中藥結(jié)合抗病毒治療慢性乙型肝炎的研究近況

陳小聰　鄧 鑫　李椿瑩覃曉霧　莫荔荔

中藥結(jié)合抗病毒治療慢性乙型肝炎的研究近況

陳小聰1鄧 鑫2李椿瑩1覃曉霧1莫荔荔1

（1.廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530001）

從中藥調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、保肝降酶退黃、抗纖維化方面闡述結(jié)合西藥抗病毒治療慢性乙型肝炎的進展。

慢性乙型肝炎；中藥；抗病毒；綜述

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是嚴重危害人類健康的一種病毒性肝炎，不僅病毒攜帶率高，而且具有慢性轉(zhuǎn)歸的傾向，持續(xù)感染乙型肝炎病毒易演變?yōu)槁愿窝?、肝硬化和肝癌，最終導致死亡。而HBV 感染人體后，機體的免疫反應決定疾病的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)歸，可見CHB的發(fā)生、發(fā)展及預后與機體的免疫功能關系密切。因此抗病毒和免疫調(diào)節(jié)是治療CHB的關鍵。中藥與西藥在治療CHB方面各有優(yōu)劣，西藥抗病毒藥物有明確的抗病毒作用，也有不少的副作用；中醫(yī)藥具有調(diào)節(jié)機體免疫［1］以及抗病毒［2］、保肝降酶退黃［3-4］、抗纖維化［5］等作用，與西藥相比這是其優(yōu)勢所在；因此，各取所長發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢治療CHB日益被人們所關注。現(xiàn)就中醫(yī)藥治療CHB在調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、保肝降酶退黃、抗纖維化方面的作用結(jié)合西藥抗病毒的研究近況綜述如下。

1　中藥調(diào)節(jié)免疫聯(lián)合抗病毒

干擾素具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫等多種作用［6］。臨床上主要應用于慢性肝炎的抗病毒治療。顧沖等［7］用疏肝健脾方聯(lián)合α干擾素治療慢性乙型肝炎，結(jié)果聯(lián)合治療組的骨髓抑制顯著低于干擾素治療組，本研究提示疏肝健脾方不僅能協(xié)同 IFN-α 抗乙型肝炎病毒作用，最終提高 IFN-α的療效，而且能明顯減輕IFN-α引起的骨髓抑制作用，改善患者的免疫狀態(tài)。蔡乃亮等［8］觀察中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎臨床觀察，結(jié)果治療組（豬苓多糖合干擾素）對乙型肝炎病毒標志物的近期療效，在乙肝病毒表面抗原（HBsAg ）、乙肝病毒e抗原（HBeAg）和乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV- DNA）陰轉(zhuǎn)率上均優(yōu)于對照組（豬苓多糖合干擾素+自擬保肝清毒湯），表明本方藥具有調(diào)整機體免疫，誘生內(nèi)溶性干擾素，提高干擾素的抗病毒作用。李洪［9］以中醫(yī)辨證為肝脾虛型的24例慢性乙肝患者為研究對象，隨機分為治療組（逍遙散聯(lián)合阿德福韋酯）和對照組（阿德福韋酯），比較兩組治療前后的CD4 +，CD8 + T淋巴細胞的細胞免疫功能的差異，結(jié)果顯示治療組外周血CD4 +T 淋巴細胞高于治療前和對照組的數(shù)量，CD8 + T 淋巴細胞則低于治療前和對照組的數(shù)量，CD4/CD8 比值顯著高于治療前和對照組的比值，這說明逍遙散能顯著改善慢性乙肝患者的細胞免疫功能，提高抗病毒療效。

2　中西醫(yī)結(jié)合抗病毒

秦桂來［10］將98例CHB患者，隨機分為治療組（恩替卡韋+葉下珠），對照組（恩替卡韋），觀察治療前后血清HBV DNA，HBeAg的變化，結(jié)果治療后治療組血清病毒的陰轉(zhuǎn)率明顯高于對照組，說明葉下珠片和恩替卡韋聯(lián)合應用，具有很好的協(xié)同效應，能產(chǎn)生更強的抗乙肝病毒等作用。陳穗等［11］將患者隨機分為治療組（阿德福韋酯）和對照組（阿德福韋酯+柴胡疏肝散加減），比較兩組治療后乙肝五項和 HBVDNA等指標。結(jié)果治療組HBsAg、HBeAg、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率明顯高于對照組，這就表明采用中西醫(yī)結(jié)合治療CHB在抗病毒治療方面效果優(yōu)于單用西醫(yī)治療。張振琪［12］將CHB患者，隨機分為對照組（基礎治療+拉米夫定），治療組（基礎治療+拉米夫定+柴胡疏肝散加減），觀察乙肝兩對半與 HBV-DNA定量等指標，結(jié)果HbeAg、HBeAb、HBV-DNA的陰轉(zhuǎn)率治療組明顯高于對照組，說明柴胡疏肝散加減方聯(lián)合抗病毒等西藥治療CHB較單純西藥，能更有效改善起到抑制病毒復制的作用。

3　中藥保肝降酶退黃結(jié)合抗病毒

曾潔［13］觀察肝病3號湯劑結(jié)腸給藥對CHB臨床癥狀、體征、實驗檢查的影響，探討其穩(wěn)定肝功能、改善臨床癥狀的機制，治療組結(jié)腸給藥組35例+核苷類抗病毒，對照組口服給藥組35例+核苷類抗病毒藥物，治療1個月后，結(jié)果說明肝病3號湯劑能夠起到良好的保肝降酶作用，結(jié)腸給藥可以作為慢性乙肝保肝治療的有效給藥途徑。韋健盛等［14］將肝膽濕熱型CHB患者隨機分為治療組和對照組，對照組給予阿德福韋酯+護肝治療，治療組予阿德福韋酯+護肝治療+茵陳蒿湯加味方治療，2個月后治療后臨床癥狀改善及降低TBIL、ALT、AST、血清HBV-DNA滴度下降方面治療組均優(yōu)于對照組，說明阿德福韋酯加茵陳蒿湯加味肝護肝、降酶、退黃。段元志等［15］將CHB黃疸濕重于熱型患者隨機分為治療組A組以茵陳五苓散加味+核苷類似物抗病毒治療。B予抗病毒治療。觀察2組病人治療前、2個月、6個月及1年后血總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乙肝病毒載量（HBV-DNA）以及臨床癥狀變化及1年內(nèi)治愈好轉(zhuǎn)率。經(jīng)治療后隨訪1年，A組治愈好轉(zhuǎn)率明顯高于B 組，降低 TBIL、DBIL、ALT、AST兩組比較A組高于B組。HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率無明顯差異。說明茵陳五苓散具有明顯的保肝退黃降酶。

4　中藥抗纖維化結(jié)合抗病毒

金麗華等［16］將慢性乙型肝炎肝纖維化患者88例隨機分為治療組予拉米夫定片、安絡化纖丸、胸腺肽a，對照組單用拉米夫定片。觀察2組肝纖維四項HA、PCIII、 IV- C、 LN 指標變化。結(jié)果示兩組治療后肝纖維四項較治療前明顯下降，治療后治療組下降較對照組明顯，拉米夫定片、安絡化纖丸、胸腺肽aⅠ三聯(lián)法在抗纖維化等治療上有協(xié)同作用，比單用拉米夫定療效顯著，不良反應少，而且使用方便。白宇鵬等［17］觀察CHB患者在用阿德福韋酯基礎上聯(lián)合安絡化纖丸血清HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb 等 HBVM HBV-DNAPCⅢ、HA、LN 和ⅣC 纖維化指標變化，結(jié)果阿德福韋酯聯(lián)合安絡化纖丸優(yōu)于單用阿德福韋酯或單用安絡化纖丸；抗病毒療效越明顯則抗纖維化效果也越佳， 二者成正相關性。這提示阿德福韋酯聯(lián)合安絡化纖丸是治療慢性乙型肝炎時防止或治療肝纖維化的一種有效的聯(lián)合用藥方式，值得推廣應用。黃春燕等［18］以替比夫定聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化30例，治療組服替比夫定同時加服扶正化瘀膠囊； 對照組單用替比夫定。治療后治療組肝纖維化血清學指標、肝功能改善、HBV- DAN 陰轉(zhuǎn)更顯著。周勁峰［19］曾選用恩替卡韋聯(lián)合復方鱉甲軟肝片治療代償期乙肝肝硬化，分為復方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯(lián)用治療組和恩替卡韋單藥對照組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：治療組的 AST、ALT、TBIL、LN、HA、PC-Ⅲ和 IV-C顯著降低（P＜0.05），A/G 升高顯著（P＜0.05），證明復方鱉甲軟肝片可以阻止纖維化進程，在一定程度上逆轉(zhuǎn)肝硬化。

5　結(jié)語

慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染引起的、以肝臟為靶器官損害的、呈進展性的傳染性肝臟疾病。我國HBV感染呈中度流行，現(xiàn)約有2 000 萬例慢性乙型肝炎患者［20］。慢性乙肝的治療以抑制病毒復制，改善肝功能，阻止肝纖維化進展為主要措施［21］，而細胞免疫功能在慢性乙肝患者病情進展中的作用已經(jīng)開始受到重視，慢性乙肝患者的T淋巴細胞亞群功能受到損傷已經(jīng)被證實［22］，然而由于當前抗病毒治療的局限性、免疫調(diào)節(jié)治療缺乏針對性及其他因素影響，慢性乙型肝炎的臨床治療至今尚未獲得滿意的療效。而在當前中醫(yī)藥及中西醫(yī)結(jié)合治療 CHB 的臨床實踐中，中醫(yī)在調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、保肝降酶退黃、抗纖維化等療效的優(yōu)勢越來越明顯，而且隨著中醫(yī)藥科學研究的發(fā)展，筆者相信在不久的將來中醫(yī)會為CHB的治療提供更多行之有效的治療方法。

［1］ 王愛萍，徐今寧.中藥免疫調(diào)節(jié)作用研究進展［J］.中國藥業(yè)，2011，20（3）：75-77.

［2］ Qi FH，Wang ZX，Cai PP.Traditional Chinese medicine andrelated active compounds： a review of their role on hepatitis Bvirus infection［J］.Drug Discoveries Therapeutics，2013，7（6）：212-224.

［3］ 董明慧，王玨，張慧卿，等.具有保肝作用的臨床常用中藥［J］.中醫(yī)藥導報，2010，16（4）：108-110.

［4］ 陳科力，易休.幾種中藥的保肝作用研究進展［J］.中南民族大學學報（自然科學版），2012，31（4）：51-56.

［5］ 秦祖杰，鄧鑫.肝寧方治療慢性乙型肝炎濕熱證的臨床觀察［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2012，39（3）：497-499.

［6］ 劉慧.慢性乙型肝炎的干擾素治療［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（7）：104.

［7］ 顧沖，吳春成，唐金模，等.中醫(yī)疏肝健脾方聯(lián)合α干擾素治療慢性乙型肝炎療效觀察［J］.實用肝臟病雜志，2015，18（6）：665-666.

［8］ 蔡乃亮，邱勝衛(wèi).中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎臨床觀察［J］.新中醫(yī)，2011，（8）：44-45.

［9］ 李洪.逍遙散聯(lián)合阿德福韋酯對慢性乙肝患者細胞免疫功能的影響［J］.中外醫(yī)學研究，2013，11（24）：39-40.

［10］ 秦桂來.葉下珠片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎49例［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2012，（6）：378-379.

［11］ 陳穗，洪文揚，李秋泉.阿德福韋酯膠囊加柴胡疏肝散治療慢性乙型肝炎86例觀察［J］.現(xiàn)代醫(yī)院，2011，（5）：42-43.

［12］ 張振琪.中西結(jié)合治療慢性乙型肝炎32例療效觀察［J］.浙江中醫(yī)雜志，2013，48（6）：423-424.

［13］ 曾潔.肝病3號湯劑結(jié)腸給藥保肝作用的臨床研究［D］. 濟南：山東中醫(yī)藥大學，2013.

［14］ 韋健盛，譚勇明，黃紹賢，等.中西醫(yī)結(jié)合治療辨證為肝膽濕熱型慢性乙型肝炎［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2014，41（10）：2184-2185.

［15］ 段元志，余桂枝.茵陳五苓散化裁治療慢性乙型肝炎黃疸63例［J］.江西中醫(yī)藥，2013，11（44）：26-27.

［16］ 金麗華，元光喜，蔡正愛.拉米夫定聯(lián)合安洛化纖丸、胸腺肽aⅠ治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者88例臨床觀察［J］.中國實用醫(yī)藥，2011，6（31）：149-150.

［17］ 白宇鵬，張武，王保春.阿德福韋酯聯(lián)合安絡化纖丸治療慢性乙型肝炎患者的血清肝纖維化指標的影響變化［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2011，21（4）：500-502.

［18］ 黃春燕，王振常.替比夫定聯(lián)合扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化30例［J］.吉林中醫(yī)藥，2011，31（9）：854.

［19］ 周勁峰.復方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對肝硬化的療效［J］.中藥材，2014，37（10）：1897-1899.

［20］ CUI Yan，JIA Jidong.Update on epidemiology of hepatitis Band C in China［J］.Journal of Gastroenterology and Hepatology，2013，28（1）：7-10.

［21］ DengXL，Li QL，Guo JJ.Dynamics of lamivudine- resistant hepatitis B virus strains in patients with entecavir rescue therapy［J］.Virus Genes，2013，47（1）：1-9.

［22］ Bayard F，Godon O，Nalpas B，et al.T- cell responses tohepatitis Bsplice- generated protein ofhepatitis B virus and inflammatory cytokines/chemokines in chronic hepatitis B patients，ANRS study：HB EP 02 HBSP- FIBRO［J］.J Viral Hepat，2012，19（12）：872-880.

Recent developments on the treatment of chronic type B hepatitis with the combination of traditional Chinese medicine and anti-virus medicine

The paper summarized the progress that Chinese medicine combined with anti-virus medicine from four aspects， such as Chinese medicine with immune adjustment and anti-virus and protect hepatic cells and decrease the content of ALT， AST and BITIL and anti-liver fibrosis.

Chronic hepatitis B； Chinese medicine； anti-virus medicine； review

R512.6

A

1008-1151（2016）02-0109-02

2016-01-10

陳小聰（1987－），女，廣西中醫(yī)藥大學研究生，研究方向為中西醫(yī)結(jié)合臨床。

鄧鑫（1976－），男，廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院主任醫(yī)師，研究方向為中西醫(yī)結(jié)合臨床。