO公司業(yè)務(wù)的爆發(fā)增長，很多原本沒有該類業(yè)務(wù)公司也紛紛進(jìn)入這一即將爆發(fā)的市場分一杯羹。一些具有一定人脈資源的企業(yè)、醫(yī)院的人也聞風(fēng)而動紛紛跳槽出來成立CRO公司，期望能夠賺得“快錢”。據(jù)知情人士透露，有海歸人士看到仿制藥一致性評價(jià)帶來的商業(yè)機(jī)會，已經(jīng)在美國圣地亞哥成立了CRO公司，專門做仿制藥一致性評價(jià)，目前一個項(xiàng)目的報(bào)價(jià)不低于1000萬元。甚至百度搜索“仿制藥一致性評價(jià)”，第一條便是標(biāo)題為“一致性評價(jià)應(yīng)關(guān)注什么？不成功全額退款！”的廣告推廣。

能力修煉尚需時(shí)日

剛剛經(jīng)過了“7·22”臨床自查核查風(fēng)暴沖擊的CRO企業(yè)們似乎迎來了新的生機(jī)。然而看似一片大好時(shí)光，濟(jì)南這家CRO企業(yè)卻倍感壓力。

“這一年，發(fā)生了有史以來最大的變化，把我累壞了?！鄙鲜龆麻L說?！?·22”之后的幾個月，該公司沒有做合同，花了三個月的時(shí)間做設(shè)備升級，直到2015年春節(jié)前后才開始產(chǎn)生現(xiàn)金流。這一年，他幾乎每周五到周日的時(shí)間都用來學(xué)習(xí)，找專家做指導(dǎo)。“不想被歷史車輪淘汰，只能熬夜學(xué)習(xí)進(jìn)步?！彼f。

國內(nèi)幾百家CRO公司，和這家一樣面臨“7·22”自查核查壓力的企業(yè)不在少數(shù)。盡管面臨著仿制藥一致性評價(jià)需求的大蛋糕，卻不見得有能力吃進(jìn)肚里。多位行業(yè)人士指出，雖然目前要做仿制藥一致性評價(jià)業(yè)務(wù)的CRO企業(yè)很多，但是有資質(zhì)有能力的企業(yè)數(shù)量還很有限。

廣東某藥企研究院院長認(rèn)為，目前很多藥學(xué)CRO公司面臨人才、技術(shù)力量缺乏，專業(yè)水平不夠以及硬件投入不夠的問題?！皺C(jī)會很明顯，但是具體到每個公司，是不是有能力握住這個機(jī)會就不一定了。以前一些企業(yè)只要有人有設(shè)備就行。現(xiàn)在的監(jiān)管越來越嚴(yán)格，對設(shè)備和研發(fā)能力的要求也在不斷提高。”

“有的公司只接了幾個項(xiàng)目，沒有能力接更多業(yè)務(wù)。也有些企業(yè)項(xiàng)目做了一半不做了，生產(chǎn)企業(yè)無奈又轉(zhuǎn)到我們這里。半年前很多企業(yè)的選擇還是以價(jià)格為導(dǎo)向，選擇價(jià)格較低的企業(yè)。如今時(shí)間緊迫，都知道不能再耽誤工夫。”一家頗具實(shí)力的CRO企業(yè)人士告訴E藥經(jīng)理人。

他還表示，此次國內(nèi)一致性評價(jià)工作需要藥學(xué)研究和臨床研究的高效結(jié)合，因此綜合服務(wù)能力將是衡量CRO競爭力的關(guān)鍵因素，只有過去在技術(shù)和設(shè)備上做得比較扎實(shí)的企業(yè)優(yōu)勢會凸顯出來。據(jù)了解，目前國內(nèi)在綜合服務(wù)能力方面做的較好的CRO企業(yè)并不多。

更加重要的是，CRO企業(yè)與藥企期望值之間最大的沖突是能否保證工業(yè)化生產(chǎn)后仍然與原研一致。甚至企業(yè)界還流傳著“不以工業(yè)化生產(chǎn)與原研一致為目標(biāo)的生物等效都是耍流氓”這樣的笑言。根據(jù)CFDA對BE試驗(yàn)樣品的批次和批量要求，須是10萬片或商業(yè)批次的1/10，且連續(xù)三批的樣本量。據(jù)了解，目前很多實(shí)驗(yàn)室的壓片僅有1000?！?0000粒。

吳傳斌告訴E藥經(jīng)理人：“研發(fā)工作一定是從實(shí)驗(yàn)室小試到工業(yè)化生產(chǎn)，過去國內(nèi)的部分研發(fā)只在實(shí)驗(yàn)室做完了就算成功了，雖然論文很好，但是一放大就失敗，這也是為什么很多高端制劑做不成功的原因。從實(shí)驗(yàn)室到工業(yè)化生產(chǎn)的技術(shù)轉(zhuǎn)移度，涉及處方工藝和各種參數(shù)，因此，培養(yǎng)研發(fā)團(tuán)隊(duì)的能力非常重要?！倍鴪F(tuán)隊(duì)能力的提升正是上述董事長如今最擔(dān)憂的事情。

賺錢的時(shí)候還未到

除了自身能力的不足，臨床機(jī)構(gòu)資源的缺乏也是目前很多CRO企業(yè)接單的最大掣肘。

“中國的臨床試驗(yàn)基地非常緊張，而且要求條件苛刻。過去的一些老臨床基地，自7·22之后一部分在做硬件改造，一部分不再接BE試驗(yàn)了。而新加入的臨床試驗(yàn)基地或擔(dān)憂承擔(dān)責(zé)任，或認(rèn)為BE試驗(yàn)檔次太低，無學(xué)術(shù)價(jià)值而不愿意接?！鄙鲜鰸?jì)南CRO企業(yè)的董事長吐槽。

CFDA于2015年7月開始的臨床自查核查風(fēng)暴對臨床試驗(yàn)基地的震懾仍然存在。有行業(yè)人士指出：臨床核查后，現(xiàn)在臨床基地對質(zhì)量控制非常嚴(yán)格，病人篩選要求高，導(dǎo)致臨床試驗(yàn)的進(jìn)度放慢，預(yù)計(jì)這種影響還將延續(xù)到明年。

藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的數(shù)量和質(zhì)量直接決定臨床CRO研究的容量與服務(wù)水平。數(shù)據(jù)顯示，目前中國獲得CFDA資格認(rèn)定的臨床藥物試驗(yàn)機(jī)構(gòu)有475家，且大多集中在三甲醫(yī)院。根據(jù)CFDA發(fā)布的臨床試驗(yàn)自查核查品種所涉及到的400多家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的承接情況，承接BE/一期臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)僅占17.63%。

與此同時(shí)，除BE基地資源本身比較緊張以外，受早前藥品集中審評的影響，未來幾年，289品種的仿制藥一致性評價(jià)還要與3700多個臨床批件爭奪BE臨床基地資源。上述分析人士認(rèn)為，CRO行業(yè)是資源型行業(yè)，尤其對于臨床CRO，手中的臨床基地資源直接決定了其是否有接單的實(shí)力和競爭力。

但即便像泰格醫(yī)藥這種具有臨床基地資源的企業(yè)，目前其項(xiàng)目增長的壓力也在臨床中心這個環(huán)節(jié)。知情人透露，泰格醫(yī)藥已簽約7～8家醫(yī)院，年底大約可以到10家醫(yī)院。

業(yè)內(nèi)一致認(rèn)為臨床基地資質(zhì)的放開，尤其對于BE試驗(yàn)基地的放開，有助于緩解目前國內(nèi)臨床基地不足的問題，對于臨床質(zhì)量的提升也將大有改善。但目前為止，仍然沒有相關(guān)的消息落地。

與此同時(shí)，CRO行業(yè)的前景與國內(nèi)仿制藥一致性評價(jià)的工作進(jìn)程也緊密相關(guān)。眾所周知，藥企目前面臨的時(shí)間緊張，缺錢，缺人，缺資金，以及找不到參比制劑等各種各樣的復(fù)雜問題，或?qū)⑹惯@一政策下預(yù)期的CRO市場規(guī)模縮水。

事實(shí)的確如此，“目前大多數(shù)已經(jīng)開始行動的藥企還都處于藥學(xué)研究階段，真正進(jìn)入BE或預(yù)BE試驗(yàn)的寥寥無幾。目前CRO企業(yè)們還沒有到賺錢的時(shí)候?！币晃挥^察人士告訴E藥經(jīng)理人。