顱內(nèi)感染患者降鈣素原和C反應(yīng)蛋白變化及其與預(yù)后的關(guān)系

王曉平，羅向東

(四川省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都 610072)

顱內(nèi)感染是神經(jīng)內(nèi)科常見的疾病類型之一，如果不能及時診斷并給予對癥治療則可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥或者后遺癥，給患者帶來極大的痛苦和負擔(dān)[1-2]。因此如何及早快速準(zhǔn)確的診斷顱內(nèi)感染對挽救患者的生命，提高患者生活質(zhì)量有著重要意義。降鈣素原和C反應(yīng)蛋白是全身感染性疾病的臨床診斷中高靈敏和高特異性的檢測指標(biāo)，對臨床正確使用抗生素具有重要指導(dǎo)意義[3-4]。本研究分析了降鈣素原和C反應(yīng)蛋白在顱內(nèi)感染患者血清中的變化，探討其與患者預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)腦電圖、顱腦CT或者MRI確診；②均經(jīng)實驗室檢查及病原微生物檢測確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①神經(jīng)系統(tǒng)其他病變患者；②惡性腫瘤和免疫系統(tǒng)缺陷患者；③心肝腎功能異常及血液疾病患者；④其他臟器炎癥患者。選取我院2009年1月至2012年12月收治的滿足上述條件的顱內(nèi)感染患者51例，其中男性34例，女性17例；年齡24～67歲，平均(30.5±13.8)歲；結(jié)核性腦膜炎28例，化膿性腦炎23例。選擇同期來我院體檢的34例健康者作為對照組，其中男性20例，女性14例；年齡28～64歲，平均(32.7±12.9)歲。兩組患者在年齡和性別等比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。51例顱內(nèi)感染患者根據(jù)預(yù)后分為治愈組、好轉(zhuǎn)組和加重/死亡組，三組在年齡、性別及疾病類型等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)，見表1。

表1 治愈組、好轉(zhuǎn)組和加重/死亡組一般資料比較(±s)

表1 治愈組、好轉(zhuǎn)組和加重/死亡組一般資料比較(±s)

組別 例數(shù)年齡(歲)性別(例)男 女疾病類型(例)結(jié)核性腦膜炎 化膿性腦炎26 16 9治愈組好轉(zhuǎn)組加重/死亡組17 11 6 9 5 3 31.8±14.1 29.9±12.9 30.7±13.1 1412 9 5 7 4

1.2 檢測方法 觀察組患者和對照組受試者分別于入院前空腹抽取靜脈血3 ml，離心20 min后，收集血清用于血清中降鈣素原和C反應(yīng)蛋白的測定。降鈣素原采用免疫發(fā)光分析進行分析，C反應(yīng)蛋白采用免疫比濁法檢測。以降鈣素原≥0.5 μg/L、C反應(yīng)蛋白＞6 mg/L為陽性閾值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 顱內(nèi)感染患者降鈣素原和C反應(yīng)蛋白水平變化 與對照組比較，觀察組顱內(nèi)感染患者血清中降鈣素原和C反應(yīng)蛋白的水平明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組血清降鈣素原和C反應(yīng)蛋白水平比較(±s)

表2 兩組血清降鈣素原和C反應(yīng)蛋白水平比較(±s)

組別 例數(shù) 降鈣素原(μg/L)C反應(yīng)蛋白(mg/L)34 51對照組觀察組t值P值6.26±1.91 0.38±0.22 4.103 0.000 100.25±8.69 3.10±2.01 37.152 0.000

2.2 降鈣素原和C反應(yīng)蛋白與預(yù)后的關(guān)系 與加重/死亡組比較，治愈組和好轉(zhuǎn)組血清降鈣素原和C反應(yīng)蛋白水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治愈組血清降鈣素和C反應(yīng)蛋白水平明顯低于好轉(zhuǎn)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 不同預(yù)后患者降鈣素原和C反應(yīng)蛋白水平比較(±s)

表3 不同預(yù)后患者降鈣素原和C反應(yīng)蛋白水平比較(±s)

注：a：治愈組 vs好轉(zhuǎn)組，降鈣素(t=3.447，P=0.007))，C 反應(yīng)蛋白(t=23.131，P=0.000)；治愈組vs好轉(zhuǎn)組，降鈣素(t=4.729，P=0.000)，C反應(yīng)蛋白(t=47.197，P=0.000)；好轉(zhuǎn)組vs加重/死亡組，降鈣素(t=7.697，P=0.000)，C反應(yīng)蛋白(t=87.065，P=0.000)。

組別C反應(yīng)蛋白(μg/L)例數(shù) 降鈣素原(μg/L)4.56±1.06 29.25±5.06a 110.39±6.59ab治愈組好轉(zhuǎn)組加重/死亡組26 16 9 0.41±0.23 3.29±1.06a 7.62±2.11ab

3 討 論

降鈣素原是一類無激素活性糖蛋白，其由116個氨基酸組成，分子量約為1.3 kD。血清中的降鈣素原主要由肝臟合成，外周的單個核細胞以及脾臟也是合成降鈣素原的主要場所[5]。降鈣素原在正常生理條件下含量極低，約低于0.1 μg/L，但是在病例條件下，特別是細菌感染后其在血清中的濃度會短時間顯著上調(diào)，但是在非炎癥性感染中其水平上升不是很顯著，因此目前將降鈣素原作為臨床細菌感染較為靈敏和特意的檢測標(biāo)記物[6]。Monsef等[7]分析了經(jīng)實驗室檢測呈細菌感染呈陽性的39例新生兒血清中降鈣素原變化在臨床診斷中的靈敏度和特異性，作者以降鈣素原大于等于0.5 μg/L視為細菌感染陽性，結(jié)果顯示血清降鈣素原在細菌感染中的診斷靈敏度為85%，特異性為100%，說明降鈣素原在臨床細菌感染中具有較好的使用價值。國內(nèi)林志雄[8]也分析了降鈣素原在小兒哮喘急性發(fā)作期的臨床意義，結(jié)果顯示以降鈣素原大于等于0.5 μg/L為陽性閾值，降鈣素原的臨床細菌感染患者中的陽性檢出率為100%，提示降鈣素原在臨床細菌感染診斷中具有重要的意義。本研究分析了顱內(nèi)感染疾病包括結(jié)核性腦膜炎和化膿性腦炎患者血清中降鈣素原的變化，同時選取健康體檢者作為對照研究，結(jié)果顯示顱內(nèi)感染患者血清中降鈣素原水平顯著性增加，均高于臨界值，提示降鈣素原可作為顱內(nèi)感染臨床診斷標(biāo)記物。本研究同時分析了降鈣素原水平與患者預(yù)后之間的關(guān)系，結(jié)果顯示降鈣素原濃度較高的患者預(yù)后較差，而濃度較低患者預(yù)后良好。

C反應(yīng)蛋白是由肝臟合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白，其在機體細菌感染和炎癥發(fā)生后4～6 h消失迅速上調(diào)，并在36～50 h達到高峰，因此C反應(yīng)蛋白是臨床診斷細菌感染的主要指標(biāo)之一[9]。但是與降鈣素原比較，C反應(yīng)蛋白的靈敏度和特異性較低，主要原因可能是C反應(yīng)蛋白的半衰期較短，部分患者在就診時可能C反應(yīng)蛋白水平降至正常水平；同時C反應(yīng)蛋白個體表達差異較大，研究顯示其在臨床診斷細菌感染的陽性率約為50%[10]。我們研究分析了顱內(nèi)感染患者血清C反應(yīng)蛋白的水平，結(jié)果顯示與健康者比較，顱內(nèi)感染患者血清C反應(yīng)蛋白水平明顯上升，提示C反應(yīng)蛋白可作為顱內(nèi)感染患者臨床診斷的標(biāo)記物。同時研究分析了不同預(yù)后與血清C反應(yīng)蛋白水平之間的關(guān)系，結(jié)果顯示入院前患者C反應(yīng)蛋白水平越低，預(yù)后越好，而C反應(yīng)蛋白水平越高，則患者預(yù)后越差。提示入院時患者C反應(yīng)蛋白水平作為患者預(yù)后的診斷標(biāo)志物。值得注意的是，由于C反應(yīng)蛋白的半衰期較短，對于部分患者可能導(dǎo)致假陽性，因此臨床應(yīng)結(jié)合其他檢測指標(biāo)進行綜合分析。

除了降鈣素原和C反應(yīng)蛋白在顱內(nèi)感染診斷和預(yù)后中的價值，其在臨床抗生素使用中也有著重要的指導(dǎo)意義[11-12]。近年來，隨著抗生素的濫用，多種耐藥菌株相繼出現(xiàn)，給臨床抗菌治療帶來了巨大的難度。對于顱內(nèi)感染患者，檢測降鈣素原和C反應(yīng)蛋白水平，根據(jù)患者感染程度給予適當(dāng)劑量的抗生素，對有效預(yù)防耐藥菌株的出現(xiàn)具有重要的指導(dǎo)意義。

綜上所述，降鈣素原和C反應(yīng)蛋白在細菌顱內(nèi)感染患者血清中表達顯著上調(diào)，且與患者預(yù)后相關(guān)，可作為臨床診斷和預(yù)后判斷的輔助指標(biāo)。

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