扶正升白口服液聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

徐玉娥，肖正國(guó)，宋　薇，徐玉德，展　銳，賈秀梅甘肅省中醫(yī)院，甘肅蘭州730050

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扶正升白口服液聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

徐玉娥，肖正國(guó)，宋薇，徐玉德，展銳，賈秀梅
甘肅省中醫(yī)院，甘肅蘭州730050

［摘要］目的：觀察扶正升白口服液聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效。方法：采用反應(yīng)變量-動(dòng)態(tài)隨機(jī)分組，使用翁模型，將60例患者隨機(jī)分為治療組36例、對(duì)照組24例。對(duì)照組給予NP方案化療，21天為1個(gè)治療周期，應(yīng)用2個(gè)周期。治療組在NP方案化療的同時(shí)服用扶正升白口服液，2次/d,25mL/次，直至化療結(jié)束。結(jié)果:2組在瘤體變化方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但在毒副反應(yīng)、生存質(zhì)量、腫瘤標(biāo)志物變化及生存分析等方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論：扶正升白口服液可有效對(duì)抗NP方案引起的副作用，改善生存質(zhì)量，延長(zhǎng)晚期NSCLC患者的生存時(shí)間。

［關(guān)鍵詞］肺癌，非小細(xì)胞；扶正升白口服液；NP方案

Clinical Study on FuZheng ShengBai Oral Liquid Combined with NP Regimen in Treating Non Small-cell Lung Cancer at Advanced Stage

XU Yu′e,XIAO Zhengguo,SONG Wei,XU Yude,ZHAN Rui,JIA Xiumei
Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Lanzhou 730050,China

Abstract Objective:To observe clinical effects of FuZheng ShengBai oral liquid combined with NP regimen in treating non small-cell lung cancer (NSCLC).Methods:Response variable dynamic random grouping method was adopted,and urn model was used,sixty patients were divided into 36 cases of the treatment group and 24 cases of the control group.The control group accepted chemotherapy according to NP regimen for two courses of the treatment,21 days were one course of the treatment,the treatment group took FuZheng ShengBai oral liquid when they received chemotherapy,25 mL each time,twice per day,till the end of chemotherapy.Results:The difference had no statistical meaning in the comparison of tumor body between both groups (P＞0.05),and the differences presented statistical meaning in the comparisons ofadverse reaction,life quality,tumor markers and survival analysis (P＜0.05).Conclusion:FuZheng ShengBai oral liquid could effectively relieve NP regimen-induced adverse reaction,improve quality of life and prolong survival time of NSCLC patients at advanced stage.

Keywords lung cancer,non small-cell;FuZheng ShengBai oral liquid;NP regimen

肺癌是臨床上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近年來(lái)其發(fā)病率和死亡率均有明顯上升趨勢(shì)。肺癌中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占75％～80％，5年生存率僅為8％～15％［1］。70％左右的NSCLC患者在初診時(shí)病變已發(fā)展至Ⅲb～Ⅳ期，其中約40％的患者失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)［2］。化療是晚期NSCLC患者的主要治療手段之一，但目前最有效的化療方案對(duì)晚期NSCLC的緩解率僅為30％左右。臨床實(shí)踐證實(shí)，中醫(yī)藥聯(lián)合化療治療NSCLC在改善臨床癥狀、穩(wěn)定病灶、增效減毒、提高生存質(zhì)量、防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等方面有明顯的優(yōu)勢(shì)。近年來(lái)，筆者采用扶正升白口服液聯(lián)合NP方案治療60例晚期NSCLC患者，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1臨床資料將2009年9月至2013年9月就診的60例晚期NSCLC患者，根據(jù)臨床研究的基本原則(對(duì)照、隨機(jī)、重復(fù)、倫理、盲法)，采用反應(yīng)變量-動(dòng)態(tài)隨機(jī)分組，使用翁模型隨機(jī)分為2組。觀察組36例，其中男22例，女14例；平均年齡64.4歲；初治者24例，復(fù)治者12例；平均病程6.23月；病理分型：鱗癌7例，腺癌26例，其他3例；臨床分期：ⅢB期20例，Ⅳ期16例。對(duì)照組24例，其中男18例，女6例；平均年齡65.2歲；初治者20例，復(fù)治者4例；平均病程6.07月；病理分型：鱗癌6例，腺癌16例，其他2例；臨床分期：ⅢB期16例，Ⅳ期8例。2組患者性別、年齡、病程、病理分型、臨床分期等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1)符合《新編常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》［3］中晚期NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2)臨床分期為T(mén)MN分期系統(tǒng)Ⅲb～Ⅳ期［4］，且不能手術(shù)治療者；3)中醫(yī)辨證屬肺脾兩虛［5］者；4)未經(jīng)其他治療，或經(jīng)放化療結(jié)束2個(gè)月以上，且1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)中藥治療，無(wú)化療禁忌癥者；5)預(yù)計(jì)生存期在4個(gè)月以上者；6)Karnofsky評(píng)分≥60分者；7)自愿加入本研究，依從性好，可隨訪者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1)不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；2)合并心血管、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；3)合并嚴(yán)重感染、電解質(zhì)紊亂、明顯出血傾向者；4)合并肺性腦病或精神意識(shí)障礙及精神病者；5)妊娠或哺乳期婦女；6)對(duì)受試藥物過(guò)敏者。

1.4治療方法2組均給予NP方案化療：諾維本(法國(guó)皮爾·法伯公司生產(chǎn)，批號(hào)：2A1A09041001A) 25～30 mg/m2，d1、8，靜滴；順鉑(齊魯制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)：20090112)40 mg/m2，d1～3，靜滴。21天為1個(gè)周期，應(yīng)用2個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予扶正升白口服液(甘肅省中醫(yī)院液體制劑室生產(chǎn)，批號(hào)：20090716、20091013、20100112、20100607、20110323、20120110、20130227，由太子參、白術(shù)、茯苓等16味藥物組成)，25 mL/次，2次/d，直至化療結(jié)束。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1瘤體變化療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［3］制定。CR(完全緩解)：腫瘤病變完全消失，維持4周以上；PR(部分緩解)：腫瘤病灶的最大直徑縮小≥30％以上，無(wú)新病灶出現(xiàn)，維持4周以上；SD(穩(wěn)定)：腫瘤病灶的最大直徑縮小不足30％，或增大不超過(guò)20％，無(wú)新病灶出現(xiàn)，維持4周以上；PD(進(jìn)展)：腫瘤病灶的最大直徑增大≥20％或出現(xiàn)新病灶。

ORR(有效率)=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100％

OSD(穩(wěn)定率)=(CR+PR+SD)/(CR+PR+SD+PD)×100％

1.5.2化療毒副反應(yīng)參照文獻(xiàn)［6-7］評(píng)定治療過(guò)程中造血系統(tǒng)、肝腎功能、胃腸功能等出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5.3生活質(zhì)量及體質(zhì)量治療前后按KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估生活質(zhì)量。體質(zhì)量評(píng)價(jià)：治療前及治療后均測(cè)體質(zhì)量2次(連續(xù)2天)，取平均值。治療后較治療前體質(zhì)量增加≥1.0kg為顯效；治療后較治療前體質(zhì)量增加＜0.1kg，≥0.1kg為有效；若治療后較治療前體質(zhì)量無(wú)增加或增加不足1kg為無(wú)效。

1.5.4腫瘤標(biāo)記物治療前后均行CEA、VEGF、 CYFRA2l-l檢測(cè)，并進(jìn)行比較。

1.5.5免疫功能治療前后檢測(cè)T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，觀察免疫功能變化。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1體質(zhì)量2組治療前體質(zhì)量相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后體質(zhì)量增加13例，穩(wěn)定17例，有效率為83.3％，而對(duì)照組體質(zhì)量增加5例，穩(wěn)定8例，有效率為54.16％。2組相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2KPS評(píng)分KPS評(píng)分觀察組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05 )；對(duì)照組治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；2組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后KPS評(píng)分比較　分

2.3瘤體變化觀察組、對(duì)照組瘤體控制率(CR+ PR+SD)分別為85.0％、80.0％，2組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

2.4不良反應(yīng)在Ⅲ～Ⅳ骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)，治療組明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)；在肝腎功能損傷方面2組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

2.5腫瘤標(biāo)志物血清VEGF均有所下降，2組治療前后組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療后組間比較，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。血清CEA、CYFRA21-1治療后2組均有下降，觀察組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；2組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

2.6免疫功能CD3+、CD4+、CD4+/CD8+觀察組治療后較治療前均有升高，而CD8+較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；CD3+、CD4+、CD4+/CD8+對(duì)照組治療后較治療前均有下降，而CD8+較治療前上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表5。

2.7生存分析結(jié)果本文對(duì)原始資料經(jīng)Log Rank,Breslow，Tarone-Ware 3種檢驗(yàn)，P值分別為：0.013、0.016、0.011具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從均數(shù)估計(jì)知，治療組生存時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組。生存分析結(jié)果見(jiàn)表6—7，生存曲線圖見(jiàn)圖1。

表2　2組瘤體控制率比較

表3　2組不良反應(yīng)比較

表4　2組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較　ng/L

表5　2組治療前后免疫功能比較?。?/p>

表6　生存時(shí)間估計(jì)　w

表7　2種治療方法整體比較

圖1　2組生存曲線比較

3　討論

原發(fā)性支氣管肺癌是全世界發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，對(duì)人類(lèi)生命構(gòu)成嚴(yán)重的威脅［8］。目前對(duì)于晚期NSCLC的治療是以化療為主的綜合治療，在我國(guó)中西醫(yī)結(jié)合的規(guī)范化治療已經(jīng)成為有效防治肺癌的一種重要方法。研究表明，中醫(yī)藥作為一種有效的肺癌治療手段，以多靶點(diǎn)、多途徑、多機(jī)制作用于機(jī)體，在減輕癥狀、提高生活質(zhì)量、提高病灶穩(wěn)定率、延長(zhǎng)生存期、抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、對(duì)放化療等方面有一定增效減毒優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)認(rèn)為肺癌的發(fā)生、發(fā)展是由正氣內(nèi)虧，邪毒內(nèi)侵而致。正氣虧損，臟腋功能失調(diào)，邪氣乘虛襲肺，滯于胸中，氣機(jī)宣降失司，氣滯痰凝，血脈瘀阻，痰瘀膠結(jié)，日久形成腫塊。病變部位在肺，與脾、腎關(guān)系密切［9］。

扶正升白口服液為我院院內(nèi)制劑，具有益氣健脾，扶正補(bǔ)血之功效。它源于《太平惠民和劑局方》，是以經(jīng)方參苓白術(shù)散為基本方加減化裁而成。方中生黃芪、太子參、白術(shù)、茯苓益氣健脾，培土生金；山藥，扁豆、薏苡仁健脾滲濕止瀉；砂仁醒脾和胃，行氣化滯；桔梗宣肺利氣，通調(diào)水道，載藥上行，以益肺氣；陳皮、姜半夏、杏仁、魚(yú)腥草、枇杷葉燥濕化痰止咳；白花蛇舌草清熱解毒；丹參活血化瘀消癰。現(xiàn)代藥理證實(shí)，黃芪有調(diào)節(jié)免疫作用，能提高腫瘤患者的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率［10］。薏苡仁能降低VEGF、bFGF的表達(dá)，對(duì)腫瘤血管形成有明顯抑制作用［11］。黨參可顯著提高淋巴細(xì)胞增殖水平［12］。丹參酮ⅡA對(duì)人肺腺癌細(xì)胞增殖具有顯著抑制作用［13］。白花蛇舌草不僅能夠抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制［14］，而且能增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能，白花蛇舌草總黃酮具有增強(qiáng)機(jī)體特異性免疫功能和非特異性免疫功能［15-16］。

CD3+是成熟T細(xì)胞表面的共同標(biāo)志，CD4+是促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的輔助性細(xì)胞，具有協(xié)助機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫的作用。CD8+在細(xì)胞免疫中為負(fù)調(diào)節(jié)效應(yīng)，具有抑制機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫的作用。CD4+細(xì)胞的減少和CD8+的增多，能降低細(xì)胞毒T細(xì)胞的殺傷作用，CD4+/CD8+能準(zhǔn)確反映細(xì)胞免疫功能，判斷患者免疫狀態(tài)。在腫瘤患者外周血中T細(xì)胞亞群的紊亂，表現(xiàn)為CD3+、CD4+、和CD4+/CD8+比值下降，CD8+上升。研究表明肺癌患者血清VEGF表達(dá)增加，能導(dǎo)致腫瘤的生成及轉(zhuǎn)移。CEA對(duì)肺癌的診斷、病情評(píng)估及療效判斷有較高的臨床價(jià)值［17-21］。CYFRA21-1對(duì)非小細(xì)胞的診斷、病情監(jiān)測(cè)及療效評(píng)估有較高的臨床價(jià)值［22-25］。

本研究結(jié)果表明，新加扶正升白口服液聯(lián)合化療能明顯減輕化療毒副反應(yīng)，提高患者生存質(zhì)量和免疫力，進(jìn)一步證實(shí)中醫(yī)藥在增強(qiáng)化療近期療效和提高患者生存質(zhì)量方面具有明顯優(yōu)勢(shì)［26-27］。此外，本研究結(jié)果還提示，新加扶正升白口服液聯(lián)合化療能降低血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1及VEGF的水平，對(duì)控制腫瘤病灶，抑制轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有一定作用。

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作者簡(jiǎn)介：徐玉娥（1976—），女，主管藥師。研究方向：醫(yī)院制劑開(kāi)發(fā)。

收稿日期：2015-08-19

［中圖分類(lèi)號(hào)］R734.2

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］1004-6852(2016)02-0001-04