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    人體大換血,重返年輕態(tài)?

    2016-04-29 00:00:00袁一雪
    科學(xué)導(dǎo)報(bào) 2016年59期

    今年8月1日,美國(guó)《科學(xué)》雜志刊登了一篇文章,宣稱(chēng)一家初創(chuàng)公司將于今年8月在美國(guó)開(kāi)始首次臨床人體試驗(yàn),以求證健康的年輕人血液能否給中老年人帶來(lái)抗衰老的神奇效果。

    這家初創(chuàng)公司名叫Ambrosia,公司的聯(lián)合創(chuàng)始人杰西·卡馬辛醫(yī)生現(xiàn)年31歲,他同時(shí)也是這次試驗(yàn)的科研帶頭人。

    在這次人體試驗(yàn)中,該公司計(jì)劃向每位試驗(yàn)者收取8000美元,其中包括了試驗(yàn)檢測(cè)和年輕人血漿采集處理費(fèi)用。參加試驗(yàn)的志愿者幾乎沒(méi)有任何限制,只要年紀(jì)大于35歲即可。這些志愿者將會(huì)在兩天內(nèi)被輸入約1.5升的血源,而被輸入的血源來(lái)自25歲以下的健康年輕人。之后,受試者將會(huì)在輸血前及輸血后一個(gè)月接受全面的血檢,需要檢測(cè)的生物指標(biāo)超過(guò)100項(xiàng),其中包括了血紅蛋白和各類(lèi)驗(yàn)證指標(biāo)。

    在這項(xiàng)人體試驗(yàn)之前,科學(xué)家得到的已正式發(fā)表數(shù)據(jù)都來(lái)自小鼠和大鼠這兩個(gè)嚙齒類(lèi)種屬的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。

    那么,這條另類(lèi)“長(zhǎng)壽路”能行得通嗎?

    1.一項(xiàng)大膽的科學(xué)研究

    2013年,哈佛大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了血液與機(jī)體衰老聯(lián)系起來(lái)的實(shí)驗(yàn)生物學(xué)證據(jù),并在《細(xì)胞》雜志上發(fā)表文章稱(chēng),用手術(shù)法將2月齡低齡小鼠與15~16月齡高齡小鼠的血管接通,使低、高齡小鼠共享混合的血液循環(huán)系統(tǒng)。研究人員發(fā)現(xiàn),低齡小鼠血液中的生長(zhǎng)分化因子11(GDF11)含量較高,能夠在高齡小鼠中逆轉(zhuǎn)與衰老相關(guān)的心臟肥大癥。他們進(jìn)而在2014年《科學(xué)》雜志上發(fā)表論文,報(bào)道采用同一小鼠血循環(huán)共享模型,證明了血液與神經(jīng)衰老的關(guān)系。新的研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),低齡小鼠的血液能夠誘導(dǎo)高齡小鼠的血管重塑,增加大腦血流供應(yīng)。而且,還是來(lái)自低齡小鼠血液中的循環(huán)因子GDF11,促進(jìn)了高齡小鼠的神經(jīng)干祖細(xì)胞自我更新和分化潛能,促進(jìn)神經(jīng)再生,從而改善高齡小鼠的認(rèn)知功能和嗅覺(jué)功能。

    不僅如此,哈佛大學(xué)另一研究小組也在同期的《科學(xué)》雜志發(fā)表論文,他們采用相同實(shí)驗(yàn)?zāi)P鸵沧C實(shí),聯(lián)通低齡小鼠血循環(huán),高齡小鼠的肌肉萎縮得到改善;還證明,不用輸血,而改用注射基因工程重組的GDF11制劑,高齡小鼠的肌肉干細(xì)胞功能得到增強(qiáng),肌肉萎縮也得到減緩。

    “然而,上述發(fā)表于頂尖雜志上的研究結(jié)論很快遭到了同行的質(zhì)疑。多個(gè)實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)哈佛大學(xué)科學(xué)家關(guān)于GDF11的實(shí)驗(yàn)結(jié)果不能被重復(fù)。”蘇州大學(xué)唐仲英血液學(xué)研究中心教授王建榮告訴筆者。2015年,國(guó)際制藥巨頭諾華制藥公司研究人員在《細(xì)胞·代謝》雜志發(fā)表了相反的結(jié)果,他們對(duì)大鼠的研究發(fā)現(xiàn),血液中GDF11水平不但不隨年齡變老而發(fā)生下降,相反隨年齡變老顯現(xiàn)升高趨勢(shì),進(jìn)而發(fā)現(xiàn),GDF11抑制成肌細(xì)胞分化和肌肉再生,并降低衛(wèi)星細(xì)胞增殖。

    王建榮同時(shí)表示,綜合上述各方研究,基本可以確認(rèn),持久性供應(yīng)低齡小鼠血液能夠延緩高齡小鼠的骨骼肌衰老、心肌衰老和神經(jīng)衰老。但是這些效果是否源于低齡小鼠血液循環(huán)中存在的抗衰老因子,還是源于輸入的低齡小鼠特定血細(xì)胞類(lèi)型,或是源于低齡小鼠血循環(huán)中多種因素的綜合效應(yīng),尚不明了。因此,血液與衰老之間的關(guān)系,奧秘依舊。

    2.衰老的概念

    奧秘雖然尚未解開(kāi),不過(guò)可以先了解一下衰老的概念?!八ダ嫌袃蓚€(gè)層次的概念,細(xì)胞衰老和機(jī)體衰老?!蓖踅s進(jìn)一步解釋。細(xì)胞衰老是機(jī)體衰老的基礎(chǔ),組織器官中衰老的細(xì)胞過(guò)多,導(dǎo)致組織器官功能退化,從而引起機(jī)體衰老?!癉NA損傷積累,或DNA復(fù)制酶附著于染色體末端的非編碼DNA序列(稱(chēng)為端粒)變短,導(dǎo)致復(fù)制酶無(wú)法附著于染色體上,使細(xì)胞喪失分裂增殖能力,都是導(dǎo)致細(xì)胞衰老的直接原因?!蓖踅s說(shuō)道。

    實(shí)際上,機(jī)體的組織干細(xì)胞是分化形成組織器官中各類(lèi)功能細(xì)胞的種子細(xì)胞,因此,組織干細(xì)胞的衰老,才是機(jī)體衰老的關(guān)鍵。“人體生長(zhǎng)發(fā)育完成后,體內(nèi)組織干細(xì)胞的干性逐漸減弱,機(jī)體就開(kāi)始進(jìn)入衰老過(guò)程,因此,正常速度的衰老是生理現(xiàn)象,也是生命的自然規(guī)律?!蓖踅s介紹道,“因?yàn)?,衰老過(guò)程是從生長(zhǎng)發(fā)育完成至人體死亡之間的不間斷的進(jìn)行態(tài),短時(shí)輸血不能解決長(zhǎng)期的衰老進(jìn)程?!?/p>

    而且,人體內(nèi)血細(xì)胞更新速度較快,成年人每天約有1011~1012個(gè)血細(xì)胞被更新替換,如果被輸血者要保持持久的抗衰老效果,就需要接受長(zhǎng)期不斷的輸血,顯然,這樣的輸血方案根本不切合實(shí)際。

    不過(guò),王建榮坦言,未來(lái)可行的辦法是用生物技術(shù)手段規(guī)模化生產(chǎn)被確認(rèn)有效的抗衰老因子或抗衰老細(xì)胞,給有退行性疾病的老年人按療程注射制劑,類(lèi)似于經(jīng)常性注射胰島素的方式?!爱?dāng)然,這樣的臨床試驗(yàn)必須通過(guò)政府部門(mén)的嚴(yán)格審批?!?/p>

    3.延緩衰老未必要換血

    “血液系統(tǒng)的細(xì)胞類(lèi)型眾多、功能廣泛。長(zhǎng)期輸入低齡小鼠血液對(duì)高齡小鼠的衰老延緩有積極效應(yīng),對(duì)于這一結(jié)論目前不存在爭(zhēng)議,但對(duì)于輸血產(chǎn)生抗衰老的直接原因,特別是其分子生物學(xué)、細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ),還存在完全不同的觀點(diǎn)。說(shuō)明目前人們對(duì)于血液在抗衰老方面作用的認(rèn)識(shí)還是很初步的?!蓖踅s表示。

    在王建榮的實(shí)驗(yàn)室中,研究人員卻發(fā)現(xiàn),血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的源頭細(xì)胞。造血干細(xì)胞對(duì)于骨髓造血微環(huán)境的形成起著舉足輕重的作用。在成體小鼠中,骨髓造血微環(huán)境中的支持細(xì)胞,包括間充質(zhì)干細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞類(lèi)型直接來(lái)自于造血干細(xì)胞的分化。他們還發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞能夠作為母源細(xì)胞,轉(zhuǎn)化為成骨細(xì)胞,減緩骨質(zhì)疏松癥。以往也曾有研究報(bào)道造血干細(xì)胞具有轉(zhuǎn)分化為其他組織細(xì)胞的潛能。因此,造血干細(xì)胞可能具有近全能性的分化潛能,能分化成為眾多種類(lèi)組織器官的功能細(xì)胞。換血試驗(yàn)中,由于輸入的循環(huán)血中有一定量的造血干細(xì)胞,所以,不能排除造血干細(xì)胞對(duì)各類(lèi)組織器官的修補(bǔ)或修復(fù)作用?!拔覀冇欣碛烧J(rèn)為,造血干細(xì)胞可能是促進(jìn)成體組織器官修復(fù),延緩衰老的重要原因之一?!蓖踅s總結(jié)道。

    “盡管醫(yī)學(xué)上迄今沒(méi)有有效辦法阻止或延緩正常的人體衰老過(guò)程,今后或許能夠有效地減緩人的病理性衰老的進(jìn)程。”王建榮進(jìn)一步總結(jié)。其實(shí),養(yǎng)成良好的生活方式也可以減緩衰老進(jìn)程,比如健康的飲食,可以保證用于細(xì)胞修復(fù)損傷的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng),并對(duì)抗未來(lái)的細(xì)胞損傷;避免接觸導(dǎo)致細(xì)胞損傷的物質(zhì),包括過(guò)度照射放射線、紫外線,接觸有毒物、污染源;多運(yùn)動(dòng),有助于造就有力的機(jī)體組織抵抗損傷;勤體檢,可以及時(shí)控制血壓、體重和其他危險(xiǎn)因子。因此,抗衰老的鑰匙一定程度上掌握在你自己的手中。

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