萬春藥業(yè)連續(xù)創(chuàng)業(yè)者的新戰(zhàn)術

12月中旬，萬春藥業(yè)董事長黃嵐帶著她的團隊回國了。此次歸來的主要目的，是為其在美國納斯達克成功上市募集資金，拜訪更多的基礎投資人。

11月15日，萬春藥業(yè)在納市公布了招股說明書，計劃融資7500萬～1億美元。此次融資主要用于其主要產(chǎn)品普那布林的Ⅲ期臨床試驗黃嵐表示，經(jīng)過兩年的上市準備，萬春的上市已經(jīng)萬事俱備。

東風在何處？有過四次創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷的黃嵐又到了新事業(yè)發(fā)展關鍵時刻。

聯(lián)合用藥

黃嵐已經(jīng)在腫瘤領域深耕20多年，從事普那布林的研究也已近十年。2007年，黃嵐開始介入普那布林的研究，2013年，其組建了立足紐約、圣地亞哥、大連三地的萬春藥業(yè)，以該公司為載體，主要進行普那布林的研發(fā)。

普那布林是一個全新的化合物，通過阻斷alpha，beta-微管蛋白聚合，改變細胞的細胞骨架，在不同的細胞引起不同的作用，是特異性強的抗癌化合物。它的免疫作用是通過促進樹突性細胞成熟化，激活與腫瘤抗原有關的T細胞，放大免疫作用；對腫瘤細胞，可以直接通過激活JNK通道使腫瘤細胞凋亡；對腫瘤血管的內(nèi)皮細胞，是通過抑制微管蛋白的聚合，使腫瘤血管的內(nèi)皮細胞腫脹，達到堵塞血管的目的，從而通過抑制腫瘤血流量來餓死腫瘤。

普那布林的研發(fā)重點是聯(lián)合用藥。目前，普那布林有三個主要研發(fā)產(chǎn)品線。其中，與多西他賽聯(lián)合用藥來治療非小細胞肺癌的研究已經(jīng)進展到臨床Ⅲ期；治療化療引起的白細胞降低癥正在開始Ⅱ/Ⅲ期臨床研究；與PD-1免疫抑制劑納武單抗聯(lián)合治療非小細胞肺癌的臨床正在進行Ⅰ/Ⅱ期臨床。此外，和多西他賽聯(lián)合治療KRAS突變的非小細胞肺癌、聯(lián)合放療治療腦轉移瘤和兩個腫瘤免疫復合物明年將進入臨床研究階段。

與多西他賽聯(lián)用治療非小細胞肺癌獲得FDA批準進行國際多中心臨床Ⅲ期試驗，計劃招收患者550例，其中中國440例。設計以中國患者為大比例的國際多中心臨床試驗有其優(yōu)勢，在中國部分的臨床可以用于CFDA的申報，而國際多中心的數(shù)據(jù)又可以支撐美國部分的報批。

黃嵐向E藥經(jīng)理人介紹了普那布林的研發(fā)前景：現(xiàn)在和多西他賽聯(lián)合治療非小細胞肺癌如果被批準，所有多西他賽的癌癥適應癥，例如胃癌、乳腺癌、前列腺癌、頭頸癌，都有可能用普那布林+多西他賽的組合來開發(fā)適應證。待FDA批準普那布林的第二個適應證為—預防所有化療引起的白細胞降低癥，這個適應證被批準后，它的應用范圍就更加廣泛了。另外，普那布林和PD-1抗體合用的研發(fā)正在進行。萬春公布的臨床前數(shù)據(jù)表明，普那布林和納武單抗合用能增強免疫反應，其有效性較PD-1抗體單獨使用提高2倍以上。

對于普那布林最終的商業(yè)化，黃嵐表示，在中國市場的銷售，萬春可以參照貝達模式。而對于美國市場，萬春會找大的國際醫(yī)藥公司做合作。黃嵐認為，在美國，新藥上市批文NDA的價值是最大的，委托醫(yī)藥公司的銷售分成可能達到50%。成本方面，只有運輸成本和小分子藥物較低的生產(chǎn)成本，因此利潤空間巨大。

“普那布林的全球商業(yè)市場前景值得期待?！秉S嵐解釋，白細胞降低癥的市場很大，“在20%的化療人群中，2015年就有73億美元的市場規(guī)模。肺癌的市場規(guī)模到2020年將達到280億美元?！?/p>

創(chuàng)業(yè)者的多面相

作為一個創(chuàng)業(yè)者，黃嵐擁有當下研發(fā)型企業(yè)領導者中少見的多面相。生物藥方面，在2010年8月創(chuàng)立萬春生物之前，黃嵐共同參與創(chuàng)辦了無錫麥濤嵐華生物科技有限公司，并于2010年將其自主設計的多肽藥物中國權利賣給上藥集團。CRO領域，她參與的臨床CRO公司Paramax，在出售給CRO公司RPS 后，后者在2011年以超過2億美元將之出售給Warburg Pincus。她還是Forward Venture公司的合伙人，負責投資標的與中國制藥公司的合作。豐富的經(jīng)歷，使黃嵐對于整個中美生物醫(yī)藥界生態(tài)的各個鏈條都知之甚詳。另外，黃嵐組織的萬春團隊高管有資深的新藥研發(fā)和銷售經(jīng)驗，曾將30多個新藥帶上市。

萬春和仙瞳的接觸始于2011年，而黃嵐和仙瞳資本董事長劉牧龍的交往則更早。2009年，黃嵐在無錫創(chuàng)業(yè)時認識了劉牧龍，當時劉牧龍就很有意向投資黃嵐的項目。雖然最后沒有結果，卻為仙瞳資本和萬春藥業(yè)后來的合作結下了不解之緣。

對于黃嵐這個業(yè)內(nèi)少見的連續(xù)創(chuàng)業(yè)者，劉牧龍對其贊不絕口：“我認為黃博士是新藥研發(fā)的一個人才，站在投資人的角度，她創(chuàng)業(yè)成功的概率比較大?！?/p>

2014年始，仙瞳投資了2000萬美元支持萬春Ⅲ期臨床的進行。其他投資方，包括復星實業(yè)（香港）、華融資產(chǎn)、博潤資本，香港Epiphron Capital Fund I， L.P.等國內(nèi)外著名投資人。

對萬春的評估，仙瞳依循的是投資機構的普遍邏輯—市場價值和風險的平衡：“我們評估了藥物本身的機理、科學上的因素等，進行了非常深入的技術和科學上的研究、判斷，最后我們認為它有很高的成藥概率，這是仙瞳投資萬春的主要依據(jù)。另外就是市場價值比較大。”

劉牧龍認為，萬春的特色鮮明：它獨立做全球市場。美國擁有世界最大的新藥市場，萬春掌握著美國市場的權益，這是仙瞳看好萬春的一大原因。

此外，劉牧龍也表示，投資萬春，對仙瞳來說是很大的利好。劉牧龍闡述了仙瞳的投資邏輯：“有一些項目是很光鮮，很惹人注意的，比如院士創(chuàng)業(yè)。而另一些項目不太惹人注意，這些項目的價值有可能被低估。我們持續(xù)投入一個項目，除了看好，還有可能是它的價值被低估了，我們還有很大的盈利空間。這是仙瞳與別的機構的不同之處?！?/p>

對于仙瞳之于萬春的作用，劉牧龍的表述是：“影響”，而非“引領”。他解釋道，有一些早期的項目，投資方的意見可能大到左右研發(fā)方向，也就是“引領”。但萬春的普那布林并非如此，劉牧龍認為，普那布林前后已經(jīng)經(jīng)歷過15年的研究，并且開展到臨床Ⅲ期，本身已經(jīng)到了一個方向非常明確的階段。對于普那布林的研發(fā)，擁有兩席董事會席位的仙瞳會給予建議，如果仙瞳對某些方向比較看好，可能會加大這些方向的投入。比如看好免疫腫瘤治療，這種看好會影響公司的發(fā)展思路。“在大的事項、關鍵技術方面，都會有很多交流、溝通。”

對于萬春，劉牧龍的態(tài)度是“力挺到底”。此前仙瞳的連續(xù)投資為這四個字作了最好的注腳，目前萬春的IPO，仙瞳也會以二級市場基金的形式參與其中。而在三年的陪跑合作中，仙瞳對萬春不斷提供襄助，目前萬春在國內(nèi)的募資，仙瞳提供了相當大的支持。

談到退出，劉牧龍表示，新藥的周期一般是10～15年，普那布林研究了15年，已經(jīng)到了一個揭盲的階段，所以最近幾年，對于仙瞳資本來說，可能到了一個退出的時間點?！盎鹨话闶?年，所以仙瞳前期投資的部分，最早會在2017～18年退出。一般情況下是臨床Ⅲ期結束退出大部分?！秉S嵐表示，仙瞳會留下部分資金和萬春一起成長。對于這期間普那布林主要適應證的III期工作是否能完成，劉牧龍認為“問題不大”。