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    人參皂苷Rh2和Rg3抗腫瘤作用研究進展

    2016-04-06 09:05:29黃月云趙成國陳素云張裔輝
    實用中醫(yī)藥雜志 2016年8期
    關(guān)鍵詞:珠海皂苷人參

    黃月云,夏 婷,趙成國,陳素云,張裔輝

    (1.吉林大學珠海學院2012級本科生,廣東 珠海 519041;2.天津科技大學生物工程學院工業(yè)發(fā)酵微生物教育部重點實驗室,天津 300457;3.吉林大學珠海學院中藥教研室,廣東 珠海 519041)

    人參皂苷Rh2和Rg3抗腫瘤作用研究進展

    黃月云1,夏 婷2,趙成國3,陳素云1,張裔輝1

    (1.吉林大學珠海學院2012級本科生,廣東 珠海 519041;2.天津科技大學生物工程學院工業(yè)發(fā)酵微生物教育部重點實驗室,天津 300457;3.吉林大學珠海學院中藥教研室,廣東 珠海 519041)

    人參皂苷是人參抗腫瘤的有效成分,其中人參皂苷Rh2( ginsenoside Rh2,GRh2)和人參皂苷Rg3( ginsenoside Rg3,GRg3) 是人參抗腫瘤的主要活性成分。研究表明,二者可阻滯細胞周期,誘導(dǎo)分化,抑制轉(zhuǎn)移,調(diào)節(jié)免疫功能,逆轉(zhuǎn)多藥耐藥性,誘導(dǎo)凋亡等[1],綜術(shù)如下。

    1 人參皂苷Rh2和Rg3藥理作用

    抑制腫瘤細胞的增殖。洪新雨等[2]用聚合酶鏈反應(yīng)檢測到GRh2可使人腦膠質(zhì)瘤SHG44中PCNA表達與轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物明顯下降。游智梅等[3]研究發(fā)現(xiàn),GRh2可下調(diào)KG1-α細胞中cylin D1和上調(diào)P21,阻滯細胞于G0/G1期,抑制細胞增殖。GRh2也可使Eca-109中cyclinE和CDK2蛋白及其mRNA表達水平增加,P21蛋白及其mRNA表達水平降低,抑制細胞增殖。熒光定量 RT-PCR 檢測到P27表達在一定范圍內(nèi)與GRg3濃度成正比,抑制多種cyclin/ CDK復(fù)合物活性,負調(diào)控細胞周期,阻滯于G1期。

    誘導(dǎo)細胞分化。程春[4]觀察到20μg/mL GRh2處理肝癌細胞SMMC-7721一段時間后,胞質(zhì)變薄,骨架微絲聚合,形成少量張力纖維,細胞形態(tài)向正常細胞轉(zhuǎn)化,增加GRh2濃度,細胞分化程度轉(zhuǎn)向成熟。細胞的核骨架-核纖維-中間纖維系統(tǒng)也隨著GRh2濃度的增加,逐漸向正常形態(tài)轉(zhuǎn)化。

    誘導(dǎo)腫瘤細胞的凋亡。GRh2、GRg3能夠調(diào)控相關(guān)蛋白活性,介導(dǎo)多種信號通路,誘導(dǎo)細胞皺縮,使染色質(zhì)固縮,細胞核碎裂成核苷酸片斷,并促進凋亡小體的形成,使細胞凋亡。Guo XX等[5]研究發(fā)現(xiàn)GRh2可調(diào)節(jié)Bax/Bak蛋白表達水平,促進細胞色素C釋放,激活caspase-9/caspase-8途徑,從而誘導(dǎo)SK-HEP-1細胞凋亡。Li BH等[6]研究發(fā)現(xiàn),GRh2作用于HCT116和SW480結(jié)腸直腸癌細胞后,細胞P53信號通路被激活,Bax表達水平上調(diào),而Bcl-2表達水平下調(diào),細胞內(nèi)ROS含量增加,抑制NF-κB信號通路的激活,從而誘導(dǎo)細胞死亡。GRh2也可激活Fas-FasL途徑,F(xiàn)as與FasL結(jié)合,形成三聚體活化Fas受體,并與FADD結(jié)合,激活caspase-8,最終啟動caspases家族級聯(lián)反應(yīng)而導(dǎo)致細胞凋亡[7]。劉艷紅等[8]研究發(fā)現(xiàn),細胞凋亡早期,GRh2可影響肝癌 HepG2細胞跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)鈣離子、膜離子通道的通透性等,使線粒體內(nèi)鈣超載和鈣穩(wěn)態(tài)破壞,PT孔開放,Ca2+依賴磷脂酶、蛋白酶和核酸內(nèi)切酶等激活,細胞凋亡。JunN末端激酶1促使腫瘤細胞凋亡的作用明顯。JNK被激活后進入細胞核,與轉(zhuǎn)錄因子ATF2及C-Jun的氨基末端區(qū)域結(jié)合發(fā)生磷酸化,促進基因表達,合成新蛋白,調(diào)控細胞凋亡的過程,誘導(dǎo)細胞凋亡。吳歌等[9]研究發(fā)現(xiàn)GRh2能顯著提高MFC細胞內(nèi)鈣濃度.降低細胞線粒體膜電位,激活MFC細胞內(nèi)JNK途徑,增加caspase-3的激性,誘導(dǎo)凋亡。另有學者研究發(fā)現(xiàn),GRh2能顯著誘導(dǎo)急性淋巴白血病Reh細胞凋亡,且JC-1檢測發(fā)現(xiàn)GRh2可誘導(dǎo)線粒體去極化,細胞MMP濃度降低,促進Reh凋亡,Annexin V-APC和7-Amino-actinomycin D (7-AAD)雙染色法研究發(fā)現(xiàn),24h內(nèi)GRh2濃度逐漸增加的條件下,Annexin V和7-AAD誘導(dǎo)后,凋亡細胞數(shù)增加2.76~17.51%[10]。

    抑制腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。有學者對GRh2抗腫瘤轉(zhuǎn)移的功能進行研究,表明GRh2能通過抑制NF-κB、MAPK、ERK等表達降低腫瘤細胞的黏附能力。馮子強等[11]經(jīng)Transwell法檢測表明,GRh2通過MAPK通路抑制HepG2細胞內(nèi)AP1轉(zhuǎn)錄因子,MMP3表達降低,細胞穿過聚碳酸酯膜的數(shù)目顯著減少,有效地抑制了細胞侵襲遷移。尹天翔等[12]發(fā)現(xiàn)Rg3能顯著下調(diào)CD44和VEGF,特異性抑制HepG2和QGY增殖、黏附、侵襲轉(zhuǎn)移。

    逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞耐藥。人參皂苷可以與某些抗腫瘤藥物合用如紫杉醇、長春新堿、順鉑等,逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的多藥耐藥性,與化療藥物合用,可減少化療藥物對正常細胞的毒副作用。焦玉蓮等[13]研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷可協(xié)調(diào)增加紫杉醇的抗腫瘤作用。徐曉軍等[14]研究發(fā)現(xiàn),GRh2及長春新堿處理后,K562細胞中P-gp表達率明顯提高,DNR攝取率減少,細胞耐藥性減弱。賀兼斌等[15]經(jīng)免疫組織化學、RT-PCR半定量法發(fā)現(xiàn)GRg3可下調(diào)MDR1 mRNA、MRPI mRNA及其蛋白,逆轉(zhuǎn)小鼠肺腺癌多耐藥。何靜春等[16]實驗表明GRh2能協(xié)調(diào)增加順鉑抗瘤作用,使小鼠前列腺細胞caspase-3 mRNA表達增加,bcl-2下降。

    抑制腫瘤細胞血管的形成。GRh2和GRg3在體外能下調(diào)JAM-1和JAM-2的表達、抑制血管內(nèi)皮因子、抑制PI3K/Akt和MAPK途徑,調(diào)控HIF-1α,抑制肺癌細胞新生血管的形成。王金良[17]經(jīng)RT-PCR檢測發(fā)現(xiàn)ERK和Akt磷酸化水平降低,一定程度上阻斷了MAPK和PI3K/ Akt途徑,明顯抑制HIF-1α和vEGF表達。陳明偉等[18]采用免疫組化、基因芯片技術(shù)發(fā)現(xiàn),GRg3處理后,人肺腺癌細胞A549中的VEGF,F(xiàn)lt,KDT以及MMP-2蛋白陽性表達的強度顯著下降。

    2 小 結(jié)

    GRh2和GRg3能對肺癌、前列腺癌、白血病、直腸癌、肝癌、胃癌、腦膠質(zhì)瘤等多種腫瘤細胞發(fā)揮其抗腫瘤作用。目前,化療依舊是治療腫瘤的主要手段,但其對正常細胞的殺傷性也比較大。天然藥物抗腫瘤安全、有效。研究發(fā)現(xiàn)GRh2和GRg3具有較強的抗腫瘤活性,而且對正常細胞毒副作用小,闡明GRh2和GRg3的抗腫瘤信號通路將有利于揭示其抗腫瘤作用機制,為抗腫瘤天然藥物應(yīng)用于臨床提供新的思路和理論依據(jù)。

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    R285.6

    A

    1004-2814(2016)08-0846-02

    2016-03-30

    夏 婷

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