補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察

丁慧麗 袁鋒

（1新疆伊犁哈薩克自治州中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，新疆8 3 5 0 0 0；2新疆伊犁伊犁哈薩克自治州中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，新疆8 3 5 0 0 0）

補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察

丁慧麗1袁鋒2

（1新疆伊犁哈薩克自治州中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，新疆8 3 5 0 0 0；2新疆伊犁伊犁哈薩克自治州中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，新疆8 3 5 0 0 0）

目的觀察補(bǔ)陽還五湯加減聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效。方法將糖尿病周圍神經(jīng)病變（D P N）患者6 0例按照隨機(jī)數(shù)字法分成治療組和對照組，每組3 0例，2組均給予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組加用補(bǔ)陽還五湯，每日一劑，連續(xù)用藥8周，觀察治療前后密歇根糖尿病審計(jì)病變計(jì)分（MD NS）及糖尿病神經(jīng)病分級。結(jié)果所有患者均完成了觀察，無臨床脫落病例。治療前2組MD NS比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.0 5），治療后與對照組比較治療組評分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.0 5）.治療前2組糖尿病神經(jīng)病分級比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.0 5）；治療后2組糖尿病神經(jīng)病分級均較前治療有改善（P＜0.0 5），治療組雖優(yōu)于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.0 5）.與對照組比較，治療組胰島素用量明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.0 5）。結(jié)論補(bǔ)陽還五湯加減聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療D P N，在密歇根糖尿病審計(jì)病變計(jì)分及糖尿病神經(jīng)病變分級及縮短胰島素用量方面，優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療。

補(bǔ)陽還五湯；D P N；密歇根糖尿病審計(jì)病變計(jì)分；糖尿病神經(jīng)病分級；消渴；痹證

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）為常見的糖尿病并發(fā)癥之一，發(fā)病率10%～96%不等。主要表現(xiàn)為四肢遠(yuǎn)端感覺、運(yùn)動障礙，包括燒杓樣疼痛，感覺異常，冷熱交替感覺過敏，所有癥狀都有夜間加重的傾向［1］。體征包括痛覺，溫度覺和振動覺都降低，小肌肉廢用性萎縮，少汗，足背靜脈擴(kuò)張，早期感覺過敏，后期感覺減退甚則消失［2］。DPN中西醫(yī)結(jié)合治療已成為共識，有大量研究研究表明補(bǔ)陽還五湯對氣虛血瘀阻絡(luò)患者有一定的補(bǔ)氣活血，祛瘀通絡(luò)等功效，對DPN有一定的療效。為證實(shí)本方的治療作用，本研究采用隨機(jī)對照的方法從MDNS評分及糖尿病神經(jīng)病分級及胰島素用量等方面進(jìn)行臨床觀察?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本次選取我院2012年5月—2015年10月DPN患者60例作為研究對象，采用隨機(jī)分組設(shè)計(jì)的方法，分為治療組和對照組，各30例。2組患者在年齡、性別、病程、臨床用藥、MDNS計(jì)分等基線資料方面比較（表3），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)DPN的確診需要結(jié)合病史，體征和電生理檢查資料，診斷依據(jù)如下：（1）糖尿病的病期超過5年或老年糖尿病患者；（2）出現(xiàn)感覺運(yùn)動神經(jīng)病變的臨床表現(xiàn)；（3）神經(jīng)電生理檢查的異常改變。ADA推薦用針刺痛覺、溫度覺、音叉振動覺，10 g單絲壓力覺和踝反射篩查神經(jīng)病變。

首先根據(jù)障礙的程度、肌力實(shí)驗(yàn)和反射檢查結(jié)果對審計(jì)病變進(jìn)行計(jì)分（密歇根糖尿病審計(jì)病變計(jì)分，MDNS）（表1），并根據(jù)MDNS和神經(jīng)傳導(dǎo)結(jié)果進(jìn)行病變分級（表2）

表1 密歇根糖尿病審計(jì)病變計(jì)分法

表2 糖尿病神經(jīng)病分級

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)⑴糖尿病病程在5年以上，符合DPN的診斷的患者；⑵按照MDNS評分標(biāo)準(zhǔn)，（表1）評分＞12分；⑶中醫(yī)癥型屬氣虛血瘀阻絡(luò)患者；⑷年齡在50～65歲；

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)⑴孕婦及哺乳期女性；⑵對紅花過敏；⑶有明顯心肺功能損害；⑷有嚴(yán)重的胃潰瘍疾病的；⑸中醫(yī)癥型屬陽虛寒濕阻絡(luò)的。

表3 2組患者一般資料比較（s）

表3 2組患者一般資料比較（s）

組別例數(shù)年齡（歲）男女病程（年）M D N S計(jì)分（分）胰島素用量（u）治療組3 0 12 18 5 5 . 16 ± 11 . 7 8 7 . 5 1 ± 2 . 12對照組3 0 16 14 5 4 . 9 7 ± 12 . 0 5 6 . 5 9 ± 1 . 9 1 P值0 . 5 4 0 . 4 10 . 4 6 13 . 6 8 ± 2 . 0 3 13 . 5 5 ± 2 . 1 10 . 5 4 2 4 6 . 6 3 ± 6 . 5 6 4 6 . 3 5 ± 7 . 4 5 0 . 6 2

1.5 治療方法2組均采用（1）基礎(chǔ)治療：飲食控制，體育運(yùn)動（有氧運(yùn)動至少150分/周），有效的心理干預(yù)治療；（2）西醫(yī)治療：①一般治療：嚴(yán)格控制血糖，諾和銳30 22U bid皮下注射，（根據(jù)血糖調(diào)整胰島素用量），目標(biāo)值FPG4.4～6.0 mmol/l，PPG6.1～7.2 mmol/l；②常規(guī)治療：甲鈷胺0.5 mg，Po tid，共8周，前列地爾10 ug，靜推，qd，共2周，a-硫辛酸0.3 mg靜點(diǎn)，qd，共2周。

治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)陽還五湯，方式如下：生黃芪30 g，陳皮6 g，雞血藤30 g，當(dāng)歸10 g，川芎10 g，牛膝10 g，赤芍10 g，桃仁10 g，紅花10 g，地龍6 g，全蝎6 g。每日1劑，沖服，2次/日，連用8周。

1.6 觀察指標(biāo)及評價方法

1.6.1 療效性指標(biāo)①對治療組治療前后（8周結(jié)束后）對患者進(jìn)行MDNS積分及評價糖尿病神經(jīng)病分級；②對治療組前后比較胰島素用量。

1.6.2 安全性指標(biāo)檢測血、尿、便及肝功、腎功，血糖等指標(biāo)，并記錄有無不良反應(yīng)。

1.6.3 療效判定①根據(jù)MDNS計(jì)分系統(tǒng)為此標(biāo)準(zhǔn)，得分越低，神經(jīng)功能恢復(fù)越好，糖尿病神經(jīng)病分級越低，神經(jīng)功能恢復(fù)越好。②治療組胰島素用量治療后漸減少，減少經(jīng)濟(jì)成本。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（s）表示，采用T檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 脫落情況兩組患者治療觀察8周，所有患者均完成了實(shí)驗(yàn)，無脫落病例，無死亡病例。

2.22 組治療前后密歇根糖尿病審計(jì)病計(jì)分（MD N S）比較見表4，治療前2組MDNS比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后與對照組比較治療組評分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4MD N S評分比較（分，±s）

表4MD N S評分比較（分，±s）

注：治療后，與對照組比較，*P＜0.0 5

組別例數(shù)時間對照組3 0治療前M D N S計(jì)分13 . 5 5 ± 2 . 11治療后12 . 2 4 ± 2 . 2 0*治療組3 0治療前13 . 6 8 ± 2 . 0 3治療后10 . 16 ± 1 . 9 8

2.32 組治療前后糖尿病神經(jīng)病分級比較見表5，治療前兩組糖尿病神經(jīng)病分級比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2組糖尿病神經(jīng)病分級均較前治療有改善（P＜0.05），治療組雖優(yōu)于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 2組糖尿病神經(jīng)病分級比較（例）

2.42 組胰島素用量比較見表6，與對照組比較，治療組胰島素用量均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表6 2組胰島素用量比較（u±s）

表6 2組胰島素用量比較（u±s）

注：與對照組比較，P＜0.0 5

組別例數(shù)胰島素用量（諾和銳3 0）對照組3 04 6.3 5±7.4 5治療組3 04 0.6 3±5.5 6

3 討論

目前治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物有神經(jīng)生長因子/前列腺素E1/神經(jīng)節(jié)苷脂1。其中PGE1使用較多，可擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集，減輕血液粘滯度，常用計(jì)量為10 μg/d，靜推，1日1次，14 d為1療程，可重復(fù)使用［3］；還有抗氧化劑普羅布考，硫辛酸，臨床上使用硫辛酸無論靜脈或口服都可改善神經(jīng)病變的主要癥狀，推薦計(jì)量：靜脈滴注600 mg，1次/日；口服每次600 mg，3次/日，可長期使用；還有該拮抗劑、鈷丙酰胺、肌醇。

其中鈣拮抗劑尼莫地平能增加神經(jīng)內(nèi)毛細(xì)血管密度，促進(jìn)微血管生長，阻滯鈣內(nèi)流，增加神經(jīng)血流量，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度常用劑量30～60 mg/d，分2～3次服用。鈷丙酰胺（甲鈷胺）為維生素B12的衍生物和蛋氨酸合酶的輔酶，外源性給藥可順利的滲入神經(jīng)細(xì)胞及胞體內(nèi)，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)核酸、蛋白和脂質(zhì)形成，促進(jìn)髓鞘形成和軸突再生。彌可保500～1000 ug肌注/靜注，每日1次或500 μg口服1日3次，4周為1療程，對改善患者自發(fā)性肢體疼痛、肢體麻木和皮膚感覺減退等有效。

針對糖尿病周圍神經(jīng)病變MDNS計(jì)分較低的患者，單一使用上述一種藥物均不能改善患者臨床癥狀，國內(nèi)外主張聯(lián)合用藥。并配合中醫(yī)治療如中藥，針刺，中藥外洗，推拿按摩等［4］。

中醫(yī)古代文獻(xiàn)對DPN無確切記載，本病被后世醫(yī)學(xué)家歸于“痹證”、“痿證”“血痹“腳氣”等范疇。DPN是因消渴日久，氣血耗傷，甚則陰陽俱虛，氣虛無力推行血行，而至內(nèi)生瘀血，阻滯絡(luò)脈，或腎陽虛，氣化失職，致內(nèi)生濕邪而易外感寒濕，阻于脈絡(luò)而成。故將DPN的主要病機(jī)歸結(jié)為氣虛血瘀阻絡(luò)和陽虛寒濕阻絡(luò)兩種。本研究治療組主要針對于臨床氣虛血瘀阻絡(luò)患者，采用補(bǔ)陽還五湯為基礎(chǔ)方，隨癥加減，黃芪補(bǔ)益中氣，陳皮理氣和中，雞血藤、當(dāng)歸養(yǎng)血活血，川芎、牛膝、赤芍、白芍、桃仁、紅花活血化瘀，地龍、土鱉蟲取其血肉有情之品，活血通絡(luò)［5］。主要共用，共奏益氣、養(yǎng)血、活血之功效?，F(xiàn)代藥理表明，黃芪具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抗炎抑制血小板聚集、抗血栓形成，改善微循環(huán)等作用，當(dāng)歸、川芎、赤芍、桃仁、紅花能擴(kuò)張血管，增加血流量，抗血小板聚集，改善微循環(huán)，地龍有纖溶和抗凝作用。全方配伍，既符合中醫(yī)辨證用藥，又有現(xiàn)代藥理研究依據(jù)。

本研究顯示，補(bǔ)陽還五湯加減聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療DPN，在改善MDNS計(jì)分及糖尿病神經(jīng)病分級及減低胰島素用量方面，優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療，說明本方聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療DPN有一定的優(yōu)勢。

本研究不足之處在于樣本數(shù)量小，且為單中心隨機(jī)對照研究，補(bǔ)陽還五湯加減聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療的有效性及其他中醫(yī)治療方藥相比的優(yōu)勢等方面仍需大樣本的多中心、隨機(jī)雙盲對照研究進(jìn)行科學(xué)評價，以為臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用提供更為可靠的證據(jù)。

［1］周月紅.加味補(bǔ)陽還五湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效分析［J］.醫(yī)學(xué)信息（中旬刊），2010，5（2）：4 17-4 18.

［2］趙璐.加味補(bǔ)陽還五湯治療糖尿病周圍神經(jīng)病變3 5例［J］.中醫(yī)研究，2 0 0 8，2 1（7）：2 3-2 5.

［3］左瑩瑩，黃福斌.補(bǔ)陽還五湯配合中藥泡足治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察［J］.河南中醫(yī)，2014，3 4（1）：14 7-14 8.

［4］李棟.用補(bǔ)陽還五湯配合中藥泡足法治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效分析［J］.當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014（9）：2 5-2 6.

［5］王松珍，付利然.補(bǔ)陽還五湯加減治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床研究［J］.中醫(yī)學(xué)報，2012，2 7（4）：5 10-5 11.

DING Huili1； YUAN Feng2
（1. Department of Endocrinology； Ili Kazak Autonomous Prefecture Hospital of TCM； Xinjiang 835000； China；2. Department of Internal Medicine； Ili Kazak Autonomous Prefecture Hospital of TCM； Xinjiang 835000； China）

Objective To observe the clinical effect of Buyang Huanwu decoction combined with Western medicine routine theraPy in the treatment of diabetic PeriPheral neuroPathy lesion.Methods 60 cases of diabetic PeriPheral neuroPathy（DPN）were randomly divided into treatment grouP and control grouP，with 30 cases in each grouP.The two grouPs were both given conventional Western medicine treatment.The treatment grouP was given additionally Buyang Huanwu decoction，one dose everyday for 8 weeks.The results of the Michigan diabetes neuroPathyscore（MDNS）and diabetic neuroPathy grading before and after treatment were recorded.Results There was no significant difference between the MDNS of two grouPs before treatment（P＞0.05）.After treatment，the scores of the treatment grouP were significantly lower than that of the control grouP，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.There was no statistical difference between the two grouPs in the diabetic neuroPathy grading（P＞0.05）.After treatment，the diabetic neuroPathy grading in the two grouPs were imProved comPared with that of before treatment（P＜0.05）.The treatment grouP was better than the control grouP，but there was no significant difference between the grouPs（P＞0.05）.ComParing with the control grouP，insulin dosage of the treatment grouP was significantly reduced，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Buyang Huanwu decoction combined with Western medicine was better than that of simPle Western medicine in treatment of DPN on Michigan diabetic neural lesion scoring，grading and reducing of insulin dosage.

Buyang Huanwu decoction；DPN；Michigan diabetes neural lesion scoring；diabetic neuroPathy lesion grading；consumPtive thirst；bi syndrome

10.3 9 6 9/j.issn.1672-2 77 9.2016.11.0 4 8

1672-2 77 9（2016）-11-0 10 5-0 3

：李海燕本文校對：李海燕

2016-0 1-2 6）