中國藥品審評新時代來臨

在第八屆中國醫(yī)藥企業(yè)家年會最后一場“藥品監(jiān)管與創(chuàng)新”政策專題討論會上，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）主任許嘉齊說：“我認為在科學(xué)上面不能用行政的方式去簡單地改變?nèi)藗?，?yīng)該允許在科學(xué)上不斷地互相質(zhì)疑，用數(shù)據(jù)來達成共識，從而防范風險，這可能是更好的科學(xué)方法?！?/p>

堵車

時間推至兩年前，關(guān)于中國藥品審評速度太慢的抱怨幾乎會一直盤旋在藥審中心位于北京玉淵潭南路的白色小樓上空。每周三的開放日，藥審中心一層開放的接待區(qū)域里云集著從全國各地趕來的人們、本土藥企、跨國藥企、CRO。門口的保安說，最早的一波人在開放日前一天會在藥審中心附近的賓館住下，在開放日當天門還沒開的時候就來。

審評慢和數(shù)量積壓是外界產(chǎn)生的最直觀感受和能看見的最直接結(jié)果。審評申請?zhí)峤坏剿帉徶行模却齼赡?、五年，甚至十年者均有之。像是一場颶風的風暴眼，這里安靜與其他國家機關(guān)無異，卻也是整個藥監(jiān)系統(tǒng)被業(yè)界乃至社會批評最為集中的地方。

但情況在過去的一年多時間里發(fā)生了根本性改觀。審評速度慢、審評規(guī)則不明晰、人員短缺這三座大山開始消解或者出現(xiàn)消解趨勢。

許嘉齊說：“好的制度能不斷把產(chǎn)業(yè)帶向創(chuàng)新，全面提升質(zhì)量，而我們現(xiàn)在最欠缺的，就是制度?！痹谟懻摃希S嘉齊為自己的演講起名為“醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)彎道超車與藥品審評制度改革”。

目前積壓在藥審中心等待審評的注冊申請還有11000件，如果從藥審改革啟動，即正式文件發(fā)布的時間算起，頂峰時期的2萬多件到現(xiàn)在已經(jīng)減少了一半多，只用了一年零三個月的時間。

2015年，CFDA從全國多個省級藥審中心、藥學(xué)會等借調(diào)審評人員和專家，實行集中審評，幫助解決積壓問題。與此同時，藥審中心內(nèi)部對于新提交的注冊申請也在不斷加速審評。外部環(huán)境中，CFDA全面整飭申報材料造假和完整性問題，使得大批企業(yè)主動撤回已經(jīng)提交到藥審中心的申報，這也使得舊有積壓減少，新增量持續(xù)猛增的壓力得到緩解。

一家內(nèi)資企業(yè)的負責人對于審評加速的改變感受明顯：改革之前，這家企業(yè)提交的新藥申請審評用了兩年時間，而在今年4月提交的一項新申請，到10月底，審評流程已經(jīng)基本完成。這一前一后的反差，能反映目前審評速度的提升，但也同樣讓人回想起，從2007年開始，每隔兩三年就會出現(xiàn)的審評積壓和隨之而來的集中“削峰”。

“我們還沒有一個大家都能夠看到并且都會共同遵循的整體制度，但我希望今年這樣的一套制度能做出來?！痹S嘉齊在藥監(jiān)專場會上如是說。

超車

建立完善的審評制度，并且使之公開化，這是業(yè)界對于中國藥品審評體系改革的最大呼聲。過去30多年的時間里，藥審中心共出臺了120多個化藥、中藥、生物藥的技術(shù)指導(dǎo)原則，但無論對于藥審中心還是業(yè)界的實際工作需要而言都還遠遠不夠。按照中國的理念引入國際組織的公認技術(shù)指導(dǎo)原則，例如ICH（人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議）和WHO（世界衛(wèi)生組織），以及國際審評機構(gòu)，成為一種必然選擇。

藥審中心從2010年開始籌辦的電子常規(guī)技術(shù)文件（ECTD）便是為此鋪路。借助ECTD這一國際化的電子申報規(guī)范模式，不同國別和標準的技術(shù)申報資料就能夠以一個更加統(tǒng)一完整的方式相互轉(zhuǎn)化應(yīng)用。而目前，CFDA已經(jīng)在與相關(guān)公司接洽，準備從第三方購買服務(wù)。

許嘉齊介紹說：“走到中國今天的歷史節(jié)點，在應(yīng)用各種科研數(shù)據(jù)的時候不能再封閉。申報格式上不能跟國際接軌，中國的藥談什么走出去。這其中的關(guān)鍵是對數(shù)據(jù)科學(xué)規(guī)范做出評判?！?/p>

此外，對于涉及科學(xué)前沿的技術(shù)指導(dǎo)原則，許嘉齊代表藥審中心明確表示：真正的創(chuàng)新都可以成為藥典和國家標準，沒有標準時，藥審中心、專家與企業(yè)一起達成共識，共同決策。建立在重大技術(shù)決策時的專家溝通機制現(xiàn)在已經(jīng)成為藥審中心的一項重要工作。

其中最為重要的專家委員會工作已經(jīng)在籌建之中。這一機制的建立，更重要的是在企業(yè)與藥審中心就某些問題意見不一致，以及藥審中心內(nèi)部就某些問題無法達成意見統(tǒng)一時，有尋求解決分歧的正規(guī)且有效的途徑。

而藥審中心內(nèi)部實際的審評工作流程也在發(fā)生著大刀闊斧的改變。許嘉齊說：“現(xiàn)在最重要的事情是建立以臨床療效評價為核心的整體審評制度?！?/p>

自2015年年底開始，藥審中心開始不再對創(chuàng)新藥進行分期審批，打破原來一期一報一批的范式。在此基礎(chǔ)上，改變過去按照審評部門獨立分別審的流程，建立不同專業(yè)的審評適應(yīng)證團隊，把臨床專業(yè)、藥理毒理專業(yè)、藥學(xué)專業(yè)、藥理學(xué)專業(yè)、統(tǒng)計學(xué)專業(yè)等原來分散在各部門之中的專家們集合在一起，以團隊的身份直接就一個藥物的各種技術(shù)問題進行審評審批。

為了增強適應(yīng)證團隊的效率，避免廉政風險，藥審中心探索設(shè)計了項目管理與協(xié)調(diào)人這一新角色。對內(nèi)，項目管理與協(xié)調(diào)人要統(tǒng)籌不同專業(yè)的審評進度。對外，項目管理與協(xié)調(diào)人也是申報企業(yè)與藥審中心直接溝通的橋梁。

經(jīng)過一年多的探索，藥審中心已經(jīng)開始總結(jié)根據(jù)適應(yīng)癥組建審評團隊的經(jīng)驗，起草適應(yīng)癥管理團隊的辦法，將其制度化。目前，藥審中的心項目管理與協(xié)調(diào)人已經(jīng)有近20人。

一年多過去，藥審中心在業(yè)界眼中的形象變得更加明了。雖然積壓問題仍然存在，但相較于以前，藥審中心的姿態(tài)呈現(xiàn)于前所未有的開放與急切，謹慎而又自信。許嘉齊對與會的藥企人員直接喊話：“在現(xiàn)在這樣一個中國創(chuàng)新研發(fā)的關(guān)鍵階段，我提醒在座，下一步計劃做真正創(chuàng)新藥的，在申報之前就可以提請與藥審中心進行一期臨床試驗開展前的溝通會。如果通過溝通會，大家覺得對患者沒有安全性風險，報進來一個月，藥審中心就可以轉(zhuǎn)去給注冊司，把批件發(fā)給大家，這就能達到FDA現(xiàn)在的效果?！?/p>

藥審中心作為中國藥品技術(shù)審評的最高技術(shù)機構(gòu)，一直以來的形象在業(yè)界并不明朗。很多人眼中，雖然藥審中心有資深的審評人員，也是整個藥品上市前的最重要的技術(shù)關(guān)口，但是藥審中心作為一個整體在審評技術(shù)交流和價值取向上傳遞給業(yè)界的信息似乎并不符合外界的預(yù)期。而現(xiàn)在，作為藥審中心的核心領(lǐng)導(dǎo)，許嘉齊在藥監(jiān)政策專題討論會上的表態(tài)和表達已經(jīng)明顯與以往不同。

許嘉齊在闡述藥審中心所進行的一系列變革背后的邏輯時指出，既要保護公眾利益，也要保護研發(fā)者和企業(yè)的利益。臨床自查核查以來，很多企業(yè)都受到不同程度“傷害”。迅速提高的標準和要求，讓他們心驚膽戰(zhàn)。而另一方面，由來已久的審評積壓問題也不可否認地傷害了一群“守規(guī)矩”的人，而更傷害他們的是藥品審評的“摸不清、看不透”。而這一句簡單的陳述在當下的語境則別有深意。作為藥物創(chuàng)新的一線力量，藥企積極性與參與度的高低事關(guān)藥審中心改革的成敗。

總結(jié)過去以及國際藥品審評機構(gòu)的經(jīng)驗，一個國家的藥品審評能否進入良性循環(huán)，離不開監(jiān)管方在制度上的不斷改革與修復(fù)，更離不開監(jiān)管方對于行業(yè)內(nèi)的實際情況的動態(tài)把握，這要求其與企業(yè)參與方進行密切溝通和合作，而實現(xiàn)后者的方法就是建立溝通的渠道，實現(xiàn)信息公開透明。

在許嘉齊看來，信息公開可以把現(xiàn)在的制度改革一一理順，讓業(yè)界能夠了解和監(jiān)督審評工作，更重要的是為企業(yè)研發(fā)服務(wù)?！胺?wù)的方式多種，我認為公開是其中一種，所以審評結(jié)果要向企業(yè)公開?！?/p>

整個專題討論會上，許嘉齊的發(fā)言既是對于過去一年多藥審改革中藥審中心所經(jīng)歷的改變的階段性總結(jié)，也包括了他這位資深的藥品審評技術(shù)官僚結(jié)合過去和現(xiàn)在的反思感悟?！霸谶^去的一年多，我們改變了整個思路，借鑒國際已有標準，因為希望在中國上市的藥一上市就能符合美國、歐盟、日本的標準。說到底，藥審中心要做的就是追求科學(xué)。”

在談及ECTD工作時，許嘉齊說：“這是一項對于藥審中心挑戰(zhàn)巨大的工作，現(xiàn)在已經(jīng)多次開會，國內(nèi)有制劑出口申報經(jīng)驗的企業(yè)也都在參與，但其中藥審中心參與這項工作的人有正式編制的只有兩個。我不能抱怨，只有努力去做，改變?！痹谕诵葜?，他給自己定下三個目標：解決積壓，建立完善審評制度，培養(yǎng)人才。