3.0 T TX磁共振成像對(duì)DMBA誘導(dǎo)大鼠胰腺病損的診斷價(jià)值

侯曉樸，任宇，李丹，李穎，鄭海亮，馮樹理，朱斌

(1首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院；2首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院；3首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院)

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3.0 T TX磁共振成像對(duì)DMBA誘導(dǎo)大鼠胰腺病損的診斷價(jià)值

侯曉樸1，2，任宇1，3，李丹1，李穎1，鄭海亮1，馮樹理1，朱斌1

(1首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院；2首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院；3首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院)

摘要：目的探討3.0 T TX磁共振成像(MRI)對(duì)7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)誘導(dǎo)的大鼠胰腺病損的診斷價(jià)值。 方法 將DMBA 2 mg/100 g植入60只雄性SD大鼠胰腺，術(shù)后2、4、6個(gè)月對(duì)存活的55只行腹部MRI(3.0 T TX)冠狀位、橫斷位平掃及增強(qiáng)掃描，并與術(shù)前10只正常大鼠的MRI比較，隨后取胰腺組織行病理檢查。結(jié)果術(shù)后2個(gè)月，MRI顯示大鼠均出現(xiàn)胰腺形態(tài)不規(guī)則、腹水、腸管擴(kuò)張現(xiàn)象；19只行病理檢查呈現(xiàn)急、慢性胰腺炎改變。術(shù)后4個(gè)月，MRI顯示33.3%(6/18)的大鼠出現(xiàn)胰腺囊腫，病理檢查為胰腺假性囊腫，直徑0.3～1.0 cm。術(shù)后6個(gè)月，38.9%(7/18)的大鼠出現(xiàn)胰腺假性囊腫，MRI表現(xiàn)為較長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2信號(hào)，結(jié)節(jié)中心低信號(hào)，增強(qiáng)掃描后不明顯。1只可見胰腺部位腫瘤，直徑約0.3 cm；MRI特點(diǎn)為稍長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2信號(hào)，病變信號(hào)不均勻，中心呈更長(zhǎng)T1信號(hào)，增強(qiáng)掃描后病變邊緣可見較明顯強(qiáng)化，病變內(nèi)部無(wú)明顯強(qiáng)化；病理及免疫組化診斷為胰腺平滑肌肉瘤。結(jié)論 使用3.0 T TX MRI可發(fā)現(xiàn)DMBA誘導(dǎo)的大鼠胰腺病損，可分辨直徑≤0.5 cm的胰腺部囊腫及腫瘤。

關(guān)鍵詞：胰腺腫瘤；平滑肌肉瘤；7,12-二甲基苯并蒽；動(dòng)物模型；磁共振成像

由于胰腺癌病情隱匿、早期無(wú)特異性臨床表現(xiàn)且缺乏特異性檢查方法，絕大多數(shù)患者就診時(shí)已屬中晚期，能手術(shù)切除者僅占10%～20%[1]。因此，提高胰腺癌早期診斷率，對(duì)于改善患者預(yù)后有重要意義。2011年1月～2014年12月，我們將7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)植入SD大鼠胰腺，定期行大鼠腹部磁共振成像(MRI)檢查及胰腺病理學(xué)觀察，探討MRI對(duì)DMBA誘導(dǎo)的大鼠胰腺病損的診斷價(jià)值。

1材料與方法

1.1材料雄性SD大鼠60只，5周齡，體質(zhì)量180～200 g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供；DMBA(美國(guó)Sigma公司)；10%水合氯醛溶液，4%甲醛溶液；石蠟包埋機(jī)(德國(guó)徠卡儀器公司)，切片機(jī)(Leica公司)；釓噴酸葡胺注射液(德國(guó)拜耳公司)，Philips Achieva 3.0 T TX多源MRI系統(tǒng)，人體用腕部線圈。

1.2方法

1.2.1模型制作大鼠術(shù)前禁食、不禁水24 h；用10%水合氯醛溶液(3 mL/kg)腹腔注射麻醉，麻醉成功后將大鼠仰臥位固定；剔除腹部被毛，碘伏消毒，分層進(jìn)腹。參考文獻(xiàn)[2，3]手術(shù)切開大鼠胰腺被膜，按2 mg/100 g植入DMBA。

1.2.2MRI檢查60只大鼠中隨機(jī)取10只，術(shù)前行MRI掃描作為對(duì)照。術(shù)后2、4、6個(gè)月行MRI檢查，掃描參數(shù)見表1。掃描前禁食、不禁水24 h， 10%水合氯醛溶液(3 mL/kg)腹腔麻醉；麻醉成功后將大鼠放入人體用腕部線圈，均行冠狀面及橫斷面掃描。平掃完成后，不移動(dòng)大鼠位置，經(jīng)尾靜脈注入釓噴酸葡胺注射液0.1 mmol/kg，待其在體內(nèi)分布均勻后行增強(qiáng)掃描。

表1　MRI掃描參數(shù)

注：FFE為快速場(chǎng)回波技術(shù)；TSE為快速自旋回波技術(shù)。

1.2.3胰腺病理組織檢查MRI掃描后分批處死大鼠，解剖暴露腹腔器官，肉眼觀察腹腔情況，取胰腺標(biāo)本送病理檢查。常規(guī)切片、HE染色觀察腫瘤組織特征，采用免疫組化SP法確定腫瘤來(lái)源。

1.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。胰腺囊腫形成率比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

60只大鼠中異常死亡5只，其余順利完成實(shí)驗(yàn)。

2.1大鼠胰腺M(fèi)RI表現(xiàn)術(shù)前MRI清晰顯示大鼠腹腔各結(jié)構(gòu)，胰腺形態(tài)正常。術(shù)后2個(gè)月，大鼠均存在不同程度腹水、腸腔擴(kuò)張等，胰腺形態(tài)不規(guī)則，不易區(qū)別邊界，胰腺信號(hào)強(qiáng)度未見明顯改變，未見新生物生成。術(shù)后4個(gè)月，33.3%(6/18)的大鼠胰腺可見球形結(jié)節(jié)，直徑0.3～1.0 cm，周圍可見囊壁，厚0.2～0.5 cm；MRI上表現(xiàn)為較長(zhǎng)T1、長(zhǎng)T2信號(hào)，結(jié)節(jié)中心低信號(hào)，增強(qiáng)后不明顯，考慮為囊腫。術(shù)后6個(gè)月，38.9%(7/18)的大鼠呈胰腺囊腫MRI表現(xiàn)。1只可見橢圓形占位，邊界欠清，直徑約0.3 cm；增強(qiáng)后病變邊緣可見較明顯強(qiáng)化，病變內(nèi)部無(wú)明顯強(qiáng)化，考慮惡性腫瘤。術(shù)后4、6個(gè)月大鼠胰腺囊腫形成率比較，無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.73)。

2.2大鼠胰腺組織病理檢查

2.2.1大體標(biāo)本術(shù)后2個(gè)月，19只可見不同程度腸管擴(kuò)張，胰腺水腫，與MRI掃描結(jié)果吻合。埋藥處胰腺組織較其他位置稍硬，植入的DMBA晶體被胰腺組織包裹成團(tuán)。術(shù)后4個(gè)月，33.3%(6/18)的大鼠胰腺可見明顯結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)質(zhì)韌，有一定彈性，剖開結(jié)節(jié)有液體流出，囊壁灰白色，與胰腺組織明顯不同，考慮為囊腫。術(shù)后6個(gè)月，38.9%(7/18)的大鼠出現(xiàn)胰腺囊腫；有1只發(fā)生腫瘤，切面灰白色，呈“魚肉狀”。

2.2.2病理學(xué)檢查術(shù)后2個(gè)月，鏡下可見中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)管上皮增生，肉芽組織形成、鈣化等，間質(zhì)可見淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，呈胰腺炎改變。術(shù)后4個(gè)月，鏡下可見胰腺組織多灶性壞死、彌漫性纖維素樣壞死伴纖維化、部分導(dǎo)管上皮修復(fù)性增生，未見明顯異形細(xì)胞，考慮胰腺假性囊腫。術(shù)后6個(gè)月，除有胰腺假性囊腫外，有1只植入處發(fā)生腫瘤，鏡下可見細(xì)胞異形，核分裂易見，可見多核巨細(xì)胞，診斷為肉瘤；免疫組化檢查提示，個(gè)別切片 CD117陽(yáng)性，10%的切片Ki-67陽(yáng)性，Desmin、SMA均陽(yáng)性，CD34陰性，考慮平滑肌肉瘤。均無(wú)胰腺導(dǎo)管細(xì)胞癌發(fā)生。

3討論

胰腺為腹膜后器官，周圍富含脂肪，MRI脂肪抑制技術(shù)可增強(qiáng)圖像對(duì)比；而胰腺癌在脂肪抑制T1WI序列上信號(hào)強(qiáng)度低于正常胰腺，注入對(duì)比劑增強(qiáng)掃描，腫塊表現(xiàn)為延遲期強(qiáng)化，可能與腫瘤含有豐富的纖維間質(zhì)有關(guān)[4]。雖然MRI對(duì)胰腺癌定位診斷的直觀性不如CT，但比CT更能顯示胰膽管擴(kuò)張、血管尤其是門靜脈系統(tǒng)受累程度以及胰腺癌向胰腺周圍侵犯的情況[5，6]。對(duì)于胰腺部位囊性腫瘤，MRI能更清晰地顯示間隔、結(jié)節(jié)和主胰管間的關(guān)系[7]。相對(duì)于CT，MRI對(duì)于腫瘤檢測(cè)的敏感度和精確度更高[8]。有研究采用CT、MRI鑒別胰腺的良惡性囊性病變，發(fā)現(xiàn)CT的敏感度和特異度分別為36.3%～71.4%和63.9%～100%，而MRI的敏感度和特異度為91.4%～100%和89.7%[9]。MRI特有的脂肪抑制技術(shù)使其對(duì)小胰腺癌的診斷敏感度明顯提高，甚至優(yōu)于CT顯像技術(shù)，可檢出直徑為0.8 cm的腫瘤，也可用于排除腹腔內(nèi)占位病變。同時(shí)，MRI檢查有助于明確胰腺癌病灶轉(zhuǎn)移情況[10]。近年來(lái)，MRI越來(lái)越廣泛地用于腫瘤和腫瘤樣病變的鑒別、腫瘤的分級(jí)及監(jiān)測(cè)治療效果等方面[11～14]。探討MRI在胰腺腫瘤動(dòng)物模型中的作用，可能有助于MRI在胰腺腫瘤中進(jìn)一步的臨床應(yīng)用。

本研究采用DMBA植入SD大鼠胰腺內(nèi)的方法試圖建立胰腺癌動(dòng)物模型，但并未出現(xiàn)胰腺上皮內(nèi)瘤變和胰腺癌，只有急慢性胰腺炎、胰腺假性囊腫及1例胰腺部位平滑肌肉瘤，結(jié)果從MRI及病理方面得到證實(shí)。我們使用3.0 T TX多源MRI系統(tǒng)在冠狀面及橫斷面對(duì)SD大鼠胰腺進(jìn)行平掃及增強(qiáng)掃描，可清晰顯示大鼠腹腔各結(jié)構(gòu)，胰腺的形態(tài)、位置及其與周圍器官的關(guān)系等，可以發(fā)現(xiàn)的最小胰腺囊腫直徑<0.5 cm，這可能對(duì)臨床上胰腺病變的MRI診斷具有一定指導(dǎo)意義。

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(收稿日期：2015-09-15)

中圖分類號(hào)：R735.9

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1002-266X(2016)10-0023-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.10.008

通信作者：朱斌(E-mail: binbinzhu99@sohu.com)

基金項(xiàng)目：鐵道部科技研究開發(fā)課題基金資助項(xiàng)目(Z2011-013)；北京市自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(1152003)。