支氣管哮喘患兒粉塵螨點(diǎn)刺試驗(yàn)、FeNO、肺功能的相關(guān)性及臨床意義*

陳麗萍　王兆輝　張林麗　安增銀　史寶?！±睢∠?/p>

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院兒內(nèi)科，山東泰安　271000)

?

支氣管哮喘患兒粉塵螨點(diǎn)刺試驗(yàn)、FeNO、肺功能的相關(guān)性及臨床意義*

陳麗萍王兆輝張林麗安增銀史寶海李霞

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院兒內(nèi)科，山東泰安271000)

摘要：目的探討支氣管哮喘患兒粉塵螨點(diǎn)刺試驗(yàn)、FeNO、肺功能之間的相關(guān)性，并為臨床治療提供指導(dǎo)。方法對(duì)本院2014年7月1日至2014年12月31日之間就診于我院哮喘門(mén)診的156例初治支氣管哮喘患兒粉塵螨點(diǎn)刺試驗(yàn)、FeNO、肺功能之間相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果粉塵螨點(diǎn)刺試驗(yàn)與氣道阻力存在線性關(guān)系，一方升高，另一方升高(P<0.05)；FeNO與FEV1改善率存在負(fù)相關(guān)(r=-0.389，P<0.05)；FeNO與氣道阻力存在正相關(guān)(r=0.376，P<0.05)；FEV1改善率與氣道阻力存在負(fù)相關(guān)(r=-0.363，P<0.05)。結(jié)論粉塵螨點(diǎn)刺試驗(yàn)、FeNO、肺功能FEV1改善率、氣道阻力之間關(guān)系密切，可作為支氣管哮喘診斷及嚴(yán)重程度判斷的指標(biāo)，且四者之間可互相驗(yàn)證，F(xiàn)eNO作為哮喘炎癥評(píng)價(jià)指標(biāo)更優(yōu)。

關(guān)鍵詞：粉塵螨皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)；FeNO；FEV1改善率；氣道阻力

支氣管哮喘是由氣道的炎性細(xì)胞、結(jié)構(gòu)細(xì)胞(如嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。導(dǎo)致支氣管哮喘的慢性炎癥可致氣道高反應(yīng)性和可逆性氣流受限，并引起反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀，夜間和(或)清晨發(fā)作或加劇，多數(shù)可自行緩解或經(jīng)治療緩解[1-2]。支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，與免疫因素，神經(jīng)、精神和內(nèi)分泌因素，遺傳學(xué)背景和神經(jīng)信號(hào)通路密切相關(guān)。本研究為了對(duì)兒童支氣管哮喘疾病的病情判斷、診治及預(yù)后提供依據(jù),對(duì)支氣管哮喘患兒皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)、FeNO和肺功能之間的相關(guān)性進(jìn)行分析，現(xiàn)將研究資料報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇 2014年7月-2014年12月泰安市中心醫(yī)院哮喘門(mén)診收治的156例支氣管哮喘初治患兒,其中,男 96例，女60例;年齡4~12歲。均參照 2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診[2]。患兒均無(wú)心、肺、肝、腎等重要器官器質(zhì)性疾病及自身免疫性疾病,且近期均未服用過(guò)可影響粉塵螨點(diǎn)刺試驗(yàn)、FeNO、肺功能等指標(biāo)水平的藥物。

1.2檢測(cè)方法粉塵螨點(diǎn)刺試驗(yàn)應(yīng)用浙江我武生物科技有限公司提供的粉塵螨皮膚點(diǎn)刺診斷試劑盒；納庫(kù)倫FeNO分析儀由北尚沃醫(yī)療電子無(wú)錫有限公司提供，嚴(yán)格按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)操作。檢測(cè)結(jié)果以ppb為單位；肺功能測(cè)定應(yīng)用德國(guó)耶格肺功能儀。

2結(jié)果

2.1粉塵螨點(diǎn)刺試驗(yàn)4+共 46人，3+共 41人，2+共 35人，+共28人，-共6人；FeNO為 (28.48±22.61)ppb；FEV1用藥后改善率為(39.12±12.79)%；氣道阻力：正常29人，輕度 20人，中度 36人，重度59人。

2.2粉塵螨點(diǎn)刺試驗(yàn)、FeNO、FEV1用藥后改善率、氣道阻力、支氣管舒張?jiān)囼?yàn)之間的相關(guān)性粉塵螨點(diǎn)刺試驗(yàn)與氣道阻力存在線性關(guān)系，一方升高，另一方升高(P<0.05)；FeNO與FEV1改善率存在負(fù)相關(guān)(r=-0.389，P<0.05)；FeNO與氣道阻力存在正相關(guān)(r=0.376，P<0.05)；FFEV1改善率與氣道阻力存在負(fù)相關(guān)(r=-0.363，P<0.05)。

3討論

哮喘是由氣道的炎性細(xì)胞、結(jié)構(gòu)細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，這種慢性炎癥導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，并引起可逆性氣流受限，出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀。其中，塵螨是誘發(fā)支氣管哮喘急性發(fā)作的重要變應(yīng)原。大量研究已經(jīng)證實(shí)塵螨與支氣管哮喘有密切相關(guān)性，新西蘭Spergel JM等[3]研究證實(shí)了塵螨作為一種獨(dú)立的致敏因素對(duì)哮喘的發(fā)病有重大影響。臨床上也常認(rèn)為皮膚過(guò)敏原點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)反應(yīng)強(qiáng)度與患兒過(guò)敏的嚴(yán)重程度相關(guān)，進(jìn)而皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)反應(yīng)強(qiáng)度也被認(rèn)為與過(guò)敏性哮喘嚴(yán)重程度相關(guān)。

在哮喘發(fā)作時(shí)，由于呼氣流速受限，表現(xiàn)為第一秒用力呼氣量(FEV1)，一秒率(FEV1/FVC%)、最大呼氣中期流速(MMER)以及呼氣峰值流量(PEFR)均減少，經(jīng)過(guò)治療后可逐漸恢復(fù)。其中，F(xiàn)EV1是反映小氣道阻塞的主要指標(biāo)之一，F(xiàn)EV1可用于評(píng)價(jià)氣道是否阻塞、阻塞是否具有可逆性，用于評(píng)價(jià)支氣管解痙劑是否有效，是氣道反應(yīng)性測(cè)定中常用指標(biāo)。所以，臨床上常以FEV1來(lái)評(píng)價(jià)哮喘的發(fā)作嚴(yán)重程度及分級(jí)[4]。但有研究表明FEV1與氣道炎癥之間沒(méi)有顯著的相關(guān)性，在哮喘緩解期某些FEV1正常但無(wú)臨床癥狀的哮喘患者中，氣道炎癥仍可以持續(xù)存在[5]，這說(shuō)明單一FEV1并不能完全反映哮喘緩解期的情況。所以，聯(lián)合其他指標(biāo)同時(shí)評(píng)估，對(duì)哮喘的診斷及治療效果評(píng)估有很大必要。

FeNO由氣道細(xì)胞產(chǎn)生的，其濃度與炎癥細(xì)胞數(shù)目具有高度相關(guān)性，可作為氣道炎癥生物標(biāo)志物[6]。炎癥因子與藥物通過(guò)作用于誘導(dǎo)型一氧化氮合酶影響FeNO的濃度，存在炎癥反應(yīng)時(shí)濃度升高，炎癥反應(yīng)減輕時(shí)濃度下降，所以FeNO可作為氣道炎癥生物標(biāo)志物[7]。FeNO測(cè)定可廣泛應(yīng)用于各種呼吸系統(tǒng)疾病的診斷與監(jiān)測(cè)，如支氣管哮喘、慢性咳嗽、COPD等。FeNO測(cè)定具有無(wú)創(chuàng)、快速、簡(jiǎn)便、重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)。GINA及我國(guó)支氣管哮喘防治指南把FeNO與痰液炎癥細(xì)胞檢測(cè)同時(shí)作為哮喘氣道炎癥的無(wú)創(chuàng)標(biāo)志物[8]。FeNO有20多年的發(fā)展歷史，1991年發(fā)現(xiàn)FeNO源于氣道細(xì)胞分泌產(chǎn)生的內(nèi)源性氣體，1993年發(fā)現(xiàn)哮喘患者FeNO濃度升高，此后又發(fā)現(xiàn)FeNO與測(cè)定嗜酸性氣道炎癥的各項(xiàng)指標(biāo)(如誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、白三烯水平等)有高度相關(guān)性，可以作為監(jiān)測(cè)多種呼吸道疾病的指標(biāo)，2003年美國(guó)FDA批準(zhǔn)FeNO檢測(cè)設(shè)備用于哮喘等多種呼吸道疾病氣道炎癥疾病臨床檢測(cè)，2005年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)(ATS)與歐洲呼吸學(xué)會(huì)(ERS)聯(lián)合制定FeNO臨床檢測(cè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，2009年ATS與ERS聯(lián)合推薦FeNO作為哮喘管理手段，2011年ATS推薦并發(fā)布最新的臨床應(yīng)用指南[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)粉塵螨點(diǎn)刺試驗(yàn)與氣道阻力、二者之間存在線性關(guān)系，且隨著一方程度升高，另一方程度亦升高，提示患兒機(jī)體致敏狀態(tài)下，皮膚及氣道存在相關(guān)的應(yīng)激狀態(tài)；FeNO與FEV1改善率二者存在負(fù)相關(guān)；FeNO與氣道阻力二者存在正相關(guān)；FEV1改善率與氣道阻力二者存在負(fù)相關(guān)，提示通過(guò)測(cè)定FeNO可以反映肺功能的狀態(tài)，且可以比肺功能更好的反映肺部炎癥情況。FeNO與哮喘癥狀、FEV1、支氣管激發(fā)試驗(yàn)、支氣管舒張?jiān)囼?yàn)等具有相關(guān)性。支氣管哮喘患者的FeNO水平明顯高于非哮喘患者，利用FeNO監(jiān)測(cè)可以更方便的監(jiān)測(cè)哮喘患兒氣道炎癥情況，并為哮喘評(píng)級(jí)、分度及治療提供依據(jù)[10]。FeNO可在評(píng)估哮喘控制水平、預(yù)測(cè)治療反應(yīng)性、指導(dǎo)治療藥物的調(diào)整等方面發(fā)揮重要作用[11]。

總之，皮膚過(guò)敏原點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)可以反映患兒的體質(zhì)狀態(tài)，F(xiàn)EV1可以反映患兒肺功能狀態(tài)，而FeNO測(cè)定能夠反映哮喘氣道炎癥和病情的嚴(yán)重程度。三者結(jié)合在一起可以更準(zhǔn)確為哮喘患兒的診斷與治療提供依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention[EB/OL].Revised,2014.(Assessed May 2014,at www.ginasthma.org.)

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志,2008,46(10): 745-753.

[3]Spergel JM,Fogg Ml, Bokszczanin-Knasala A. Correlation of exhaled nitric oxide,spirometry and asthma symptoms[J]. J Asthma,2005, 42(10): 879-883.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2008, 31: 177-185.

[5]Yoda Y, Otani N, Hasunuma H, et al. Storage conditions for stability of offline measurement of fractional exhaled nitric oxide after collection for epidemiologic research[J]. BMC Pulm Med,2012,12:68.

[6]Bodzenta-Lukaszyk A,Tomasiak MM. Comparison of exhaled nitric oxide measurement with conveational tests in steroid-naive asthma patients[J]. J Investing Allergol Clin Immunol,2006,16:239-246.

[7]柴靜,蔣平萍,錢雪嬌.呼出氣一氧化氮檢測(cè)對(duì)支氣管哮喘的診斷價(jià)值[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2010,48(1):81-84.

[8]王曉霞，蘇嫻，包勇.呼出氣一氧化氮檢測(cè)在支氣管哮喘中的應(yīng)用[J].華西醫(yī)學(xué)，2010,25(9):1765-1768.

[9]Munakata M. Exhaled nitric oxide (FeNO) as a non-invasive marker of airway inflammation[J]. Allergol Int,2012,3(61):365-372.

[10]Singer F，Luchsinger I，Inci D，et al. Exhaled nitric oxide in symptomatic children at preschool age predicts later asthma[J].Allergy，2013，68(4)：531-538.

[11]Bateman ED, Hurd SS,Barnes PJ,et al. Global strategy for asthma management and prevention: GIN A executive summary[J]. Eur Respir J, 2008,31: 143-178.

本刊加入“萬(wàn)方數(shù)據(jù)—數(shù)字化期刊群”的聲明

為了實(shí)現(xiàn)科技期刊編輯、出版發(fā)行工作的電子化，推進(jìn)科技信息交流的網(wǎng)絡(luò)化進(jìn)程，我刊現(xiàn)已入網(wǎng)“萬(wàn)方數(shù)據(jù)—數(shù)字化期刊群”，所以，向本刊投稿并錄用的稿件文章，將一律由編輯部統(tǒng)一納入“萬(wàn)方數(shù)據(jù)—數(shù)字化期刊群”，進(jìn)入因特網(wǎng)提供信息服務(wù)。凡有不同意者，請(qǐng)另投它刊或特別聲明需另作處理。本刊所付稿酬包含刊物內(nèi)容上網(wǎng)服務(wù)報(bào)酬，不再另付?！叭f(wàn)方數(shù)據(jù)—數(shù)字化期刊群”是國(guó)家“九五”重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目。本刊全文內(nèi)容按照統(tǒng)一格式制作，讀者可上網(wǎng)查詢?yōu)g覽本刊內(nèi)容，并征訂本刊。

泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)編輯部

Correlation among skin prick test, exhaled nitric oxide and lung function in asthmatic children

CHENLi-pingWANGZhao-huiZHANGLing-liANZeng-yinSHIBao-haiLIXia

(Dept. of Pediatrics, Taian Central Hospital, Taian 271000, China)

Abstract:Objective：To investigate correlation among skin prick test,exhaled nitric oxide and lung function in asthmatic children, and the clinical significance. Methods: A total of 156 cases of asthmatic children were recruited from Tai'an Central Hospital.The fraction of exhaled nitric oxide，lung function and skin prick test were measured, and the correlation among them was analyzed.Results: Positive correlation was found between skin prick test and airway resistance of lung function(P<0.05).Negative correlation was found between FeNO and FEV1/FVC% of lung function(r=-0.389，P<0.05). Positive correlation was found between FeNO and airway resistance of lung function(r=0.376，P<0.05). Negative correlation was found between FEV1/FVC% and airway resistance of lung function(r=-0.363，P<0.05).Conclusion: For all, the relationship among skin prick test,exhaled nitric oxide and lung function is very closely. Combined applications can effectively improve the diagnosis, treatment and asthma control in asthmatic children.FeNO is a better indicator for evaluation of asthma inflammation.

Key words:skin prick test; exhaled nitric oxide; FEV1/FVC%; asthma airway resistance

(收稿日期2015-12-08)

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2016.03.007

中圖分類號(hào)：R562.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1004-7115(2016)03-0261-03

通訊作者：史寶海，主任醫(yī)師。

*作者簡(jiǎn)介：陳麗萍，女，副主任醫(yī)師，副教授，主要從事兒科急癥、危重病人的搶救及疑難病人的診治工作。