免疫抑制劑治療狼瘡性腎炎的應(yīng)用價(jià)值及可行性研究要求

黃　力關(guān)潔儀謝大濤（.廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院肇慶5600；.廣東省肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院肇慶56040）

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免疫抑制劑治療狼瘡性腎炎的應(yīng)用價(jià)值及可行性研究要求

黃力1關(guān)潔儀1謝大濤2（1.廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院肇慶526020；2.廣東省肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院肇慶526040）

摘要：目的：分析免疫抑制劑治療狼瘡性腎炎（LN）的應(yīng)用價(jià)值及可行性。方法：選取56例LN患者為研究對象，隨機(jī)分成觀察組和對照組，對照組實(shí)施潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療，觀察組實(shí)施潑尼松聯(lián)合驍悉治療，對比兩組臨床治療效果。結(jié)果：觀察組治療總有效率顯著高于對照組，白細(xì)胞、白蛋白、尿素氮、補(bǔ)體C3等指標(biāo)與對照組有顯著差異（P＜0.05），不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：利用免疫抑制劑驍悉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素潑尼松治療LN的臨床效果確切，不良反應(yīng)發(fā)生率低，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)較佳，值得推廣。

關(guān)鍵詞：免疫抑制劑狼瘡性腎炎應(yīng)用價(jià)值可行性

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，多累及患者各個(gè)系統(tǒng)[1]，以腎臟受累最為常見，稱之為LN，LN屬于系統(tǒng)性紅斑狼瘡常見并發(fā)癥，屬于臨床上預(yù)后不良的難治性疾病之一。LN的治療原則是，采取免疫抑制治療、針對相關(guān)表現(xiàn)和并發(fā)癥的支持治療。有報(bào)道表示[2～3]，以激素聯(lián)合免疫抑制劑治療，可以有效控制LN，降低終末期腎病發(fā)生率，改善患者預(yù)后。本文對我院的LN患者采取激素聯(lián)合免疫抑制劑治療，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料：2010年2月～2015年2月我院收治的56例LN患者為研究對象，所有患者符合風(fēng)濕病學(xué)會的系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)，均有不同程度腎損害。按照WHO的狼瘡性腎炎病理分型為：I型正常或微小病變型6例，II型系膜增殖性狼瘡性腎炎10例，III型局造增殖性狼瘡性腎炎12例，IV型彌漫增殖性狼瘡性腎炎20例，V型膜性狼瘡性腎炎8例。男性10例，女性46例，年齡20～65歲，平均年齡（37.3±5.6）歲，病程0.3～8.6a，平均病程（3.1±0.5）a。將56例患者隨機(jī)分成觀察組和對照組，兩組患者的性別、年齡、病程、LN分型等無顯著差異（P＞0.05），有可比性。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并有嚴(yán)重心、肝、肺疾病患者，排除VI型患者，排除藥物過敏體質(zhì)患者。

1.3治療方法：對照組以環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療，潑尼松初始劑量1.0mg/kg，治療8～12wk，爾后每月少服用5mg，減至25～30mg時(shí)服用2個(gè)月，此后繼續(xù)每月5mg減量，直到以15mg/d維持。環(huán)磷酰胺12mg/kg加入到0.9%氯化鈉注射液實(shí)施靜滴治療，連續(xù)靜滴2d，以后每隔3周實(shí)施沖擊1次，治療6次后改為每隔3個(gè)月1次沖擊，治療2a。觀察組以驍悉聯(lián)合潑尼松治療，潑尼松用法用量與對照組無異，驍悉前三個(gè)月劑量為1.5g/d，此后調(diào)整為1.0g/d，均兩次口服治療，治療2a。

1.4療效評價(jià)：根據(jù)患者臨床癥狀、24h尿蛋白定量、血白蛋白判定療效。完全緩解：患者的臨床癥狀多數(shù)消失，24h尿蛋白定量＜0.2g，血白蛋白達(dá)到正常水平。部分緩解：患者的臨床癥狀有部分緩解或改善，24h尿蛋白定量減少低于50%。無效：患者臨床癥狀無任何改善或有加重，尿化驗(yàn)結(jié)果無改善或有加重?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)由SPSS19.0處理，計(jì)量資料以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

由表1可見，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　兩組治療效果對比[n（%）]

由表2可見，觀察組白細(xì)胞、血白蛋白、尿素氮、補(bǔ)體C3、24h尿蛋白等指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2　兩組患者治療后相關(guān)生化指標(biāo)與免疫學(xué)指標(biāo)對比

觀察組患者有2例發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.14%，對照組有1例感染、3例骨髓抑制、2例肝損、2例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)總發(fā)生率為28.57%，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組（X2=15.656，P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3　討論

LN患者腎損害程度不同，個(gè)體體質(zhì)不同，表現(xiàn)程度不同，主要表現(xiàn)為腎功能不全、腎炎綜合征、血尿、蛋白尿、腎病綜合征等，易復(fù)發(fā)[4～5]，目前臨床采取糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療，本文的對照組，采用了環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療，藥物聯(lián)用具有較好的臨床治療效果，但長期使用環(huán)磷酰胺治療會造成不良反應(yīng)顯著增多，常見的有肝損、感染、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等[6]，從本文的對照組治療來看，不良反應(yīng)總發(fā)生率高達(dá)28.57%，說明使用環(huán)磷酰胺的安全性值得考慮。以此治療方案為對照組，觀察組實(shí)施驍悉聯(lián)合潑尼松治療，結(jié)果表示，觀察組治療總有效率要顯著高于對照組（P＜0.05），不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組。驍悉屬于一種新型、強(qiáng)效免疫抑制劑，可以對T、B淋巴細(xì)胞增殖起到選擇性抑制作用，尤其是針對抗體產(chǎn)生有較好抑制效果，能夠?qū)α馨图?xì)胞糖蛋白的糖基化作用有顯著阻礙效果，減少黏附分子表達(dá)，從而使患者的腎衰竭進(jìn)展得到有效延緩，改善患者腎臟功能，還可以緩解蛋白漏出和隱血。其次，驍悉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療LN，對于彌散增生型LN IV型，和III型、V型中有活動(dòng)病變的患者，或LN并發(fā)有血管炎、血管病變的患者有更好效果，還具有降低尿蛋白、增高血白蛋白的作用。本文研究結(jié)果表示，驍悉聯(lián)合潑尼松治療的觀察組患者白細(xì)胞、血白蛋白、尿素氮、補(bǔ)體C3、24h尿蛋白等指標(biāo)均優(yōu)于環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療的對照組（P＜0.05），說明驍悉聯(lián)合潑尼松治療LN的效果較好。

總的來說，免疫抑制劑治療LN是目前的治療原則之一，使用糖皮質(zhì)激素聯(lián)用免疫抑制劑治療具有較好效果，驍悉聯(lián)合潑尼松的效果優(yōu)于環(huán)磷酰胺，生化指標(biāo)與免疫學(xué)指標(biāo)更優(yōu)。

參考文獻(xiàn)

[1]張霞.基于數(shù)據(jù)挖掘的艾儒棣教授治療狼瘡性腎炎經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[D].成都中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

[2]徐云芬.霉酚酸酯在狼瘡性腎炎誘導(dǎo)及維持治療中療效的系統(tǒng)評價(jià)和Meta分析[D].浙江大學(xué)，2010.

[3]吳東海，孫凌云，楊南萍，等.嗎替麥考酚酯聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療狼瘡性腎炎的療效及安全性:開放性多中心研究[J].中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2008，3：190-193.

[4]馮麗.霉酚酸酯與硫唑嘌呤維持治療狼瘡性腎炎的Meta分析[D].廣西醫(yī)科大學(xué)，2013.

[5]張培敏，樊蓉，李想，等.潑尼松聯(lián)合霉酚酸酯對比環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎的系統(tǒng)評價(jià)[J].實(shí)用藥物與臨床，2015，2：130-135.

[6]黃云劍，王梓華，張靜波，等.他克莫司與環(huán)孢霉素治療單純性V型狼瘡性腎炎的療效比較[J].臨床軍醫(yī)雜志，2009，3：364-367.

中圖分類號：R593.24+2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1672-8351（2016）01-0118-02