口服降糖藥為何失效

呂 斌

今年70歲的黃大爺前年被診斷出患有糖尿病，近年來(lái)一直用口服降糖藥控制血糖，效果不錯(cuò)?？勺罱S大爺?shù)难且恢憋j升，即使按時(shí)服藥，降糖藥仍像失效一樣不管用，這是為什么呢？

其實(shí)，諸如此類的情況臨床上并不少見(jiàn)，這也是困擾眾多糖尿病患者的一個(gè)共性問(wèn)題。在排除了藥品過(guò)期、質(zhì)量問(wèn)題、用法不當(dāng)?shù)仍蛑?，是否還存在其他原因？一旦出現(xiàn)這種情況，糖尿病患者應(yīng)該如何正確應(yīng)對(duì)？醫(yī)生表示，有些糖尿病患者服用一種藥或幾種藥時(shí)，發(fā)現(xiàn)原來(lái)的劑量已經(jīng)不管用了，其中很大原因是胰島功能衰退，而一些不良的生活習(xí)慣也是降糖藥“失效”的“推手”。

一、兩類降糖藥最易“失效”

根據(jù)藥物失效發(fā)生的早晚，口服降糖藥失效分為“原發(fā)性失效”和“繼發(fā)性失效”。有的人在糖尿病確診之初，口服足量胰島素促泌劑即不起作用，血糖始終居高不下，謂之“原發(fā)性失效”，這種情況多見(jiàn)于發(fā)現(xiàn)時(shí)病情已處于晚期、胰島功能嚴(yán)重衰竭的糖尿病患者，原發(fā)性失效的發(fā)生率約為5%?！袄^發(fā)性失效”是指在用藥初期血糖可得到滿意控制，隨著時(shí)間的推移，藥效越來(lái)越差，將藥物加至最大劑量血糖仍得不到理想控制。繼發(fā)性失效的發(fā)生率每年為5%～20%，應(yīng)用胰島素促泌劑治療5年，將有30%～40%的患者發(fā)生繼發(fā)性失效。

糖尿病患者口服降糖藥失效是很常見(jiàn)的問(wèn)題，這種失效不是耐藥性所致，而是胰島功能衰退的緣故。因?yàn)榭诜堤撬幠茉隗w內(nèi)發(fā)揮作用，前提是體內(nèi)存在一定數(shù)量的胰島細(xì)胞，若胰島功能衰退，胰島細(xì)胞分泌胰島素的能力就下降，因此降糖藥就越來(lái)越難發(fā)揮功效。

二、高糖、高脂飲食，損傷胰島

降糖藥“失效”很大原因是糖尿病患者胰島功能衰退。胰島功能衰退除了是糖尿病患者病情所致外，一些外部因素也不可忽視。

高糖飲食 高糖飲食指的是容易吸收的精制淀粉類食物，如粥、饅頭等。這類食物吸收快，其中的糖分含量高，較同量的粗糧會(huì)更強(qiáng)烈地刺激胰島素分泌，增加胰腺負(fù)擔(dān)。

高脂飲食 進(jìn)食富含脂肪食物會(huì)導(dǎo)致餐后高脂狀態(tài)，同樣會(huì)加速胰島功能衰退。

此外，胰腺炎，尤其是慢性胰腺炎，有可能損傷胰腺的內(nèi)分泌功能。還有體內(nèi)器官的腫瘤等，均有可能破壞胰腺的內(nèi)分泌功能。

三、口服降糖藥失效能否逆轉(zhuǎn)

對(duì)這個(gè)問(wèn)題不能一概而論。如果是由于胰島功能完全衰竭所致，逆轉(zhuǎn)的可能性幾乎沒(méi)有。但有些患者之所以服用磺脲類藥物血糖控制不好，原因在于飲食控制不嚴(yán)、運(yùn)動(dòng)過(guò)少、腹瀉導(dǎo)致藥物吸收不良、藥物用法不當(dāng)、存在應(yīng)激因素（如感染、創(chuàng)傷、急性期腦卒中等）或同時(shí)應(yīng)用對(duì)胰島素有拮抗作用的藥物（如激素、利尿藥、避孕藥等）……這些情況均不屬于真正的口服降糖藥失效，在消除這些干擾因素之后，藥效可以重新恢復(fù)，故又稱之為“口服降糖藥假性失效”。

四、失效后咋辦

一旦發(fā)現(xiàn)磺脲類藥物失效，應(yīng)及早加用胰島素聯(lián)合治療，這對(duì)于迅速控制血糖、減輕高血糖的損害、保護(hù)殘存的胰島功能很有意義。不僅如此，兩者聯(lián)用還可節(jié)省外源性胰島素用量，避免高胰島素血癥的危害。

五、如何正確看待口服降糖藥失效

發(fā)生口服降糖藥失效以后，很多糖尿病患者會(huì)產(chǎn)生悲觀情緒，反過(guò)來(lái)又促使血糖升高，使病情進(jìn)一步惡化。其實(shí)，這種擔(dān)心大可不必，口服降糖藥失效并不意味著無(wú)藥可醫(yī)，通過(guò)聯(lián)合或改用胰島素治療，同樣能使血糖得到良好控制。有些糖尿病患者明知口服降糖藥失效，卻拒不使用胰島素，而是盲目加大用藥劑量或?yàn)E用偏方、秘方，導(dǎo)致血糖長(zhǎng)期居高不下，引起各種并發(fā)癥，實(shí)不可取。