布地奈德與孟魯司特在兒童支氣管哮喘急性發(fā)作中的應(yīng)用研究①

李娟 李志潔

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 鄭州 450014)

支氣管哮喘是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及氣道上皮細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞及其細(xì)胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾病,引起氣道高反應(yīng),導(dǎo)致可逆性氣道阻塞性疾病[1]。兒童哮喘急性發(fā)作治療的主要目的,是有效緩解患兒的臨床癥狀。2008年1月至2011年1月期間,在兒童哮喘急性發(fā)作常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,加用布地奈德聯(lián)合孟魯司特,效果滿意,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例患兒男34例,女26例,年齡2.0～14歲,平均(7.13±2.45)歲;病程3個(gè)月～4.5年,平均(1.82±0.36)年;病情程度:輕度8例、中度45例、重度7例。60例患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例,2組患兒在年齡、性別、病程和病情等方面比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇

入組標(biāo)準(zhǔn):(1)患兒家屬簽訂知情同意書,愿意進(jìn)入本研究;(2)符合兒童支氣管哮喘急性發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];(3)年齡2.0～14歲,性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)治療藥物過敏或不能耐受者;(2)有造成氣喘或呼吸困難的其他疾病,如急性支氣管炎等;(3)有心、肝、腎等功能障礙者;(4)心源性哮喘或變態(tài)反應(yīng)性肺浸潤(rùn)者;(5)有精神疾病者。

1.3 治療方法

2組患者均給予常規(guī)治療,觀察組加用布地奈德(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字:H20030410)與孟魯司特(四川大冢制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字:H20064370)。常規(guī)治療:氨茶堿、地塞米松等靜脈滴注解痙、平喘和吸氧等對(duì)癥治療。布地奈德霧化吸入,100～200μg/d,Bid,5～10min/次,孟魯司特鈉,5mg/d,每晚睡前口服。

表1 2組患兒治療后癥狀、體征消失時(shí)間[(d),(±s)]

表1 2組患兒治療后癥狀、體征消失時(shí)間[(d),(±s)]

組別 氣促緩解 喘憋消失 哮鳴音消失 濕啰音消失 咳嗽消失觀察組 2.34±0.58 3.02±0.47 4.12±1.01 5.10±1.12 5.43±1.28對(duì)照組 2.89±0.69 5.12±0.56 5.67±1.23 6.84±1.45 7.78±1.78 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 2組患兒治療前后FVC、FEV1和PEF差值的比較(±s)

表2 2組患兒治療前后FVC、FEV1和PEF差值的比較(±s)

組別 FVC(L)FEV1(L)PEF(L/s)觀察組 0.37±0.09 0.45±0.08 0.68±0.06對(duì)照組 0.22±0.16 0.20±0.13 0.38±0.17 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

1.4 觀察指標(biāo)

觀察記錄患兒氣促緩解、喘憋消失、哮鳴音消失、濕啰音消失和咳嗽消失的時(shí)間;治療前后采用美國(guó)MedGraphics公司Elite/DX TM肺功能測(cè)試系統(tǒng)檢測(cè)用力肺活量(FVC)、1s用力呼氣容積(FEV1)和高峰呼氣流速(PEF)。FEV高于或等于預(yù)計(jì)值70%時(shí)作支氣量激發(fā)試驗(yàn),為了減少誤差,均在下午2～3時(shí)進(jìn)行。觀察治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒治療后癥狀和體征消失時(shí)間比較

觀察組患兒癥狀和體征消失時(shí)間早于對(duì)照組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見表1。

2.2 2組患兒氣道反應(yīng)性指標(biāo)治療前后變化比較

觀察組患兒氣道反應(yīng)性指標(biāo)改善好于對(duì)照組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見表2。

2.3 不良反應(yīng)

2組患兒在治療期間,肝腎功能正常,未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

支氣管哮喘是兒童最常見的呼吸道疾病之一,受多種因素影響,并且與免疫、神經(jīng)、精神和內(nèi)分泌因素,以及遺傳學(xué)背景關(guān)系密切。如患兒吸入變應(yīng)原、呼吸道感染、氣候變化、食物或藥物過敏,以及受到運(yùn)動(dòng)、精神等非抗原性因素刺激,都可誘發(fā)哮喘的急性發(fā)作[3]。支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí),支氣管平滑肌在刺激因子的作用下,發(fā)生痙攣,導(dǎo)致FEV1迅速下降,然后逐漸恢復(fù)正常,但是4～6h后患兒的氣道開始出現(xiàn)遲發(fā)性反應(yīng),使FEV1再次下降。兒童支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí),病情重,可以引發(fā)呼吸和心力衰竭,甚至危及生命。臨床治療的目的,使用有效地藥物,盡快緩解患兒呼吸道痙攣、改善缺氧癥狀,并降低氣道的高反應(yīng)性。

本研究將30例支氣管哮喘急性發(fā)作的患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,加用布地奈德霧化吸入和口服孟魯司特,明顯加快了患兒的氣促、喘憋、哮鳴音、濕啰音和咳嗽等癥狀的改善,同時(shí),降低了氣道的高反應(yīng)性,FVC、FEV1和PEF明顯提高。布地奈德是一種新合成非鹵代化腎上腺糖皮質(zhì)激素,具有抗感染、抗過敏作用,可抑制呼吸道炎性細(xì)胞介質(zhì)的釋放,減輕呼吸道高敏反應(yīng),同時(shí)可減輕黏膜水腫及黏液分泌,降低呼吸道阻力,改善肺功能,迅速緩解臨床癥狀等功能[4]。采用霧化給藥,提高靶器官藥物濃度的同時(shí),也減少或避免全身使用激素的副反應(yīng);藥液霧化成微小的霧粒,可被吸入支氣管和肺泡,解除深部氣道和肺組織的炎癥及和水腫,改善患兒的通氣;霧化吸入,布地奈德可以直接作用于支氣管的上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、分泌腺細(xì)胞,以及嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等,迅速發(fā)揮藥物療效,降低氣道的高反應(yīng)性。布地奈德屬于吸入型糖皮質(zhì)激素,其化學(xué)結(jié)構(gòu)與全身用糖皮質(zhì)激素比較,最大的區(qū)別是類固醇結(jié)構(gòu)D環(huán)上C16a、C17a或B引入親脂性基團(tuán),可增強(qiáng)親脂性;特有的化學(xué)結(jié)構(gòu),決定了其良好的藥理效應(yīng),如對(duì)糖皮質(zhì)激素受體的親和力增強(qiáng),延長(zhǎng)與受體的結(jié)合時(shí)間;與肝臟微粒體酶親和力增強(qiáng),代謝率增高,進(jìn)入血液循環(huán)的少量藥物很快通過代謝而失活;有一定的水溶性,又能通過凝膠層,在氣道內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng),局部沉積率增加,局部抗炎作用明顯增強(qiáng)[5～6]。孟魯司特為新一代白三烯受體拮抗劑,對(duì)CysLT 1受體具有高度的親和性及選擇性,從而抑制哮喘氣道痙攣,減少T細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞的浸潤(rùn)以及組胺和過氧化物的產(chǎn)生,減少抗原刺激產(chǎn)生的炎癥,抑制變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng),從而快速地改善肺功能和臨床癥狀[7]。因?yàn)榘兹┦且l(fā)哮喘的一種重要炎性介質(zhì),主要致病成分是半胱氨酰白三烯,可引發(fā)哮喘,導(dǎo)致患兒呼吸道血管通透性增高、支氣管黏膜水腫、粘液分泌過度、支氣管平滑肌收縮,并且白三烯對(duì)支氣管平滑肌收縮作用是組胺的1000倍,是乙酰膽堿的1000～10000倍[8]。最近研究報(bào)道,孟魯司特與糖皮質(zhì)激素合用,可以補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素所不能覆蓋的那部分抗炎作用,從而發(fā)揮更好的療效[9]。

總之,布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯司特口服,可以快速改善支氣管哮喘患兒急性發(fā)作的癥狀和氣道高反應(yīng)性,安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。

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