祛瘀湯治療晚期非小細(xì)胞肺癌高凝狀態(tài)氣虛血瘀證的臨床研究

胡傳杏子

湖北省荊州市中心醫(yī)院腫瘤科(荊州 434020)

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祛瘀湯治療晚期非小細(xì)胞肺癌高凝狀態(tài)氣虛血瘀證的臨床研究

胡傳杏子

湖北省荊州市中心醫(yī)院腫瘤科(荊州 434020)

摘要目的：探討祛瘀湯對非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)高凝狀態(tài)氣虛血瘀證的改善作用。方法：NSCLC合并血液高凝狀態(tài)患者80例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各40例，兩組均給予常規(guī)抗腫瘤及對癥處理，觀察組給予祛瘀湯口服，以兩周為1個療程。觀察治療前后血小板、血凝指標(biāo)、中醫(yī)癥候積分及KPS評分變化。結(jié)果：治療后對照組的血漿FBI、DD、FDP水平較治療前升高，而觀察組較治療前明顯降低。對照組治療后中醫(yī)癥候積分與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組治療后中醫(yī)癥候總積分較治療前明顯改善，主要體現(xiàn)在體倦乏力和舌暗瘀斑方面。觀察組中醫(yī)癥候療效總有效率為92.5%。兩組治療前后KPS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：祛瘀湯在改善NSCLC患者的血液高凝狀態(tài)方面效果明顯，并可明顯緩解中醫(yī)癥候。

主題詞 小細(xì)胞肺癌/中西醫(yī)結(jié)合療法氣虛血瘀@祛瘀湯

非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最常見的類型[1]。臨床研究發(fā)現(xiàn)NSCLC患者多合并血液高凝狀態(tài)[2]。而血液高凝狀態(tài)不僅是血栓性疾病的主要原因，同時還可促進(jìn)肺癌的生長、轉(zhuǎn)移，是肺癌預(yù)后的獨立危險因子[3]。因此積極預(yù)防血液高凝狀態(tài)，是肺癌治療不可忽視的問題。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為晚期NSCLC血液高凝狀態(tài)與氣虛血瘀有關(guān)[4]。本研究自擬祛瘀湯采用益氣活血法防治晚期NSCLC血液高凝狀態(tài)，觀察干預(yù)效果，希望能為NSCLC血液高凝狀態(tài)的防治提供一定參考。

臨床資料 選取2014年4月～2015年4月我院收治的NSCLC合并血液高凝狀態(tài)患者80例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各40例。觀察組中男26例，女14例;平均年齡65.37±13.28歲；腺癌29例，鱗癌11例；臨床分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期24例。對照組中男27例，女13例;平均年齡66.32±14.11歲；腺癌30例，鱗癌10例；臨床分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期25例。兩組患者在性別、年齡、腫瘤類型、臨床分期方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有入選患者均簽訂知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn) 病理確診為NSCLC；符合血液高凝狀態(tài)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為氣虛血瘀證者； 18<年齡<80歲；卡諾夫斯基評分(KPS)>60分，預(yù)計生存期超過3個月；納入前2周無活動性出血；未行抗凝、抗血小板、溶栓及中藥活血化瘀等治療；自愿加入本研究。高凝狀態(tài)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照全國血栓與止血學(xué)術(shù)會議制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，血小板計數(shù)(PLT)>300×109/L；纖維蛋白原(FBI)>4g/L；D二聚體(DD)濃度>300 μg/L；血漿凝血酶原時間(PT)縮短>3s；部分活化凝血酶時間(APTT)縮短>10s。符合以上指標(biāo)2項及以上者可診斷為血液高凝狀態(tài)。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“氣虛血瘀證”診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：面色晦暗、體倦乏力、肢體疼痛、皮下瘀斑；次癥：肌膚甲錯、肢體麻木、頭暈?zāi)垦＃簧嗝}：舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、瘀點；脈澀或沉弦。具備主癥2項，次癥1項以上，結(jié)合舌脈可診斷。

排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙及血液系統(tǒng)疾病者；同時參加其他藥物試驗者；對本研究已知藥物成分過敏者；因精神疾病等不能配合觀察者。

治療方法 兩組均給予常規(guī)抗腫瘤及對癥處理；觀察組患者在上述基礎(chǔ)治療上加用中藥方劑口服治療，本研究以益氣活血為法，遣方用藥，具體方劑的組成如下：黃芪、黨參、白術(shù)、丹參、紅花、水蛭、當(dāng)歸各12g，枳殼、陳皮、半夏各10g，甘草6g。水煎服，1d1劑，早晚分服，以2周為1個療程。

療效標(biāo)準(zhǔn)血小板指標(biāo)：PLT、血小板平均體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)；凝血功能指標(biāo)：凝血酶時間(TT)、PT、APTT、FBI；纖溶系統(tǒng)指標(biāo)：DD、纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)。

中醫(yī)癥候積分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“氣虛血瘀證”相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。按照癥候的程度由輕至重，分別為0分、2分、4分和6分。生活質(zhì)量：采用KPS評分法進(jìn)行評價，滿分為100分，表示健康狀況正常，無主訴或明顯客觀癥狀；10分為最低分，表示垂危，病情急劇惡化。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善或加重，證候積分減少<30%。尼莫地平法：(治療后積分-治療前積分)/治療前積分×100%。

統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS14.0版統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗，等級資料比較采用Radit分析,以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

治療結(jié)果治療前后實驗室指標(biāo)比較治療前各項實驗室指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后對照組的血漿FBI、DD、FDP水平較治療前升高，而觀察組較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

中醫(yī)癥候積分及療效比較對照組治療后中醫(yī)癥候積分與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后中醫(yī)癥候總積分較治療前明顯改善，主要體現(xiàn)在體倦乏力和舌暗瘀斑方面，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組中治愈5例、顯效12例、有效20例、無效3例，中醫(yī)癥候療效總有效率為92.5%,見表2。

治療前后KPS評分觀察組和對照組治療前KPS評分分別為(82.25±8.99)分 和(81.24±8.67)分；治療后分別為(83.12±8.44)分和(82.43±8.32)分，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

安全性分析觀察組患者血常規(guī)、肝腎功能及心電圖無明顯變化，用藥安全性較好。

討論研究表明，肺癌患者常合并血液高凝狀態(tài)，其實是一種凝血-抗凝-纖溶系統(tǒng)失衡狀態(tài)，若不及時干預(yù)，可發(fā)生深靜脈血栓、肺栓塞、腦血管意外、彌漫性血管內(nèi)凝血及臟器出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，不利于患者的預(yù)后[4]。肺癌歸屬于中醫(yī)學(xué)“肺積”病的范疇，而血液高凝狀態(tài)與中醫(yī)學(xué)血瘀證關(guān)系密切[5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“肺積”的基本病機為本虛標(biāo)實，即機體正氣虧虛，外邪侵襲，導(dǎo)致肺宣發(fā)肅降功能失常，肺氣壅塞阻滯，津液不化，釀生為痰，又氣滯或氣虛使氣血運行不暢，血運受損，致瘀阻肺絡(luò)，日久痰氣、瘀毒相互膠結(jié)，遂成肺積[6]。對于肺積患者而言，“氣虛”和”血瘀”是兩個必備要素，氣虛血瘀證是肺積的重要證型。如《圣濟(jì)總錄》曰[7]：“瘤之為義，留滯而不去，氣血流行，不失其常，則形體平和，無或余贅，乃郁結(jié)壅塞，則乘虛投隙，瘤所以生”?！夺t(yī)宗必讀》曰[8]：“積之成也，正氣不足，而后邪氣據(jù)之。”因此，本研究試圖通過益氣活血法治療肺積氣虛血瘀證，以期改善患者的血液高凝狀態(tài)，組方中黃芪、黨參、白術(shù)功以益氣健脾，丹參、紅花、水蛭功以活血化瘀共為君藥；枳殼、陳皮、半夏功以化痰行氣為臣藥，當(dāng)歸功以補血活血為佐藥，輔佐黃芪、黨參及白術(shù)，所謂氣血同源，氣為血之母，血為氣之帥，即氣能生血、行血及攝血，而血能載氣；甘草調(diào)和諸藥為使藥。本方配伍合理，諸藥合用共奏益氣活血、化痰行氣之效，緊扣肺積氣虛血瘀證的病因病機，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)其可以降低FBI、DD、FDP水平，說明在其改善血液高凝狀態(tài)方面具有一定的作用。另外，本方可顯著改善中醫(yī)癥候的體倦乏力和舌暗瘀斑。而本研究對照組患者的FBI、DD、FDP水平不僅下降，反而較治療前升高，分析原因可能與患者接受放化療等抗腫瘤治療改變機體生理狀態(tài)有關(guān)。胡玲等[9]認(rèn)為化療藥物屬大毒之品，易損傷脾胃，導(dǎo)致氣血生化乏源，脈絡(luò)不暢，瘀血內(nèi)停；且脾濕不化，痰濕中生，阻滯脈絡(luò)，瘀血加重。

目前為止已有不少關(guān)于活血化瘀藥物改善血液高凝狀態(tài)的報道[10]。鄧生明等[11]報道采用川芎、丹參、紅花等活血化瘀藥物治療糖尿病合并血液高凝狀態(tài)，取得了良好的臨床療效。胡艷等[12]報道采用活血化痰等功效的中藥治療高脂血癥合并血液高凝狀態(tài)，在降血脂的同時，血液黏稠度和血流變學(xué)指標(biāo)明顯改善。藥理研究發(fā)現(xiàn)，多種活血化瘀藥物中的有效成分可通過抑制血小板活性、促進(jìn)纖溶、抗凝、抗血栓等改善血液高凝狀態(tài)的臨床指標(biāo)，緩解血液高凝狀況[13]。如當(dāng)歸提出物阿魏酸，丹參提取物丹參多酚酸對有效抑制血小板聚集；水蛭提取物水蛭素具有強效抑制凝血酶的功效[14]。本研究組方中含有以上三種藥物，取得的改善血液高凝狀態(tài)效果可能與以上藥理作用有關(guān)。

綜上所述，以益氣活血法自擬祛瘀湯可改善晚期NSCLC患者的血液高凝狀態(tài)，并可明顯緩解中醫(yī)癥候。但本研究納入的樣本數(shù)量較小，觀察時間較短，可能會影響研究結(jié)果，需擴大樣本數(shù)量，延長觀察時間進(jìn)一步研究。另肺癌高凝狀態(tài)的發(fā)生機制比較復(fù)雜，尚無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床研究觀察指標(biāo)呈多樣化，尚待進(jìn)一步探討建立診治規(guī)范。

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(收稿2015-10-08；修回2015-11-30)

The clinical research of the Quyu prescriptions in treatment of advanced non-small cell lung cancer with high coagulation state Qi-deficiency blood stasis

Oncology Department,the Center Hospital of Jingzhou City (Jingzhou 434020)

Hu Chuanxingzi

ABSTRACTObjective: To investigate the improvement effect of the Quyu prescriptions in treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with high coagulation state Qi-deficiency blood stasis.Methods: Selected 80 cases of advanced NSCLC patients divided into observation group and control group (n=40), according to random number table method. The two groups were given conventional anti-tumor and symptomatic treatment, the observation group was given Quyu prescriptions, with 2 weeks for a period of treatment. Observed the blood platelet indexes ,coagulation indexes and TCM symptom integral and KPS score before and after treatment. Results: The FBI, plasma DD, FDP level of the control group after treatment was higher than that of the before treatment, the observation group was significantly lower than that of the before treatment, the difference had statistical significance. The TCM symptom integral of the control group after treatment had no statistically significant difference compared with the before treatment. The total TCM symptom integral of the observation group after treatment was obviously improved, mainly reflected in the body tired weakness and tongue dark and ecchymosis, had statistically significant difference.The the total effective rate of the observation group was 92.5%.The KPS score of the two groups before and after treatment has no statistically significant difference. Conclusion:The Quyu prescriptions can obviously improving the high blood coagulation state of the patients with NSCLC, and can obviously relieve symptoms of TCM, worthy of clinical popularization and application.

KEY WORDSSmall cell lung carcinoma/ integratedChinese traditional and western medicine therapyQi-deficiency blood stasis@ Quyu prescriptions

【中圖分類號】R734.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.03.013