化學(xué)發(fā)光免疫分析法監(jiān)測(cè)丙戊酸血藥濃度及其結(jié)果分析

鄒德琴（南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部　南昌　330006）

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化學(xué)發(fā)光免疫分析法監(jiān)測(cè)丙戊酸血藥濃度及其結(jié)果分析

鄒德琴（南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部南昌330006）

摘要：目的：分析我院2013年4月～2015年9月丙戊酸血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果，為合理給藥提供參考。方法：應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定丙戊酸血藥濃度，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：我院2013～2015年丙戊酸血藥濃度共監(jiān)測(cè)179例，在有效濃度范圍內(nèi)（50～100mg/L）的138例，占77.1%，低于有效濃度的28例，占15.6%，高于有效濃度的13例，占7.3%。結(jié)論：影響丙戊酸血藥濃度的原因多樣而復(fù)雜，應(yīng)重視監(jiān)測(cè)，以保證臨床療效，減少毒性反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：丙戊酸血藥濃度監(jiān)測(cè)化學(xué)發(fā)光免疫分析法結(jié)果分析

丙戊酸（VPA）為臨床一線抗癲癇藥，其劑量與血藥濃度相關(guān)性差[1]，血藥濃度過(guò)高易引起惡心、嘔吐、智力下降、肝功能損害及血小板計(jì)數(shù)下降等不良反應(yīng)[2]。因此有必要監(jiān)測(cè)丙戊酸用藥后的血藥濃度，以便指導(dǎo)臨床安全用藥。本院采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法（CLEIA）法測(cè)定丙戊酸血藥濃度，對(duì)179例檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1　資料與方法

1.1臨床資料：我院2013年4月～2015年9月神經(jīng)科、兒科服用丙戊酸的門診及住院患者179例，所患疾病主要為癲癇，其中男性109例，女性70例，年齡1～83歲。18歲及以下的兒童患者112例，18歲以上成人67例。

1.2試劑與儀器：試劑：丙戊酸試劑盒，丙戊酸質(zhì)控品，丙戊酸標(biāo)準(zhǔn)品，緩沖液，激發(fā)液，預(yù)激發(fā)液；儀器：i1000分析儀，離心機(jī)。所用儀器與試劑皆由美國(guó)雅培公司生產(chǎn)。

1.3標(biāo)本采集：癲癇患者服用丙戊酸達(dá)穩(wěn)態(tài)后于清晨給藥前空腹采靜脈血2mL于無(wú)抗凝劑的試管中，離心，測(cè)定丙戊酸血清谷濃度。懷疑丙戊酸中毒者隨時(shí)抽血，丙戊酸中毒者動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。（一般丙戊酸t(yī)1/2為8～20h，經(jīng)過(guò)4～5個(gè)t1/2即患者連續(xù)服用丙戊酸5d以上基本達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。）

1.4測(cè)定方法：采用吖啶酯化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)丙戊酸血藥濃度。

1.5療效判定：所有病例在血藥濃度監(jiān)測(cè)當(dāng)天進(jìn)行療效判定，方法為發(fā)作次數(shù)與服藥前比較：顯效為發(fā)作完全控制或減少75%以上；有效為發(fā)作減少50%～75%；無(wú)效為臨床發(fā)作頻率減少不足50%或比服藥前增加[3]。

1.6臨床不良反應(yīng)：丙戊酸臨床常見不良反應(yīng)為胃腸道痙攣、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高以及月經(jīng)周期改變等；臨床較少見的不良反應(yīng)主要為便秘、倦睡、眩暈、頭痛、共濟(jì)失調(diào)、異常興奮、煩躁不安、疲乏以及輕微震顫等；偶有可逆性聽力損壞、聽力下降和過(guò)敏等。

2　結(jié)果

2.1丙戊酸血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果：丙戊酸有效血藥濃度參考范圍為50～100mg/L，＜50mg/L為低于有效濃度，＞100mg/L為中毒濃度。179例監(jiān)測(cè)結(jié)果中，在有效濃度范圍內(nèi)的138例，占77.1%；低于有效濃度的28例次，占15.6%，高于有效濃度的13例次，占7.3%，見表1。

2.2丙戊酸不良反應(yīng)觀察：3例患者出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛等消化道癥狀，6例患者在用藥初期出現(xiàn)肝功能損害，表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，血藥濃度＞100mg/L。

表1　丙戊酸血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果及療效分布

3　討論

準(zhǔn)確的測(cè)定結(jié)果是制定合理給藥方案的前提。臨床常用的測(cè)定丙戊酸血藥濃度的方法有免疫法、高效液相色譜法（HPLC）等[4]。本研究丙戊酸血藥濃度監(jiān)測(cè)采用的是CLEIA法，儀器為美國(guó)雅培公司的I1000免疫發(fā)光分析儀，測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確性好，穩(wěn)定性高，非常適合服用丙戊酸的癲癇患者的常規(guī)血藥濃度監(jiān)測(cè)。

從表1可以看出，丙戊酸的血藥濃度在低于50mg/L時(shí)大部分患者達(dá)不到療效，但有2例顯效，9例有效，說(shuō)明丙戊酸療效個(gè)體差異大，某些患者對(duì)丙戊酸敏感度高，應(yīng)根據(jù)最低顯效血藥濃度給藥；血藥濃度在50～100mg/L時(shí)，治療效果較好，但也有2例無(wú)效；而高于100mg/L時(shí)雖然有效率與血藥濃度50～100mg/L組沒有大的差異，但出現(xiàn)的不良反應(yīng)明顯增加。由此可見，顯效，有效及無(wú)效之間的血藥濃度存在一定的交叉，這是由于癲癇患者對(duì)丙戊酸的耐受性存在個(gè)體差異，用藥時(shí)應(yīng)從小劑量開始，個(gè)體化用藥，同時(shí)加強(qiáng)丙戊酸血藥濃度監(jiān)測(cè)，依據(jù)血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果及時(shí)調(diào)整給藥劑量，對(duì)于低于丙戊酸有效血藥濃度，無(wú)效的患者，應(yīng)適當(dāng)增加丙戊酸的給藥劑量；對(duì)于丙戊酸血藥濃度監(jiān)測(cè)顯示已經(jīng)中毒，但療效仍不佳者，則換藥。

總之，由于丙戊酸有效血藥濃度個(gè)體差異大，影響因素多，癲癇患者在臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)加強(qiáng)血藥濃度監(jiān)測(cè)，并根據(jù)血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果綜合臨床各種因素及時(shí)調(diào)整給藥劑量，實(shí)現(xiàn)最佳治療效果。

參考文獻(xiàn)

[1]萬(wàn)濤，袁孔現(xiàn)，周方杰，等.162例次丙戊酸血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果與分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2013，13（8）：717.

[2]龔志成，馬虹英，莫蒙麗，等.癲癇患者丙戊酸血藥濃度監(jiān)測(cè)及其影響因素[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30（15）：1300.

[3]任榕娜，黃鈴沂，陳新民，等.兒童癲癇丙戊酸用藥個(gè)體化治療觀察[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2006，21（5）：393.

[4]李金恒.臨床治療藥物監(jiān)測(cè)的方法和應(yīng)用[M].第1版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：44.

中圖分類號(hào)：R969.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672-8351（2016）01-0167-01