胎兒期應(yīng)用地塞米松預(yù)防早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血的臨床觀察

毛 勁 栗 燕 石 蕓 雷巧玲

（四川省成都市婦女兒童中心醫(yī)院，四川 成都 610015）

胎兒期應(yīng)用地塞米松預(yù)防早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血的臨床觀察

毛 勁 栗 燕 石 蕓 雷巧玲

（四川省成都市婦女兒童中心醫(yī)院，四川 成都 610015）

目的：探討胎兒期應(yīng)用地塞米松預(yù)防不同胎齡早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血的臨床效果。方法：將我院2015年6月-2016年6月具有早產(chǎn)高危因素，且分娩時(shí)胎齡＜37周的186例早產(chǎn)兒隨機(jī)分為觀察組（94例）和對照組（92例），觀察組孕婦分娩前靜脈注射地塞米松10 mg/d，連用2 d，對照組產(chǎn)前母親未給予預(yù)防措施。分別在早產(chǎn)兒出生后24 h、3 d、7 d行頭顱超聲檢查，動(dòng)態(tài)觀察其顱內(nèi)出血、出血程度及進(jìn)展情況。結(jié)果：觀察組小胎齡（＜35周）早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血的發(fā)生率為41.54%（27/65例），明顯低于對照組的64.06% (41/64例)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組大胎齡（≥35周）早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：胎兒期應(yīng)用地塞米松對不同胎齡早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血的預(yù)防效果不盡相同，對不足35周早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血的預(yù)防作用顯著。

早產(chǎn)兒 顱內(nèi)出血 地塞米松 預(yù)防作用

顱內(nèi)出血是指腦室周圍-腦室內(nèi)出血(periventricular-intraventricular hemorrhage, PIVH),是早產(chǎn)兒常見的腦損傷類型，是造成早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙和死亡的重要原因之一。目前我國早產(chǎn)兒PIVH的發(fā)生率高達(dá)65%，不同胎齡早產(chǎn)兒PIVH發(fā)生率不同，據(jù)報(bào)道胎齡不足35周早產(chǎn)兒PIVH發(fā)生率較高[1]，嚴(yán)重影響我國人口質(zhì)量。PIVH會(huì)影響患兒日后的生長發(fā)育，甚至造成嚴(yán)重后遺癥，因此早產(chǎn)兒PIVH的藥物預(yù)防一直受到臨床的高度關(guān)注[2]。產(chǎn)前應(yīng)用地塞米松能顯著降低胎齡不足35周早產(chǎn)兒PIVH的發(fā)生[3]，但對胎齡大于35周早產(chǎn)兒PIVH是否有預(yù)防效果，尚無定論?；诖?，本研究選擇2015年6月—2016年6月在我院住院具有早產(chǎn)高危因素，且分娩時(shí)胎齡＜37周的186例早產(chǎn)兒為研究對象，旨在探討胎兒期應(yīng)用地塞米松對不同胎齡期早產(chǎn)兒PIVH的預(yù)防效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年6月—2016年6月在我院出生且出生時(shí)胎齡＜37周的早產(chǎn)兒186例，出生前母親均具有早產(chǎn)高危因素，包括羊水異常、宮內(nèi)窘迫、產(chǎn)婦感染、胎兒質(zhì)量過輕、胎齡過小、妊娠期糖尿病等。將186例早產(chǎn)兒隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組94例中男57例，女37例；50例順產(chǎn)，44例剖宮產(chǎn)；胎齡32.0～37.9周，平均（34.1±4.1）周，其中胎齡＜35周65例，≥35周29例；出生體重為620～2 459 g，平均（1 365.3±274.5）g。對照組92例中男55例，女37例；47例順產(chǎn)，45例剖宮產(chǎn)；胎齡32.0～37.9周，平均（34.6±3.9）周，其中胎齡＜35周64例，≥35周28例；出生體重為614～2 467 g，平均（1 377.4±2 85.2）g。兩組早產(chǎn)兒的性別、胎齡、出生體重等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 觀察組產(chǎn)前母親給予地塞米松（天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn)）10 mg/d，連用2 d，于分娩前靜脈注射：末次注射距分娩時(shí)的時(shí)間不超過24 h。對照組產(chǎn)前母親未給予任何預(yù)防措施。

1.3 超聲檢查 采用美國GE公司生產(chǎn)的GE Logiq 400型和荷蘭Philip公司生產(chǎn)的New Philips 5500型超聲診斷儀（探頭頻率為5.0～7.5 MHz）分別于出生后24 h、3 d、7 d時(shí)對兩組早產(chǎn)兒行頭顱超聲檢查，動(dòng)態(tài)觀察有無顱內(nèi)出血、出血程度及進(jìn)展情況，并按照國際通用的早產(chǎn)兒PIVH分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（Papile分級(jí)）[4]將其分為四級(jí)，其中Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)為輕度PIVH，Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)為重度PIVH。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，χ2檢驗(yàn)，P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組不同胎齡早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血發(fā)生率比較 觀察組小胎齡（＜35周）早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血的發(fā)生率為41.54%（27/65例）明顯低于對照組的64.06% (41/64例)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而在大胎齡（≥35周）早產(chǎn)兒中，觀察組和對照組顱內(nèi)出血發(fā)生率分別為37.93%（11/29例）、32.14%（9/28例），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 胎兒期應(yīng)用地塞米松對早產(chǎn)兒PIVH發(fā)生率的影響

2.2 兩組早產(chǎn)兒重度PIVH發(fā)生率比較 觀察組早產(chǎn)后于出生后24 h首次行顱腦超聲66例，發(fā)現(xiàn)3例Ⅲ級(jí)PIVH；出生后第3天首次行顱腦超聲28例，發(fā)現(xiàn)2例Ⅲ級(jí)PIVH；第3天和第7天進(jìn)行復(fù)查時(shí)，首次檢查被確診為Ⅰ級(jí)PIVH的1例發(fā)展為Ⅲ級(jí)，共有6例重度PIVH，其發(fā)生率為6.38%。對照組早產(chǎn)后于出生后24 h首次行顱腦超聲64例，發(fā)現(xiàn)2例Ⅲ級(jí)PIVH；出生后第3天首次行顱腦超聲28例，發(fā)現(xiàn)3例Ⅲ級(jí)PIVH、1例Ⅳ級(jí)PIVH；第3天和第7天進(jìn)行復(fù)查時(shí)，6例首次檢查被確診為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)PIVH的早產(chǎn)兒發(fā)展為Ⅲ級(jí)，共有12例重度PIVH，其發(fā)生率為13.04%。兩組早產(chǎn)兒重度PIVH發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組早產(chǎn)兒重度PIVH發(fā)生率比較

3 討 論

早產(chǎn)兒PIVH是早產(chǎn)兒主要神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，發(fā)病率達(dá)55%以上，早產(chǎn)兒輕度PIVH約占PIVH的80%～90%，無明顯臨床癥狀和體征，需經(jīng)顱腦超聲才能發(fā)現(xiàn)[5]。輕度PIVH大部分預(yù)后好，但部分在學(xué)齡期和青春期有明顯的預(yù)后不良，會(huì)遺留程度不一的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。重度PIVH僅占PIVH的10%～20%，但其病死率和致殘率較高。因此，探討簡便有效的早產(chǎn)兒PIVH的藥物預(yù)防方法一直是國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界關(guān)注的重點(diǎn)課題。

產(chǎn)前應(yīng)用地塞米松對早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征有顯著的預(yù)防作用，可有效降低呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率。近年來發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)前應(yīng)用地塞米松對早產(chǎn)兒PIVH也有同樣的預(yù)防作用。本研究結(jié)果表明，胎兒期應(yīng)用地塞米松對不同胎齡早產(chǎn)兒PIVH的預(yù)防效果不盡相同，對小胎齡（＜35周）早產(chǎn)兒PIVH的預(yù)防作用顯著，而對大胎齡（≥35周）的早產(chǎn)兒則效果不明顯。小胎齡早產(chǎn)兒發(fā)生PIVH主要是因?yàn)槭夜苣は律l(fā)基質(zhì)不成熟，大多毛細(xì)血管的伸展性較差且基膜不完整，加之有孔型的內(nèi)皮細(xì)胞間的連接短而直，膠原和彈力纖維支持缺乏，故當(dāng)母親圍生期缺氧及妊娠期合并疾病時(shí)將導(dǎo)致脆弱的細(xì)胞間連接斷裂而發(fā)生基質(zhì)出血，而地塞米松可在一定程度上促進(jìn)室管膜下生發(fā)基質(zhì)毛細(xì)管內(nèi)皮細(xì)胞成熟，因而對小胎齡早產(chǎn)兒PIVH的預(yù)防作用較明顯。大胎齡早產(chǎn)兒發(fā)生PIVH主要由于脈絡(luò)叢的產(chǎn)生，且隨著胎齡的增大，不成熟室管膜下生發(fā)基質(zhì)減少，且胎兒各方面機(jī)能發(fā)育更加完善，對糖皮質(zhì)激素的耐受力增加，因而地塞米松對大胎齡（≥35周）的早產(chǎn)兒效果不明顯[6]。有研究顯示，以2 d為1個(gè)療程，多療程(≥3個(gè)療程)地塞米松治療可能會(huì)導(dǎo)致小兒畸形、發(fā)育遲緩等不良反應(yīng)，而產(chǎn)前短療程(≤2個(gè)療程)應(yīng)用未見不良影響[7]。本研究給予產(chǎn)婦產(chǎn)前2 d地塞米松靜脈注射，方法簡便易行，預(yù)防效果顯著，且未見不良影響。

［1］王新剛, 楊寧. 顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒腦血流變化研究.[J]. 齊魯護(hù)理雜志,2015,21(15):22-24.

［2］徐銀權(quán), 董亞, 林振浪. 早產(chǎn)兒腦室周圍-腦室內(nèi)出血的高危因素和保護(hù)因素[J].臨床兒科雜志,2015,33(6):548-552.

［3］俞麗君, 林振浪. 新生兒顱內(nèi)出血后腦積水的治療方法評(píng)價(jià)[J].臨床兒科雜志,2014,32(3):201-205.

［4］張光淑.多普勒超聲監(jiān)測新生兒不同程度腦室周圍-腦室內(nèi)出血的應(yīng)用價(jià)值[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,37(2):184-186.

［5］陳惠金，魏克倫，周叢樂. 中國七大城市早產(chǎn)兒腦損傷發(fā)生率的多中心調(diào)查報(bào)告[J].臨床兒科雜志，2011，29(11) : 1001 － 1011．

［6］朱長艷, 胡玲玉, 蔡莉, 鄧淑玲, 陳文婷.. 產(chǎn)前應(yīng)用地塞米松對早產(chǎn)兒生長及智能發(fā)育的影響.[J]. 熱帶醫(yī)學(xué)雜志,2014,14(3):327-329.

［7］池美珠, 金芳芳, 邵浩然.產(chǎn)前多療程地塞米松治療與早產(chǎn)兒腦發(fā)育的臨床研究[J].中國初級(jí)衛(wèi)生保健,2015,29(6):51-52.

Clinical observation on the application of dexamethasone in prevention of intracranial hemorrhage in premature infants

Mao Jin, Li Yan, Shi Yun, Lei Qiaoling. Chengdu Women and Children’s Central Hospital, Chengdu 610015, Sichuan, China

Objective: To evaluate the clinical effect of prenatal application of dexamethasone in preventing intracranial hemorrhage in premature infants. Methods: One hundred and eighty-six premature infants (with high risk factors for preterm delivery and gestational age ＜ 37 weeks) born in Chengdu Women and Children’s Central Hospital from June 2015 to June 2016 were randomly divided into observation group (94 cases) and control group (92 cases). The gravida in observation group received intravenous injection of dexamethasone (10 mg/d for 2 days) prior to delivery, those in control group received no preventive measures. Cranial ultrasonography was performed for the premature infants 24 hours, 3 days and 7 days after birth to dynamically observe the intracranial hemorrhage, bleeding degree and progress. Results: The incidence of intracranial hemorrhage in small gestational age premature infants (＜ 35 weeks) of observation group was 41.54% (27/65 cases), significantly lower than that of the control group 64.06% (41/64 cases), the difference was statistically significant (P＜0.05); while for the large gestational age (over 35 weeks) premature infants, no significant difference existed between the two groups in the incidence of intracranial hemorrhage (P＞0.05). Conclusion: The effect of dexamethasone on preventing intracranial hemorrhage is different depending on the gestational age of premature infants, and it may play more significant role for the premature infants with gestational age of less than 35 weeks.

Premature infant; Intracranial hemorrhage; Dexamethasone; Preventive effect

2016-12-02)

10. 3969/j. issn. 1672-8521. 2016. 04. 009