肢體局部灌注和全身性用藥治療繁育母豬敗血性跛足的效果比較

摘 要：對20頭患急性敗血性跛足的繁殖母豬用林可霉素進行全身性或肢體局部灌注（Regional Limb Perfuse，RLP）治療，這兩種方法在治愈時間上沒有顯著區(qū)別。然而，相較于全身性治療法來說，采用RLP技術的母豬較能夠更早地解決跛足問題。

關鍵詞：豬；肢體局部灌注；感染性關節(jié)炎

中圖分類號：S854.4 文獻標識碼：C 文章編號：1001-0769（2016）10-0017-03

豬跛足是影響母豬福利和養(yǎng)豬場經濟收益的一個熱點，也是母豬強制淘汰的一個重要原因，占總淘汰原因的比重高達15 %。據報道，傳染性關節(jié)炎是淘汰母豬中引發(fā)其跛足的第二個重要原因。利用抗生素進行的肢體局部灌注（Regional Limb Perfuse，RLP）已經在牛和馬上用來治療肢體遠端感染。利用止血帶隔離出一個局部的肢體區(qū)域，采用RLP灌注法將抗菌藥從血管系統(tǒng)輸送到感染部位的周圍組織中。作為全身性抗菌療法的替代方法，肢體局部灌注法可在局部區(qū)域產生更高的藥物濃度，取得更長的藥物作用時間，能夠減少藥物用量、全身的藥物濃度、（潛在的）藥物不良反應、治療次數(shù)、恢復時間和勞動力。豬敗血性跛足的常規(guī)治療方法，是利用唯一被允許用來治療豬跛足的抗菌藥物——林可霉素來進行全身性給藥。本研究的目的是介紹豬敗血性跛足替代性治療法——林可霉素RLP灌注法，并對其療效進行評估。

1 材料和方法

本研究經德克薩斯AM大學機動物護理和使用委員會審核并批準。

2 病豬的選擇和觀察

本研究使用的母豬來自于同一委托人的兩個母豬場。在小母豬和經產母豬產房或移到妊娠舍時選擇患有典型敗血性跛足病的母豬。妊娠欄大小為 6.0 m×4.5 m，可飼養(yǎng)6頭～10頭母豬；產房大小為0.7 m×2.4 m。按照Zurbrigg和Blackwell的評分方法，對每群動物中所有母豬進行跛足等級評定：1級為不跛足，2級為跛足，3級為不能走動。本研究選用評定為2級、肢體遠端或肢蹄出現(xiàn)急性敗血性跛足的母豬。急性敗血性跛足指跖趾或指間關節(jié)以及相關軟組織結構出現(xiàn)腫脹和發(fā)熱。有肉芽組織增生或骨突出的特征癥狀且有慢性病灶的母豬不屬于在本研究所用的母豬。本研究歷時10周。

3 治療

20頭母豬被鑒別為跛足。所選母豬用隨機號碼生成器隨機分配入治療組，其中9頭母豬采用全身性治療法，并作為對照母豬；11頭母豬采用RLP灌注法治療。鑒定為因敗血性關節(jié)炎引發(fā)跛足的母豬則不進行治療。

3.1 對照組的治療

對照組母豬采用每日一次、連續(xù)3 d頸部肌肉注射11 mg/kg鹽酸林可霉素（300 mg/mL），進行全身性治療。

3.2 肢體局部靜脈內灌注

在利用肢體局部靜脈內灌注法進行治療時，被治療的母豬用保定器進行保定，然后在受感染的肢體中掌骨或跖骨區(qū)綁扎3.75 cm寬的橡膠止血帶。該止血帶用0.66 m（26英寸）的自行車內胎（Bell Sports）分成兩半后制成。這樣止血帶就有足夠長度，可繞腿約三圈，并自行固定。母豬在檢查前需徹底清洗，受感染肢蹄的趾間部位用酒精棉球擦拭3次，并留出干燥時間。將21號蝴蝶管（Terumo Corporation）在距離指叉近端約1.3 cm處扎入指背側總靜脈（圖1）。對于RLP灌注法而言，將 100 mg鹽酸林可霉素（0.3 mL）用3 mL 0.9 %生理鹽水稀釋，通過導管注射，然后用足以清潔導管的足量空氣（特殊標簽使用）沖洗。移除導管，解除保定狀態(tài)。止血帶保留30 min，母豬留在產房內或小型保定欄中。此治療方法每日進行一次，持續(xù)3 d，以效仿全身性林可霉素治療法的標簽劑量。

3.3 治療效果評估

開始治療后立即對產房或豬欄中的母豬進行觀察，每周1次，持續(xù)4周。指派1名或多名研究人員進行觀察，其中1名（BJD）進行全程觀察。需注意跛足的任何癥狀，特別是最初感染的肢體，包括站立的能力和將受感染肢蹄踩踏地面時的猶豫表現(xiàn)。觸診肢蹄，尋找有發(fā)熱或腫大的癥狀。治療后的觀察使用同一個Zurbrigg和Blackwell評估系統(tǒng)7。

4 統(tǒng)計分析

用描述統(tǒng)計學判斷母豬的胎次，并用按豬欄部置和治療方法進行區(qū)開。每周對治療有反應的母豬比例按豬欄位置和治療方法進行確定。利用單變量邏輯回歸，按給藥途徑、豬欄位置、體重、胎次和受感染的腿，確定每周治療后跛足解決的幾率變化。

5 結果

所有病豬對止血帶的放置耐受良好，因為在恢復正常姿勢前沒有發(fā)出聲音以及出現(xiàn)腿的簡短回縮反應。對扎針的簡短反應通常表現(xiàn)為踢腿或抬腿。通過肢體局部灌注治療的總時間約為35 min，而每頭母豬的處理時間不足5 min。在一次治療時，有兩頭豬分別于注射后9 min和15 min過早丟失止血帶。除一頭母豬外，其余全部母豬都可以很快捷地進入指背側總靜脈。該頭母豬改用全身性治療，并被排除在本研究之外。

在每個觀察期中，期望的治療結果是跛足完全消除。全身性和RLP在任何一天的評估中都沒有顯著差異。結果匯總在表1中。

在產房中采用RLP法治療的母豬，治療7 d后，59 %的跛足等級提高到1級；14 d后，83.3 %的母豬有相同的改善情況。產房中采用全身性治療的母豬，治療7 d后，80 %的母豬提高到1級；14 d后，達到100 %。妊娠舍中，采用全身性治療法的母豬直到第14天才觀察到跛足等級的提高，1/4的母豬為1級，其余3/4的母豬到第21天才提高到1級。妊娠舍中采用RLP法的母豬，60 %的母豬在第7天提高到1級，80 %的母豬在第21天才提高到1級。妊娠舍中2頭用RLP法治療的母豬在第21天跛足級別提高到1級，但是由于繁殖障礙原因在研究結束前淘汰。

單變量邏輯回歸分析發(fā)現(xiàn)產房中存在一種趨勢，即產房中的跛足母豬可在7 d中解決問題（P=0.08）；第14天，產房中的母豬跛足治愈情況顯著高于妊娠舍中的母豬（P=0.04）。單變量分析沒有發(fā)現(xiàn)其他因素（治療方式、腿部感染情況、體重或胎次）有顯著差異。

因此，功效分析發(fā)現(xiàn)本研究的作用遠低于預期（5.02 %）。鑒于觀察到的每種治療途徑的治療成功率，可以估計每個組別中需要950頭母豬才能達到80 %的功效。

6 討論

全身性和RLP法在治療效果上的差異沒有預期的那樣顯著。根據豬場管理人員的介紹，豬場報道的全身性治療效果要低于研究期間獲得的結果。這可能是因為豬場減少了林可霉素的使用量，導致母豬的易感性提高，對豬場抗菌藥原始療效的誤解或研究人員提高了對跛足早期診斷的技術。在妊娠舍中，大部分經產母豬和小母豬需要花費3周的時間才能解決跛足問題。這一時間跨度可能長于豬場管理人員的預期，可能會導致母豬被過早淘汰。

研究都以急性跛足為目標。在轉入產房時嘗試進行登記，因為此時可以觀察母豬的走動情況，然后再轉入各自的產床中，這有利于治療。在母豬本身較少活動期間，如分娩前后，讓母豬進入個體豬欄中可以額外地加快治愈過程。所有鑒定為2級跛足的母豬根據各自的福利進行治療。包含無治療對照組2級跛足的母豬，可能有助判斷自行痊愈母豬的百分比。

本研究顯示，在逐頭治療母豬跛足時，RLP法是一種可行的方法。在通常對看不到的血管進行扎針時，借助止血帶的幫助，蝴蝶管可輕松進入指背側總靜脈中。此結果表明，在某些情況下，RLP法可更快速地治療敗血性跛足，同時可能是對單頭母豬進行跛足治療時的一種有效的替代方案。

相較于其他靜脈內注射，豬局部靜脈內肢體灌注要求操作人員有一定的技能。與其他大動物相比，由于豬的解剖結構特點，用此方法給豬進行治療的可用區(qū)域較小：一頭母豬無法安插導管，兩頭母豬發(fā)生止血帶過早脫落。止血帶的脫落似乎不會對母豬的跛足療效產生負面的影響。

利用RLP法進行藥物治療的藥代動力學目前還未完全弄清楚，尤其是在豬上。本研究所選的劑量在全身性劑量的基礎上進行了合理減少，與Navarre等報道的相似。Gilliam等試圖通過在止血帶水平上對牛腿稱重，以對劑量進行更精確的量化，并計算基于體重的劑量。這兩種方法可以對合適劑量提供僅有的有效評估，兩種方法均會使劑量遠小于全身性治療時的總劑量。在本研究中，止血帶在原處停留30 min，但是實際所需時間未知。能夠讓藥物在組織中達到充足濃度的時間在豬上尚未得到確定。在食品生產用動物上謹慎使用抗菌劑的指導原則要求證明超標簽用量的正當性。本研究表明，RLP法可以更快速地治愈跛足，結果能更快速地提高母豬的福利。由于抗菌藥以超標簽用量的方式給予，根據規(guī)定停藥期必須延長到一個合理的階段。操作人員必須特別了解可能會通過RLP法在其他動物上使用的違禁藥物和自愿禁止用于食品生產用動物的藥物。操作人員還需知道其從業(yè)領域的法律規(guī)定，因為法規(guī)因國而異。

7 啟示

通過更廣泛地應用RLP技術，可以減少抗菌藥在食品生產用動物上的使用量。

肢體局部靜脈內灌注抗菌藥物以此來治療豬的跛足是可行的。

原題名： Comparison of regional limb injection to systemic medication for the treatment of septic lameness in female breeding swine（英文）

原作者： Brandon J. Dominguez（獸醫(yī)博士，理學碩士），Luke A. Duckworth和Meredyth L. Jones（獸醫(yī)博士，理學碩士）