卵巢早衰的病因病機及中醫(yī)藥干預(yù)措施

王鳳陽 李春光

長春中醫(yī)藥大學(xué) 吉林省長春市 130021

卵巢早衰的病因病機及中醫(yī)藥干預(yù)措施

王鳳陽 李春光

長春中醫(yī)藥大學(xué) 吉林省長春市 130021

卵巢早衰是影響女性身心健康的主要疾病之一，是指由于卵巢功能衰竭所導(dǎo)致的40歲之前就閉經(jīng)的現(xiàn)象，具有發(fā)病率高的特點?；诖?，卵巢早衰的治療得到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注與重視。筆者將以卵巢早衰為出發(fā)點，結(jié)合中西醫(yī)，分析卵巢早衰病因，并提出相對應(yīng)的干預(yù)措施，以供相關(guān)人士參考。

卵巢早衰；病因病機；中醫(yī)藥干預(yù)；措施

卵巢早衰，即POF，針對卵巢早衰的治療，西藥周期療法是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常用的治療方式，其在恢復(fù)排卵、控制臨床癥狀以及構(gòu)建月經(jīng)周期等方面效果顯著，但其易導(dǎo)致患者出現(xiàn)卵子質(zhì)量低、受孕率下降、月經(jīng)量少、停藥后易出現(xiàn)并發(fā)癥等問題，大大增加該疾病的復(fù)發(fā)率。近幾年，中醫(yī)藥干預(yù)治療方法逐漸被引入卵巢早衰治療過程中，由于中藥具有多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)的整體調(diào)節(jié)作用功能，有利于幫助患者恢復(fù)卵巢功能、降低復(fù)發(fā)率、控制激素治療的不良副作用等，效果十分顯著。在此，筆者將以中醫(yī)為重點，對卵巢早衰的病因和干預(yù)措施進行分析。

1 中西醫(yī)病因病機分析

1.1 西醫(yī)

對于卵巢早衰的病因，西醫(yī)主要包括兩方面的內(nèi)容：（1）遺傳因素：基于分析家族史的前提下，據(jù)相關(guān)報道得知，4%至31%是家族性卵巢早衰在不同人群中的發(fā)病概率。由此而見，遺傳因素對卵巢早衰疾病的影響。同時，導(dǎo)致卵巢早衰的關(guān)鍵性病因在于X染色體出現(xiàn)異常狀況。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，分子生物學(xué)研究得以進步，染色體中與卵巢早衰相關(guān)的候選基因得以發(fā)現(xiàn)，為提高卵巢早衰治療效果奠定基礎(chǔ)[1]。（2）免疫因素：自20世紀(jì)50年代以來，研究者發(fā)現(xiàn)：約9%至40%的卵巢早衰患者合并有自身免疫性疾病，例如，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、甲狀旁腺功能消減、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病等。一般而言，卵巢早衰患者合并有兩種及其以上的自身免疫性疾病，然而甲狀腺疾病是自身免疫疾病最為突出的表現(xiàn)[2]。

1.2 中醫(yī)

雖然中醫(yī)不存在POF病名，但祖國醫(yī)學(xué)早有記載，根據(jù)其臨床癥狀，歸其屬于“血枯”“不孕”以及“經(jīng)水早斷“等范疇。然而，虛、郁、瘀是分析卵巢早衰病因病機的關(guān)鍵所在。

（1）腎虛：腎氣腎衰是影響月經(jīng)是否正常的主要因素?！端貑?上古天真論》中將月經(jīng)、孕育以及腎氣間的關(guān)系明確提出了。“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長；......七七任脈虛，太沖脈衰少，......故形壞而無子也”。由此可見，腎是中醫(yī)對本病認(rèn)知的開始。據(jù)相關(guān)報道，利用補腎的方式對卵巢早衰進行治療，在臨床上得以出現(xiàn)。閉經(jīng)為外是卵巢早衰的主要表現(xiàn)，其本質(zhì)在于生殖內(nèi)分泌功能出現(xiàn)失調(diào)或低下。據(jù)臨床調(diào)查，除閉經(jīng)外，卵巢早衰還呈現(xiàn)出沖任失調(diào)的癥狀，例如，性欲減退、面色晦暗、心煩抑郁等。同時，西醫(yī)學(xué)中的生殖、內(nèi)分泌、免疫以及神經(jīng)等多系統(tǒng)功能均屬于中醫(yī)學(xué)腎氣范疇。若腎氣充足，且任沖和調(diào)，卵巢功能則處于正常狀態(tài)下，相對而言，若腎氣虛，且任沖出現(xiàn)失調(diào)現(xiàn)象，卵巢功能則會出現(xiàn)調(diào)節(jié)異常狀況，甚至導(dǎo)致卵巢呈現(xiàn)出衰竭現(xiàn)象[3]。

（2）肝郁：肝郁是誘發(fā)卵巢早衰的關(guān)鍵因素。其中，精神緊張、抑郁以及情緒焦慮等因素均屬于卵巢早衰的誘發(fā)因素。以中醫(yī)為出發(fā)點，月經(jīng)與肝存在密切聯(lián)系。肝臟具有調(diào)節(jié)機體功能的作用，促使機體功能維持于健康狀態(tài)，迫使機體達到氣血調(diào)和效果，實現(xiàn)陰陽平衡。由于經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)以及乳等生理功能，導(dǎo)致女性常出現(xiàn)陰血不足問題，而肝主藏血，肝血虛，因此，肝陽易亢。基于此背景下，若機體處于消極情緒狀態(tài)下，例如，情緒郁悶、精神壓力大等，進而出現(xiàn)亢盛之陽直折，加之肝陽受郁，氣血呈現(xiàn)出紊亂現(xiàn)象，導(dǎo)致機體出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)。

（3）瘀血：卵巢早衰具有病程長的特點。以中醫(yī)理論為出發(fā)點，存在“久病多瘀”的說法，即使是虛證，在病程長的影響下，致使正氣遭到損傷，阻礙氣血正常運行，延伸為瘀血內(nèi)生，誘發(fā)疾病?！杜R癥指南醫(yī)案》由葉天士編著，其提出“大凡經(jīng)主氣，絡(luò)主血，久病血瘀”。針對卵巢早衰患者，不僅表現(xiàn)為月經(jīng)減少，甚至閉經(jīng)等臨床癥狀，長伴隨有潮熱汗出、骨質(zhì)疏松、脂代謝紊亂以及急躁易怒等癥狀，對女性身心健康造成嚴(yán)重影響，甚至危及女性家庭和諧。唐氏《血證論》中這樣說到：“一切不治之癥，總由不善去瘀之故，......久病則瘀，瘀滯叢生，瘀滯叢生則怪病，難病乃成?！庇纱丝梢?，卵巢早衰癥狀較多，臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，而瘀血是主要誘發(fā)因素[4]。

2 中西醫(yī)干預(yù)分析

2.1 西醫(yī)

對于卵巢早衰的西醫(yī)治療，主要涉及幾方面內(nèi)容：

（1）雌孕激素替代治療，即HRT，適用于較為年輕的卵巢早衰患者，緩解低激素癥狀，避免泌尿生殖道出現(xiàn)萎縮，具有預(yù)防包括老年性癡呆癥、骨質(zhì)疏松等在內(nèi)的遠期并發(fā)癥。但長期進行HRT風(fēng)險性較大，將大大增加乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌發(fā)生概率。

（2）預(yù)防骨質(zhì)疏松：在HRT治療基礎(chǔ)上，確保每日鈣攝入量達到標(biāo)準(zhǔn)，即每日1200mg，且每日需進行適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉，例如，太極、瑜伽以及散步等。

（3）促排卵治療：主要適用于具有閉經(jīng)時間不長的卵巢早衰患者[5]。

（4）免疫治療：免疫因素是導(dǎo)致卵巢早衰疾病的關(guān)鍵性因素之一，因此，對患者進行免疫治療顯得尤為重要。但目前，鑒定免疫因素在卵巢早衰疾病中的作用的方法未得到明確，因此，對免疫治療的用藥方案值得商榷。

（5）DHEA治療：50%DHEA由腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶所分泌，由卵巢分泌的占20%，而剩下的30%是由DHEAS轉(zhuǎn)化而得。6-8mg為每日體內(nèi)產(chǎn)生量，3-35nmol/L為血濃度，隨著年齡的增長，其水平呈現(xiàn)出下降趨勢。

（6）贈卵胚胎移植術(shù)：最早見于1984年，為卵巢早衰患者獲得生育能力提供新途徑?；诂F(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展?fàn)顩r分析，卵巢早衰獲得妊娠的最有效治療方式即贈卵胚胎移植術(shù)。

（7）卵巢移植：最早見于2004年[6]。

2.2 中醫(yī)

一方面，補腎疏肝，活血化瘀。第一，卵巢早衰以腎虛為發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)，因此，在治療過程中，需以補腎為重點。以腎陰虛、腎陽虛以及腎陰陽兩虛為依據(jù)，合理選擇中醫(yī)藥物，例如，左歸丸、右歸丸以及二仙湯等。第二，腎主藏精，精生血，精血同源，共同組成月經(jīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，是孕育的保障。因此，治療過程中，需重視補腎填精，以辨證為基礎(chǔ)，適當(dāng)添加石斛、何首烏、紫河車以及黃精等藥物，具有提升治療效果的作用。第三，由于腎屬于陰陽之宅，水火之臟，體現(xiàn)的是五臟六腑的根本所在，加之腎與五臟存在密切關(guān)系，一旦腎陰陽出現(xiàn)失調(diào)現(xiàn)象，將導(dǎo)致相關(guān)臟腑受到影響，甚至出現(xiàn)臟腑病變，久而久之，危及腎臟。與此同時，腎虛是該病的發(fā)病機制的基礎(chǔ)，然而，導(dǎo)致卵巢早衰臨床癥狀多樣化的關(guān)鍵在于多臟受累、陰陽失調(diào)以及氣血失和等因素。鑒于此，在治療過程中，需堅持臟腑共抓的原則，避免顧此失彼。第四，卵巢早衰治療的關(guān)鍵是疏肝理氣、活血化瘀。若患者存在易怒、失眠、乳脹、腹脹等臨床癥狀，適當(dāng)服用疏肝理氣、涼血安神的藥物，例如，合歡皮、郁金、枳殼、白芍、柴胡以及丹皮等。第五，隨著病程的增加，瘀血量不斷增長，患者可適當(dāng)服用活血調(diào)經(jīng)的藥物，例如，益母草、牛膝、丹參以及雞血藤等?？偠灾?，陰陽兼調(diào)、剛?cè)岵⒆趟镜仁侵委熢摬∷鑸猿值闹委熢瓌t，促使陰陽達到平衡狀態(tài)，實現(xiàn)治愈效果，為患者恢復(fù)健康提供保障[7]。

另一方面，分期調(diào)理，綜合治療。在月經(jīng)疾病治療過程中，需以月經(jīng)生理周期為依據(jù)，堅持分周期用藥治療的基本原則。該原則得到了諸多中醫(yī)學(xué)研究者的認(rèn)可與接受，并在臨床上得到廣泛應(yīng)用，而卵巢早衰治療絕不例外?；谘a腎疏肝、活血調(diào)經(jīng)基礎(chǔ)上，以月經(jīng)周期不同階段為依據(jù)，結(jié)合生理病理特點，以患者實際病情為指導(dǎo)，合理進行藥物治療，達到提高治療效果的目的。具體而言：

（1）在后胞宮空虛條件下，將養(yǎng)血填精視為重點。

（2）經(jīng)期前，以補腎陰為前提，堅持補腎助陽的治療原則，促使黃體功能得到維持。

（3）經(jīng)間期，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中稱之為排卵期，是一個重陰轉(zhuǎn)陽的過程，在調(diào)補陰陽的前提下，通過活血化瘀措施，達到排出卵子的目的[8]。

3 討論

綜上所述，卵巢早衰是影響婦女身心健康的主要疾病，對患者日常生活造成一定程度上的影響，可見，治療卵巢早衰顯得尤為重要。腎虛是卵巢早衰的根本所在，而肝郁淤血是治療卵巢早衰的關(guān)鍵所在。同時，卵巢早衰病因復(fù)雜，病程較長，導(dǎo)致該病的治療難度較大,西醫(yī)藥治療卵巢早衰，具有一定的積極作用，但仍存在多方面的問題，導(dǎo)致患者易出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，影響患者日常生活。鑒于此。中醫(yī)治療得到重視。中醫(yī)認(rèn)為，腎虛、肝郁以及瘀血是卵巢早衰疾病的主要病因。因此，在治療過程中，在補腎疏肝，活血化瘀的基礎(chǔ)上，堅持分期調(diào)理、綜合治療的治療原則，毒副作用小，且不易出現(xiàn)復(fù)發(fā)狀況，是治療卵巢早衰的有效措施。與此同時，在中醫(yī)治療過程中，若適當(dāng)增加情緒疏導(dǎo)工作，對患者飲食進行適當(dāng)調(diào)理，可達到綜合調(diào)治效果，提升治療效果。

（通訊作者：李春光）

[1]秦佳佳,吳倩,楊靜.卵巢早衰的病因病機及中醫(yī)藥干預(yù)策略[J].中國老年學(xué)雜志,2014(16):4720-4721.

[2]王浩.益腎調(diào)周法干預(yù)卵巢早衰模型大鼠機制的實驗研究[D]. 長沙：湖南中醫(yī)藥大學(xué),2012.

[3]趙井苓.補腎活血方干預(yù)腎虛血瘀型卵巢儲備功能下降之月經(jīng)后期、過少的臨床研究[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué),2014.

[4]李麗美.加減益經(jīng)湯干預(yù)卵巢功能減退的療效與機制研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué),2015.

[5]潘耀軍.卵巢早衰中醫(yī)證型與中醫(yī)體質(zhì)、A型行為關(guān)系的研究[D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué),2012.

[6]彭艷麗.補腎填精法治療POF的臨床觀察及對小鼠卵巢GDF-9信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué),2014.

[7]鄧樹泳.基于因子分析的定經(jīng)湯及其拆方調(diào)整卵巢早衰的生物學(xué)機制研究[D].廣州：廣東藥學(xué)院,2013.

[8]喬冬爽.卵巢早衰中醫(yī)用藥規(guī)律的文獻研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué),2013.

王鳳陽，現(xiàn)供職于長春中醫(yī)藥大學(xué)。研究方向為中醫(yī)婦科學(xué)。

李春光，為本文通訊作者，現(xiàn)為長春中醫(yī)藥大學(xué)教授。