非小細胞肺癌組織中18F-FDG攝取值與Ki-67抗原表達的相關(guān)性

張茹梅，馮慶國，魏凱，王偉，楊萬杰，王晴(天津市第五中心醫(yī)院，天津300450)

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非小細胞肺癌組織中18F-FDG攝取值與Ki-67抗原表達的相關(guān)性

張茹梅，馮慶國，魏凱，王偉，楊萬杰，王晴(天津市第五中心醫(yī)院，天津300450)

摘要：目的分析非小細胞肺癌(NSCLC)組織中(18)F-氟代脫氧葡萄糖((18)F-FDG)標準化攝取值(SUV)與Ki-67抗原表達的相關(guān)性。方法 選擇NSCLC患者40例，應(yīng)用SPECT檢測NSCLC患者腫瘤組織(18)F-FDG的攝取，以腫瘤組織與正常組織(18)F-FDG的攝取比值，即T/N值表示(18)F-FDG攝取程度；采用免疫組化法檢測NSCLC腫瘤組織Ki-67抗原表達，以Ki-67指數(shù)(陽性細胞占腫瘤細胞的百分率)表示腫瘤組織Ki-67表達程度。結(jié)果40例患者(18)F-FDG SPECT顯像部位均有異常放射濃聚，T/N值為4.45±1.94；鱗癌T/N值高于肺腺癌(P<0.05)；低-未分化肺癌組織T/N比值高于高中分化肺癌組織(P<0.05)；Ⅰ～Ⅱ期與Ⅲ～Ⅳ期肺癌組織的T/N值比較，P>0.05。40例患者Ki-67指數(shù)為21.48±23.02，肺鱗癌Ki-67指數(shù)高于肺腺癌(P<0.05)；低-未分化肺癌與高中分化肺癌患者Ki-67指數(shù)比較，P>0.05，但隨分化程度的減低，Ki-67指數(shù)有增高趨勢；Ⅰ～Ⅱ期與Ⅲ～Ⅳ期肺癌組織Ki-67指數(shù)比較，P>0.05。NSCLC患者腫瘤組織(18)F-FDG的攝取值與Ki-67抗原表達無線性關(guān)系(r=0.236,P>0.05)。結(jié)論 NSCLC患者腫瘤組織(18)F-FDG的攝取程度與Ki-67表達無顯著線性相關(guān)關(guān)系，但高表達Ki-67的腫瘤組織有較高(18)F-FDG攝取趨勢。

關(guān)鍵詞：非小細胞肺癌；(18)F-氟代脫氧葡萄糖；Ki-67抗原

肺癌在我國發(fā)病率和病死率均居第1位，其中80%～85%被確診為非小細胞肺癌(NSCLC)。18F-氟代脫氧葡萄糖(18F-FDG)是葡萄糖類似物，目前研究[1]表明，18F-FDG攝取值有助于判斷腫瘤病理學、組織學類型及預后。Ki-67抗原是細胞核內(nèi)與細胞分裂增殖相關(guān)的蛋白，是檢測細胞增殖標記之一[2]。有研究[3]發(fā)現(xiàn)，人類多種惡性腫瘤中均有Ki-67過表達。研究[4～6]表明，Ki-67是獨立預測NSCLC患者生存率的較好指標，在NSCLC中檢測Ki-67 表達對判斷和預測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和評估預后有一定意義。2013年4月～2015年3月,我們對NSCLC患者病灶18F-FDG的攝取值及手術(shù)切除的肺癌組織Ki-67抗原表達進行了檢測，并分析二者間的關(guān)系。

1資料與方法

1.1臨床資料病理確診為NSCLC患者40例，其中男30例、女10例，年齡43～80(62.6±9.0)歲。病理分型:鱗癌21例，腺癌19例；分化程度：高分化8例，中分化11例，低分化-未分化21例。臨床分期按國際抗癌聯(lián)盟(UICC) 1997 年標準[4]，其中Ⅰ期9例，Ⅱ期10例，Ⅲ期16例，Ⅳ期5例。

1.2肺癌組織中18F-FDG攝取值的測定患者禁食8 h以上，安靜休息40 min，測定血糖，靜脈注射1.85 MBq/kg的18F-FDG，靜臥60 min進行18F-FDG顯像。能峰511 keV，窗寬20%，矩陣128×128，放大倍數(shù)1.0，掃描胸部床位范圍為40 cm。顯像結(jié)果由3位有經(jīng)驗的核醫(yī)學科醫(yī)師一起閱讀。在正常部位以外，出現(xiàn)異常18F-FDG 攝取增高，判斷為異常病灶，用計算機勾畫感興趣區(qū)(ROI)，計算腫瘤組織與正常肺組織攝取比值(T/N)。

1.3肺癌組織中Ki-67表達測定采用免疫組化SP法檢測肺癌組織標本Ki-67 抗原表達。嚴格按說明書進行操作。采用已知的陽性肺癌組織切片作為陽性對照，用PBS代替一抗為陰性對照。200倍視野下取5個不同視野，各計數(shù)200個細胞，Ki-67指數(shù)(%)=陽性細胞/腫瘤細胞。切片均經(jīng)兩位有經(jīng)驗的病理醫(yī)師采用盲法閱片。

2結(jié)果

2.1NSCLC患者18F-FDG SPECT 的T/N值變化40例患者18F-FDG SPECT顯像示肺部均有異常放射性濃聚，病理結(jié)果顯示濃聚灶均為肺癌原發(fā)病灶，T/N值為4.45±1.94。肺鱗癌高攝取13例，低攝取8例，高攝取率為61.9%，肺腺癌高攝取5例，低攝取14例，高攝取率為26.3%，21例肺鱗癌T/N值與19例肺腺癌T/N值相比明顯升高(P<0.05)。高中分化肺癌高攝取5例，低攝取14例，高攝取率為26.3%，低-未分化肺癌高攝取13例，低攝取8例，高攝取率為61.9%，19例高中分化肺癌T/N值與21例低-未分化肺癌T/N值相比有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。Ⅰ～Ⅱ期肺癌高攝取7例，低攝取12例，高攝取率為26.8%，Ⅲ～Ⅳ期肺癌高攝取11例，低攝取10例，高攝取率為52.4%，19例Ⅰ～Ⅱ期肺癌T/N值與21例Ⅲ～Ⅳ期肺癌T/N值相比差異無統(tǒng)計學意義 (P=0.324)。

2.2NSCLC患者癌組織中Ki-67表達Ki-67在NSCLC細胞核中表達，陽性者細胞核顯示棕黃色顆粒。NSCLC患者癌組織Ki-67指數(shù)(%)為21.48±23.02。以平均值21.48為界分為低表達組(<21.48)25例、高表達組(>21.48)15例。21例肺鱗癌Ki-67指數(shù)高表達12例，低表達9例，高表達率為57.1%，肺腺癌Ki-67指數(shù)高表達3例，低表達16例，高表達率為15.8%，肺鱗癌Ki-67的高表達率高于肺腺癌(P<0.05) 。高中分化肺癌Ki-67指數(shù)高表達5例，低表達14例，高表達率為26.3%，低-未分化肺癌高表達10例，低表達11例，高表達率為47.6%，19例高中分化NSCLC組織Ki-67指數(shù)與21 例低-未分化NSCLC組織Ki-67指數(shù)相比無統(tǒng)計學差異(P=0.165) ,但隨分化程度的減低，Ki-67指數(shù)有逐漸增大趨勢。Ⅰ～Ⅱ期肺癌Ki-67指數(shù)高表達8例，低表達11例，高表達率為42.1%，Ⅲ～Ⅳ期肺癌Ki-67指數(shù)高表達4例，低表達17例，高表達率為19.0%，19 例Ⅰ～Ⅱ期NSCLC 組織中Ki-67指數(shù)與21 例Ⅲ～Ⅳ期NSCLC 組織中Ki-67指數(shù)相比差異無統(tǒng)計學意義(P=0.110)。

2.3NSCLC患者18F-FDG SPECT的T/N值與Ki-67表達的相關(guān)性 NSCLC患者18F-FDG SPECT 的T/N值與Ki-67指數(shù)間無顯著相關(guān)性(r=0.236，P>0.05)。

3討論

一般來說，在有氧環(huán)境中多數(shù)惡性腫瘤細胞由于其主要以無氧糖酵解作為主要的能量獲取方式，惡性腫瘤細胞增生活躍，糖酵解作用增強，而腫瘤細胞的代謝、增殖與糖酵解增強密切相關(guān)[7]。近年來，以18F-FDG作為示蹤劑的PET作為一種無創(chuàng)技術(shù)用于鑒別良惡性腫瘤、分期及療效評估 。18F-FDG與葡萄糖在機體內(nèi)的代謝過程相仿，在胞質(zhì)內(nèi)被己糖激酶磷酸化成6-磷酸氟代脫氧葡萄糖(18F-FDG-6-P)，腫瘤細胞缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，不能將18F-FDG-6-P代謝轉(zhuǎn)化成18F-FDG形式，所以18F-FDG-6-P在腫瘤細胞內(nèi)聚集，表現(xiàn)為顯像劑攝取濃聚[8]。

雙探頭符合線路SPECT是在SPECT儀上進行部分PET的功能，與PET 的符合率可達92%，且其檢查費用相對低，故更易于臨床推廣和使用。其原理為以T/N值表示腫瘤組織18F-FDG攝取程度。本研究結(jié)果表明，18F-FDG SPECT顯像示肺部均有異常濃聚灶，病理結(jié)果顯示濃聚灶均為肺癌原發(fā)病灶。鱗癌18F-FDG攝取值顯著高于腺癌，與以往研究結(jié)果相似。Furukawa等[9]研究顯示18F-FDG 水平與葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白(GLUT)表達水平呈正相關(guān)，而鱗癌GLUT表達水平顯著高于腺癌，從分子水平解釋了鱗癌18F-FDG攝取值高于腺癌的原因。此外，本研究發(fā)現(xiàn)低分化肺癌組織T/N值高于高分化肺癌組織，表明低分化腫瘤組織具有較高的18F-FDG攝取趨勢，與Granchi等[10]報道結(jié)果一致。而Ⅰ～Ⅱ期與Ⅲ～Ⅳ期肺癌組織的T/N值無統(tǒng)計學差異，提示18F-FDG的攝取程度主要與腫瘤細胞的生物學特性相關(guān)，與腫瘤的播散及受累范圍無關(guān)。

細胞增殖失控是惡性腫瘤的特征之一，檢測腫瘤細胞增殖狀態(tài)對探討腫瘤生物學特性、協(xié)助診斷、指導治療及估計預后有重要意義。而腫瘤細胞的增殖情況可用Ki-67表達來評估[11]。研究[3]發(fā)現(xiàn)，Ki-67表達與細胞周期密切相關(guān)，且Ki-67抗原半衰期約1 h 或更短，可在整個有絲分裂期被檢測到，結(jié)果穩(wěn)定可靠。

本研究結(jié)果表明，肺鱗癌腫瘤組織Ki-67指數(shù)顯著高于肺腺癌，與Liu等[12]研究結(jié)果相似。本研究觀察到Ⅰ～Ⅱ期與Ⅲ～Ⅳ期肺癌組織Ki-67抗原表達差異不顯著，但隨著分化程度降低，Ki-67表達呈增高趨勢。此外本研究結(jié)果顯示不同TNM分期的NSCLC患者腫瘤組織Ki-67 抗原表達差異不明顯，與既往研究報道相似,提示細胞增殖水平可能是腫瘤細胞的固有特征，而與疾病進展程度無關(guān)。

Granchi等[10]研究發(fā)現(xiàn)，18F-FDG攝取與腫瘤組織Ki-67指數(shù)有明顯相關(guān)性。本研究結(jié)果表明腫瘤組織Ki-67表達與18F-FDG攝取值無顯著相關(guān)性，但高表達Ki-67的肺癌組織有較高的18F-FDG攝取趨勢。其原因可能是本研究樣本量偏小及在試驗中我們選取的是每例患者18F-FDG SPECT檢查T/N值最大的數(shù)值，但選取的病理切片有可能并不是T/N值最大的部分，因此可能導致T/N值與Ki-67相關(guān)性不顯著。

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(收稿日期：2015-12-26)

中圖分類號：R734.2

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)13-0076-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.13.030