Rho激酶抑制劑對老年心衰患者心室重塑的影響

姚 歡

大連第五人民醫(yī)院心內(nèi)一科

Rho激酶抑制劑對老年心衰患者心室重塑的影響

姚 歡

大連第五人民醫(yī)院心內(nèi)一科

目的：心力衰竭是許多心血管患者自然發(fā)展的終末階段，心肌受損后心肌組織中多條信號調(diào)節(jié)途徑被激活，導致心肌重構(gòu)，Rho激酶通過多種血管活性物質(zhì)相互作用，直接參與心血管疾病的病理過程。法舒地爾是最早發(fā)現(xiàn)的小分子Rho激酶抑制劑，可拮抗多種物質(zhì)誘導的血管收縮，有效擴張血管，改善心衰，糾正心律失常。本研究旨在探討Rho激酶抑制劑對老年心衰患者心室重塑的影響，為臨床治療提供依據(jù)。方法：通過觀察200例老年心衰患者，年齡60～80歲，入選患者隨機分為2組，治療組和對照組。兩組均給予心衰常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療基礎上加用法舒地爾靜脈點滴，每次60mg，每日1次，應用療程為10天。在3個月后檢測兩組左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)，左心室射血分數(shù)(LVEF)，室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚(LVPWT)。治療前后測定血NT-proBNP。結(jié)果：治療后3個月時治療組較對照組左室舒張末期內(nèi)徑、室比(59.83±12.75)mm,P＜0.05；(10.76±1.23)mm比(12.55±1.87)mm,P＜0.05；(10.01±1.22)mm比(12.33±1.64)mm,P＜0.05；（996.78±234.68）比1998.92±314.25，P＜0.05]。左心室射血分數(shù)(LVEF)顯著升高,(52.68±10.12)%比(45.36±11.64)%,P＜0.05。

心衰 法舒地爾 心室重塑

充血性心力衰竭是各種病因所致的心臟病終末階段的一組復雜臨床綜合征。近年來研究發(fā)現(xiàn)這一關(guān)鍵的病理生理機制包括Rho/Rho激酶通路的參與[1]。Rho激酶（ROCKs）通過多種血管活性物質(zhì)相互作用，影響平滑肌細胞的功能和結(jié)構(gòu)，直接參與心血管疾病的病理過程。法舒地爾是最早發(fā)現(xiàn)的小分子Rho激酶抑制劑，可拮抗多種物質(zhì)誘導的血管收縮，有效擴張血管，改善心衰，糾正心律失常[2]。本研究旨在探討Rho激酶抑制劑對老年心衰患者心室重塑與心律失常的影響，為臨床治療提供依據(jù)。

1 臨床資料

1．1 臨床資料選取200例2012年3月～2014年3月我院心內(nèi)科住院治療的老年CHF患者，男87例、女113例，年齡60～80(72．7±7．2)歲，病程(10．4±2．5)年。隨機分為治療組與對照組。兩組患者性別、年齡、病情及心功能分級等差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標準：心力衰竭參照《臨床心臟病學》中充血性心力衰竭的診斷標準制定[3]。心功能分級標準參照美國紐約心臟病學會(New York Heart Association，NYHA)心功能分級。

1.3 人選標準：①符合CHF診斷標準；②年齡60～80歲；③NYHA II～1V級；④同意參加實驗并配合治療。⑤入院后均檢測 NT-proBNP。60-75歲，NT-proBNP≥900pg/ml；＞75歲，NT-proBNP≥1800pg/ml

1.4 排除標準：①嚴重的腎、肝等重要臟器功能衰竭者②有急性出血傾向患者及過敏體質(zhì)者；③妊娠或哺乳期婦女；④有精神異常及不愿合作者；患者依從性差，未滿觀察期而中斷治療者。；⑤NT-proBNP＜300pg/ml

2 方法

2.1 治療方法：兩組均給予心衰常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療基礎上加用法舒地爾靜脈點滴，每次60mg，每日1次，應用療程為10天。

2.2 觀察指標和方法

2.2.1 一般指標：用藥過程中觀察并記錄患者的癥狀、體征、心率、血壓及不良反應，治療前后常規(guī)測定血NT-proBNP、電解質(zhì)、血脂、血糖、肝、腎功能及心電圖。

2.2.2 主要觀察指標：兩組治療前當日和治療后3個月分別行超聲心動圖檢查和動態(tài)心電圖及血漿 NT-proBNP檢測。①超聲心動圖：LVDd、LVSd、LVEF、IVST、LVPWT。②24小時動態(tài)心電圖檢測：觀察各種心律失常的發(fā)生情況。③抽取靜脈血，EDTA抗凝，采用熒光免疫測試法測定血漿NT-proBNP水平。

2.3 統(tǒng)計學處理：應用SPSSl3．0統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差表示，同組治療前后及組間比較采用t檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié)果

3.1 基線資料：治療組(n=105)和對照組(n=95)在年齡、性別、危險因素、血壓、心率、心功能Killip分級、入院時NT-proBNP水平差異無統(tǒng)計學意義。

3.2 超聲心動圖指標： 與治療前比較，治療組各指標均有顯著改善(P＜0.05或P＜0.01)，而對照組無明顯改善(均P＞0.05)。與對照組治療后比較，治療組LVEF顯著增高(P＜0．05)，LVDd、IVST、LvPWT、NT-proBNP均顯著降低(P＜0.05或P＜0.01)。見表1。

表1 兩組心臟超聲指標及NT-proBNP比較

表1 兩組心臟超聲指標及NT-proBNP比較

注：與同組治療前比較，①p＜0.05.②p＜0.01;與對照組治療后比較，③p＜0.05.④p＜0.01

組別 n LVDd（mm） LVEF(%) IVST(mm） LVPWT(mm） NT-proBNP(pg/ml）治療組 105 治療前 61.02±10.72 42.55±11.18 13.01±1.49 12.58±1.56 2028.86±288.63治療后 51.86±10.52①52.68±10.12①③10.76±1.23①③10.01±1.22①③996.78±234.68②④對照組 95 治療前 60.96±12.88 43.10±10.97 12.87±1.75 12.45±1.67 2086.09±312.45治療后 59.83±12.75 45.36±11.64 12.55±1.87 12.33±1.64 1998.92±314.25

3.3 不良反應：治療組有 3例在治療中有輕微頭痛,未予特殊處置。所有觀察患者無嚴重不良反應發(fā)生。

4 討論：

心力衰竭（heart failure，HF）是各種心臟病的嚴重階段，心肌受損后通過神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活和多種細胞因子的生成，使心肌組織中多條信號調(diào)節(jié)途徑被激活，導致心肌重構(gòu)和心律失常。

近年來研究發(fā)現(xiàn)這一關(guān)鍵的病理生理機制包括Rho/Rho激酶通路的參與。Rho激酶定義為GTP結(jié)合蛋白Rho效應分子之一。心衰時心肌組織RhoA、Rho激酶mRNA表達明顯增高。Rho激酶（ROCKs）通過多種血管活性物質(zhì)相互作用，影響平滑肌細胞的功能和結(jié)構(gòu)，直接參與心血管疾病的病理過程[9]。 動物模型，Rho激酶參與血管痙攣，動脈硬化，缺血/再灌注損傷，高血壓，肺動脈高壓，缺血性中風和心衰的發(fā)生發(fā)展過程，并可增加中樞交感神經(jīng)活動。因此，Rho激酶是心血管疾病重要的治療靶點[4]。

法舒地爾是最早發(fā)現(xiàn)的小分子Rho激酶抑制劑，因為其松弛平滑肌的作用不能完全用經(jīng)典的鈣離子拮抗來解釋，最初曾把它們的作用歸結(jié)為細胞內(nèi)Ca拮抗劑。研究發(fā)現(xiàn)，心衰大鼠隨著心功能的惡化，心肌細胞內(nèi)Ca2+濃度明顯升高，RhoA、Rho激酶mRNA表達水平明顯上調(diào)。Rho激酶抑制劑明顯改善心功能，降低RhoA、Rho激酶mRNA表達的同時，心肌細胞內(nèi)Ca2+濃度卻無明顯變化，提示Rho/Rho激酶信號通路與心衰密切相關(guān)[5]。 Rho激酶抑制劑通過阻斷ROCKs對肌球蛋白輕鏈磷酸酶的抑制作用，抑制鈣敏化效應，可拮抗多種物質(zhì)誘導的血管收縮，有效擴張血管，改善心衰。

本研究選擇老年患者，在常規(guī)治療的基礎上應用Rho激酶抑制劑法舒地爾治療，結(jié)果顯示3個月時患者LVDd、IVST、LvPWT、NT-proBNP均顯著降低(P＜0.05或P＜0.01)，LVEF顯著增高(P＜0.05)。同時室性心律失常發(fā)生率有明顯降低。均說明對于老年心衰患者，Rho激酶抑制劑法舒地爾干預可抑制心衰患者左室的擴張和纖維化,防止左室重構(gòu)的發(fā)生。同時減少室性心律失常的發(fā)生。Rho激酶抑制劑應該不僅能治療心力衰竭，而且能有效防止心力衰竭患者左室重構(gòu)。

本研究治療組有3例在治療中有輕微頭痛,未予特殊處置。所有觀察患者無嚴重不良反應發(fā)生。說明法舒地爾在老年心衰患者中應用耐受性好，副反應發(fā)生率低，非常安全，臨床應用前景廣闊。

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R542.2

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1672-5018（2016）09-046-02