尼可地爾對(duì)慢性穩(wěn)定性冠心病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后血管內(nèi)皮功能及血清高敏C反應(yīng)蛋白水平的影響

周江榮　王愛玲　楊林飛　孫桂蘭　張科芝　高　玉

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽　合肥　230011)

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尼可地爾對(duì)慢性穩(wěn)定性冠心病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后血管內(nèi)皮功能及血清高敏C反應(yīng)蛋白水平的影響

周江榮1王愛玲楊林飛1孫桂蘭1張科芝1高玉1

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽合肥230011)

〔摘要〕目的探討尼可地爾對(duì)慢性穩(wěn)定性冠心病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)治療術(shù)后血管內(nèi)皮功能及血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響。方法將90例慢性穩(wěn)定性冠心病患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各45例，對(duì)照組患者PCI手術(shù)治療前后均給予常規(guī)治療，研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服尼可地爾治療，兩組患者療程為6個(gè)月，比較兩組患者血管內(nèi)皮功能和血清hs-CRP水平變化。結(jié)果與術(shù)前1 d比較，兩組患者術(shù)后1 d的血流介導(dǎo)性舒張功能(FMD)和一氧化氮(NO)降低，血清內(nèi)皮素(ET-1)和hs-CRP水平升高；術(shù)后1、6個(gè)月FMD和NO水平升高，ET-1和hs-CRP水平降低(P<0.05)。研究組術(shù)后1、6個(gè)月FMD和NO較同期對(duì)照組明顯升高，ET-1和hs-CRP水平明顯降低(P<0.05)。研究組心絞痛發(fā)生、支架內(nèi)再狹窄和出現(xiàn)心血管事件例數(shù)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論尼可地爾治療慢性穩(wěn)定性冠心病患者PCI術(shù)后可明顯改善患者血管內(nèi)皮功能、緩解血管炎癥反應(yīng)，預(yù)后較好。

〔關(guān)鍵詞〕尼可地爾；慢性穩(wěn)定性冠心病；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)；內(nèi)皮功能；高敏C反應(yīng)蛋白

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)(PCI)的手術(shù)創(chuàng)傷小，臨床療效較好，已成為冠心病患者血液循環(huán)重建的重要手段〔1〕。PCI手術(shù)治療可導(dǎo)致局部血管內(nèi)皮機(jī)械性破壞，誘導(dǎo)炎性因子的合成與分泌，加重局部血管炎癥反應(yīng)和增生，加之術(shù)后支架內(nèi)易形成血栓，這將引發(fā)局部血管出現(xiàn)再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)增加〔2〕。因此，冠心病患者PCI術(shù)后改善其血管內(nèi)皮功能及炎癥反應(yīng)對(duì)預(yù)防血管再狹窄和心血管不良事件具有重要的意義。本研究旨在觀察尼可地爾對(duì)慢性穩(wěn)定性冠心病患者PCI術(shù)后血管內(nèi)皮功能及血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響。

1資料和方法

1.1一般資料選取我院2013年6月至2015年1月心內(nèi)科收治的慢性穩(wěn)定性冠心病患者90例，入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡55～78歲，男64例，女26例；②所有患者均行冠狀動(dòng)脈造影檢查確診為慢性穩(wěn)定性冠心病，至少1支冠狀動(dòng)脈主支管腔狹窄程度超過70%或左側(cè)冠狀動(dòng)脈主干狹窄程度超過50%；③紐約心臟病學(xué)會(huì)心功能分級(jí)均Ⅱ級(jí)以上，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<40%；④入選患者符合《中國經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南》(2012年)推薦的慢性穩(wěn)定性冠心病的PCI指征，并行PCI手術(shù)治療；⑤排除嚴(yán)重心、肝、腎功能不全、肺心病、瓣膜性心臟病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、3個(gè)月內(nèi)行外科手術(shù)、創(chuàng)傷或感染性疾??；⑥所有患者均知情同意并簽署知情同意書。將入選的90例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各45例，兩組患者年齡、性別比例、高血壓、高血脂、糖尿病、飲酒史、吸煙史及血管病變數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　兩組患者一般資料各指標(biāo)比較±s，n=45)

1.2治療方法 入院后對(duì)照組患者PCI手術(shù)治療前后均給予氯吡格雷、拜阿司匹林、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、阿托伐他汀鈣、β-受體阻滯劑等治療。研究組患者PCI術(shù)后在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服尼可地爾(河南天方藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H41024517)治療，5 mg/次，3次/d，兩組患者療程均為6個(gè)月，治療期間囑患者嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，不得自行改用治療方案。

1.3檢測(cè)指標(biāo)由專門人員負(fù)責(zé)檢測(cè)術(shù)前1 d、術(shù)后1 d、1、6個(gè)月兩組患者血管內(nèi)皮功能和血清hs-CRP變化。(1)血管內(nèi)皮功能檢測(cè)：采用彩色多普勒超聲診斷儀(日本ALOKA 3500，探頭頻率7.5 MHz)測(cè)定肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)性舒張功能(FMD)，超聲探測(cè)深度4 cm，患者檢測(cè)前24 h內(nèi)停用血管擴(kuò)張藥物，禁食12 h，仰臥位，手掌心向上，檢測(cè)靶動(dòng)脈為右側(cè)肘上3～5 cm的肱動(dòng)脈，選其縱切面進(jìn)行掃描，記錄肱動(dòng)脈后壁內(nèi)膜顯示最清楚時(shí)的肱動(dòng)脈前后內(nèi)膜間距離的基礎(chǔ)值(D0值)，將血壓計(jì)袖帶充氣加壓至300 mmHg，持續(xù)5 min，快速放氣后60～90 s內(nèi)測(cè)定肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D1值)，測(cè)試3個(gè)心動(dòng)周期后取平均值，肱動(dòng)脈FMD=(D1-D0)÷D0×100%。(2)采用3.2%檸檬酸鈉抗凝管收集清晨空腹條件下外周靜脈血10 ml，室溫下3 000 r/min離心15 min，分離血漿后封閉于EP管，-40℃保存。血清hs-CRP測(cè)定采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒購自四川邁克生物技術(shù)公司。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定血清內(nèi)皮素(ET)-1和一氧化氮(NO)，試劑盒購自上海妙通生物科技有限公司。

1.4隨訪由專門負(fù)責(zé)人員記錄所有患者PCI術(shù)后治療期間及治療后6個(gè)月內(nèi)心絞痛發(fā)生情況、支架內(nèi)再狹窄情況(冠狀動(dòng)脈造影復(fù)查支架置入段管腔丟失超過50%)和心血管事件發(fā)生情況(包括心衰發(fā)作、心源性猝死和心肌梗死)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者手術(shù)前后FMD、ET-1、NO和hs-CRP水平比較與術(shù)前1 d比較，兩組患者術(shù)后1 d FMD和NO水平降低，ET-1和hs-CRP水平升高；術(shù)后1、6個(gè)月FMD和NO水平升高，ET-1和hs-CRP水平降低(P<0.05)。研究組術(shù)后1、6個(gè)月FMD和NO水平較同期對(duì)照組明顯升高，ET-1和hs-CRP水平明顯降低(P<0.05)。見表2。

表2　兩組患者治療前后FMD、EF-1、NO、hs-CRP水平比較

與術(shù)前1 d比較:1)P<0.05；與對(duì)照組同期比較:2)P<0.05

2.2隨訪研究組心絞痛發(fā)生4例(8.89%)、支架內(nèi)再狹窄2例(4.44%)、出現(xiàn)心血管事件4例(8.89%)，均明顯低于對(duì)照組的14例(31.11%)、8例(17.78%)、13例(28.89%)(P<0.05)。

3討論

冠心病的病理學(xué)特征表現(xiàn)為血管內(nèi)皮炎癥性改變及功能受損，其貫穿于冠心病發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過程，冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建在緩解心絞痛、預(yù)防心肌梗死、改善冠心病患者心功能及預(yù)后等方面發(fā)揮重要的作用〔3〕。冠心病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷會(huì)引發(fā)多種細(xì)胞因子合成增加，導(dǎo)致血管內(nèi)皮出現(xiàn)炎癥反應(yīng)〔4〕。hs-CRP是一種來源于肝臟合成的急性期反應(yīng)蛋白，它與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)，其參與冠狀動(dòng)脈病變炎癥反應(yīng)過程〔5〕。ET-1和NO來源于血管內(nèi)皮細(xì)胞合成與分泌，血漿中ET-1和NO水平反映血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，ET-1能促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致心肌缺血的發(fā)生，NO是血管細(xì)胞保護(hù)性因子，發(fā)揮舒張血管的作用，它對(duì)炎癥細(xì)胞黏附和自由基損傷具有抑制作用〔6〕。高分辨率超聲FMD檢查評(píng)估內(nèi)皮依賴性血管舒張功能具有無創(chuàng)性、精確性和可重復(fù)性，它可間接反映內(nèi)皮依賴性血管舒張功能〔7〕。本研究說明PCI手術(shù)會(huì)造成一定程度的血管損傷。

尼可地爾是應(yīng)用于臨床治療的硝酸酯類藥物，其含有硝酸酯基團(tuán)，由2-羥乙基維生素和有機(jī)硝酸酯的部分結(jié)構(gòu)組合而成，具有開放鉀離子通道的作用。尼可地爾是一種ATP敏感的鉀離子通道開放劑，它通過開放鉀離子通道，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鉀離子流出，增大細(xì)胞膜靜息電位負(fù)值，縮短動(dòng)作電位時(shí)限，降低鈣離子內(nèi)流，減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，其通過間接阻斷鈣離子通道舒張血管平滑肌，且ATP消耗減少〔8〕。研究發(fā)現(xiàn)，尼可地爾不僅可以通過改善心臟能量代謝降低心肌耗氧量，而且能促進(jìn)心肌血液供應(yīng)，舒張外周動(dòng)靜脈，降低心臟前后負(fù)荷，可起到心肌細(xì)胞免受缺血缺氧損害〔9〕。也有研究發(fā)現(xiàn)，尼可地爾可以通過多種途徑緩解血管炎癥反應(yīng)，促進(jìn)受損血管內(nèi)皮功能的恢復(fù)〔10〕。尼可地爾在擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈過程中，不影響患者心率、血壓、心肌收縮力及心肌耗氧量，它對(duì)血小板聚集具有抑制作用，有效阻礙血栓產(chǎn)生〔11〕。尼可地爾可上調(diào)NO合酶表達(dá)，促進(jìn)NO合成，有效逆轉(zhuǎn)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗感染抗氧化作用〔12〕。本研究提示PCI手術(shù)后尼可地爾治療有助于慢性穩(wěn)定性冠心病患者血管內(nèi)皮功能改善。此外，隨訪結(jié)果提示尼可地爾治療慢性穩(wěn)定性冠心病患者PCI術(shù)后恢復(fù)較好。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用尼可地爾治療慢性穩(wěn)定性冠心病患者PCI術(shù)后可明顯改善患者血管內(nèi)皮功能、緩解血管炎癥反應(yīng)，預(yù)后較好，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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〔2015-10-19修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號(hào)〕R541

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)05-1107-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.039

通訊作者：王愛玲(1957-)，女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事冠心病、心力衰竭方面的研究。

1合肥市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

第一作者：周江榮(1979-)，女，主治醫(yī)師，主要從事冠心病方面的研究。