脫落細(xì)胞學(xué)檢查與腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)惡性漿膜腔積液的診斷價(jià)值研究

安志斌，陳　飛，安　雯

(1.鐘祥市婦幼保健院檢驗(yàn)科，湖北荊門 420881；2.鐘祥市中醫(yī)院內(nèi)四科，湖北荊門 431999)

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·臨床研究·

脫落細(xì)胞學(xué)檢查與腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)對(duì)惡性漿膜腔積液的診斷價(jià)值研究

安志斌1，陳飛1，安雯2

(1.鐘祥市婦幼保健院檢驗(yàn)科，湖北荊門 420881；2.鐘祥市中醫(yī)院內(nèi)四科，湖北荊門 431999)

摘要:目的探討脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在診斷惡性漿膜腔積液中的應(yīng)用價(jià)值。方法收集2011年1月至2013年1月收治的良性漿膜腔積液患者200例(良性組)和惡性漿膜腔積液患者110例(惡性組)，比較兩組患者癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)及糖類抗原125(CA125)的水平；同時(shí)比較惡性組中檢出和未檢出惡性細(xì)胞者血清和積液CEA、CA19-9及CA125水平。結(jié)果良性組患者CEA、CA19-9及CA125水平均低于惡性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。惡性組中檢出惡性細(xì)胞者血清和積液CEA、CA19-9及CA125水平均高于未檢出惡性細(xì)胞者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論脫落細(xì)胞學(xué)聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在良性和惡性漿膜腔積液鑒別中有重要的臨床意義。

關(guān)鍵詞:脫落細(xì)胞學(xué)；漿膜腔積液；癌胚抗原；糖類抗原19-9；糖類抗原125

脫落細(xì)胞學(xué)檢查是臨床實(shí)驗(yàn)室開展的一項(xiàng)重要檢查方法，其檢測(cè)結(jié)果對(duì)于良性和惡性漿膜腔積液的正確鑒別具有重要的臨床價(jià)值，對(duì)疾病的診治和預(yù)后具有重要的臨床意義。腫瘤標(biāo)志物是一組臨床實(shí)驗(yàn)室用于腫瘤檢測(cè)的標(biāo)志物，其能夠反映腫瘤的生物學(xué)行為，對(duì)于腫瘤的輔助診斷具有重要的價(jià)值[1]。漿膜腔積液的脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)和腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)，不僅能夠提高檢測(cè)的靈敏度和特異度，減少假陰性或假陽性結(jié)果對(duì)患者產(chǎn)生的影響，而且能夠?yàn)榛颊叩募膊≡缙谠\斷提供依據(jù)[2]。故本次研究收集良性和惡性漿膜腔積液患者，比較其脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)和腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果，同時(shí)根據(jù)是否檢測(cè)到惡性細(xì)胞將惡性漿膜腔積液患者進(jìn)行分組，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較，以期尋找脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)與腫瘤標(biāo)志物水平的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料2011年1月至2013年1月收治的良性漿膜腔積液患者200例(良性組)和惡性漿膜腔積液患者110例(惡性組)，所有患者均經(jīng)病理和手術(shù)確診診斷，均有漿膜腔積液，均行脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)和腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)。良性組中男103例，女97例，年齡25～72歲。惡性組中男67例，女43例，年齡28～79歲；脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)未檢出惡性細(xì)胞者31例，其中男20例，女11例，年齡28～77歲；脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)檢出惡性細(xì)胞者79例，其中男47例，女32例，年齡31～79歲。

1.2方法收集所有患者的漿膜腔積液并對(duì)其進(jìn)行脫落細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)。首先將所有患者的漿膜腔積液1 000 r/min離心5 min，并將離心后的沉淀涂片(均為薄片、厚片各2張)、染色后鏡檢，所有檢驗(yàn)結(jié)果均由2名有經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)工作者獨(dú)立閱片后得出，如果結(jié)果存在差異則選擇1名高級(jí)職稱檢驗(yàn)醫(yī)師進(jìn)行復(fù)查。脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)的同時(shí)行腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)[3]，所有患者抽取空腹靜脈血，均使用羅氏公司提供的儀器和試劑進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)對(duì)癌胚抗原(CEA)，糖類抗原19-9(CA19-9)，糖類抗原125(CA125)水平進(jìn)行質(zhì)控，所有質(zhì)控均顯示結(jié)果在控。所有檢測(cè)均由同一名檢驗(yàn)人員得出檢驗(yàn)報(bào)告，并隨機(jī)對(duì)10個(gè)樣品進(jìn)行復(fù)查，確保得到的結(jié)果真實(shí)可靠。

1.3觀察指標(biāo)比較良性組和惡性組的CEA、CA19-9、CA125水平，同時(shí)比較惡性組中檢出惡性細(xì)胞和未檢出惡性細(xì)胞患者的CEA、CA19-9、CA125水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，患者各指標(biāo)水平呈偏態(tài)分布，以中位數(shù)(最小值～最大值)表示，兩組間比較采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1良性組和惡性組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較惡性組患者CEA、CA19-9及CA125水平均高于良性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　　良性組和惡性組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較[中位數(shù)(最小值～最大值)]

*：P<0.05，與良性組比較。

2.2惡性漿膜腔積液患者原發(fā)病的分布惡性漿膜腔積液患者中脫落細(xì)胞學(xué)未檢測(cè)出惡性細(xì)胞31例，檢出惡性細(xì)胞79例。其中原發(fā)病為肺癌者43例，占39.1%(43/110)；卵巢癌者9例，占8.2%(9/110)；胃癌者18例，占16.4%(18/110)；肝癌者14例，占12.7%(14/110)；胰腺癌者12例，占10.9%(12/110)；乳腺癌者2例，占1.8%(2/110)；結(jié)直腸癌12例，占10.9%(12/110)。惡性漿膜腔積液患者原發(fā)病的分布，見表2。

2.3惡性組中檢出與未檢出惡性細(xì)胞的患者腫瘤標(biāo)志物水平比較惡性組中檢出與未檢出惡性細(xì)胞的患者血清及積液CEA、CA19-9、CA125水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2　　惡性漿膜腔積液患者原發(fā)病分布(n)

表3　　惡性組中檢出與未檢出惡性細(xì)胞的患者腫瘤標(biāo)志物水平比較[中位數(shù)(最小值～最大值)]

*：P<0.05，與檢出惡性細(xì)胞患者比較。

3討論

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活水平的提高，腫瘤標(biāo)志物的檢查逐漸被應(yīng)用到腫瘤的診斷和治療中，其水平的高低也可作為鑒別良性和惡性漿膜腔積液的一個(gè)重要手段[1-2]。CEA在胃癌等消化道腫瘤中的應(yīng)用價(jià)值較高，CA19-9主要在肺癌等呼吸道腫瘤中的應(yīng)用價(jià)值較高，CA125主要在卵巢癌中的應(yīng)用價(jià)值較高[3-4]。

漿膜腔積液的產(chǎn)生主要見于惡性腫瘤，本研究110例惡性漿膜腔積液患者中，肺癌患者43例(39.1%)、卵巢癌患者9例(8.2%)、胃癌患者18例(16.4%)、肝癌患者14例(12.7%)、胰腺癌患者12例(10.9%)、乳腺癌患者2例(1.8%)、結(jié)直腸癌患者12例(10.9%)。這說明在所有引起惡性漿膜腔積液的疾病中，肺癌所占比例最高，其次是胃癌、肝癌等[5]。其他類型惡性腫瘤引起的惡性漿膜腔積液較為少見[6-7]。脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)能夠?yàn)榛颊叩募膊≡\斷和治療提供建議和依據(jù)，特別是在良性與惡性漿膜腔積液的鑒別中具有重要的臨床意義，如果脫落細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)惡性細(xì)胞，則對(duì)惡性漿膜腔積液的診斷具有決定性的意義[8]。

本研究對(duì)比200例良性漿膜腔積液患者和110例惡性漿膜腔積液患者的脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果，發(fā)現(xiàn)有1例良性漿膜腔積液患者被誤診為惡性，其發(fā)生的原因可能是良性漿膜腔積液患者由于感染等原因，巨噬細(xì)胞或T淋巴細(xì)胞等通過漿膜進(jìn)入漿膜腔，并可能成團(tuán)分布，這不僅導(dǎo)致漿膜腔積液的有核細(xì)胞數(shù)增多，而且導(dǎo)致漿膜腔積液的物理性質(zhì)改變，引起誤診[9]。為了減少誤診的發(fā)生，建議使用吖啶橙熒光染色進(jìn)行區(qū)分，由于腫瘤細(xì)胞的生長較快，其吖啶橙熒光染色結(jié)果可見火焰細(xì)胞，對(duì)于常規(guī)檢查不能確定的腫瘤細(xì)胞，用此方法作為鑒別簡單易行[10]。

此外，本研究以是否檢測(cè)出惡性細(xì)胞為依據(jù)進(jìn)行分組，發(fā)現(xiàn)惡性漿膜腔積液患者中檢出惡性細(xì)胞者其CEA、CA19-9、CA125水平較未檢出惡性細(xì)胞者明顯升高，而且在漿膜腔積液中這種差異更大。其發(fā)生的主要原因是惡性細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和生長導(dǎo)致漿膜腔積液的惡性細(xì)胞數(shù)量增多，大量腫瘤標(biāo)志物進(jìn)入到漿膜腔積液中，引起漿膜腔積液的腫瘤標(biāo)志物水平明顯升高。此外，由于漿膜腔積液與血液不相通，故血清中的腫瘤標(biāo)志物水平相對(duì)較低[9-11]。因此，腫瘤標(biāo)志物水平的高低可以作為漿膜是否受到侵犯的指標(biāo)之一。細(xì)胞學(xué)檢測(cè)為假陰性的原因很多，一方面可能是由于惡性細(xì)胞的數(shù)量較少，脫落進(jìn)入漿膜腔的惡性細(xì)胞數(shù)量更少，導(dǎo)致檢驗(yàn)工作者漏診，另一方面可能是由于檢測(cè)的步驟不夠規(guī)范，取材時(shí)出現(xiàn)問題，導(dǎo)致未發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞[12]。

綜上所述，惡性漿膜腔積液患者CEA、CA19-9及CA125水平較良性漿膜腔積液患者明顯升高，且其中脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)檢出惡性細(xì)胞者上述各指標(biāo)水平明顯高于未檢出惡性細(xì)胞者。脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在良性和惡性漿膜腔積液鑒別中有重要的臨床意義。

參考文獻(xiàn)

[1]高勝海，唐古生，周道銀，等．漿膜腔脫落細(xì)胞學(xué)檢查與腫瘤標(biāo)志物水平相關(guān)性探討[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，27(1)：15-17．

[2]吳堅(jiān)敏，張翊，嚴(yán)愛芬．聯(lián)檢胸水、血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)良惡性胸水的鑒別價(jià)值[J]．放射免疫學(xué)雜志，2008，21(1)：95-96．

[3]李莉，竇春陽，吳若芬，等．漿膜腔積液檢測(cè)對(duì)診斷惡性疾患的臨床價(jià)值[J]．腦與神經(jīng)疾病雜志，2010，18(5)：368-370．

[4]杜蕓，劉鹿寧，王珩，等．液基細(xì)胞學(xué)在非婦科領(lǐng)域的應(yīng)用分析[J]．臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志，2008，24(4)：495-496．

[5]Marazioti A,Kairi CA,Spella M,et al.Beneficial impact of CCL2 and CCL12 neutralization on experimental malignant pleural effusion[J].PLoS One,2013,8(8):e71207.

[6]劉曉麗，張龍舉，歐陽瑤．多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片及脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)在鑒別良惡性胸腔積液中的意義[J]．中國老年學(xué)雜志，2013，33(24)：6151-6153．

[7]吳秀偉，劉利煒，何遠(yuǎn)春，等．多腫瘤標(biāo)志物蛋白芯片系統(tǒng)在鑒別良惡性胸腹腔積液中的價(jià)值[J]．安徽醫(yī)藥，2009，13(3)：286-288．

[8]蔣顯勇，舒洋，易艷軍，等．聯(lián)合檢測(cè)端粒酶活性、CEA、ADA對(duì)診斷與鑒別良惡性胸水的價(jià)值[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012，22(4)：61-64．

[9]Solooki M,Miri M.Approach to undiagnosed exudative pleural effusion:the diagnostic yield of blind pleural biopsy[J].Caspian J Intern Med,2013,4(2):642-647.

[10]劉紅，李海燕，王靜，等．腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合胸部影像學(xué)在肺癌早期診斷中的價(jià)值[J]．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(12)：2078-2080．

[11]劉利煒，陳振東，孫昕，等．DNA異倍體聯(lián)合C-12檢測(cè)在良惡性腹水中的診斷價(jià)值[J]．世界華人消化雜志，2009，17(6)：632-635．

[12]趙田，陳曉華，劉斌劍．漿膜腔積液脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)對(duì)惡性腫瘤的診斷價(jià)值[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10(11)：1372-1373．

(收稿日期：2015-10-26)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.05.038

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)05-0664-03