心肌致密化不全影像學(xué)診斷及基因研究現(xiàn)狀

李方方，任衛(wèi)東，吳 丹，宋 光，何 歡(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院超聲科，遼寧 沈陽 111000)

心肌致密化不全影像學(xué)診斷及基因研究現(xiàn)狀

李方方，任衛(wèi)東，吳 丹，宋 光，何 歡
(中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院超聲科，遼寧 沈陽 111000)

左室心肌致密化不全(left ventricular noncompaction，LVNC)是由于心臟胚胎期致密化停滯所導(dǎo)致的心肌疾病，表現(xiàn)為心肌呈現(xiàn)兩層結(jié)構(gòu)，分別為增厚的非致密化層與較薄的致密化層，LVNC目前屬于少發(fā)病，可單獨(dú)存在也可合并其他心臟缺陷，可家族遺傳也可散發(fā)，目前已發(fā)現(xiàn)很多基因突變位點(diǎn)，但是通過基因篩查發(fā)現(xiàn)的患者仍占少數(shù)。目前最常用的方法為二維心臟超聲，同時(shí)，隨著心臟磁共振(MRI，Magnetic Resonance Imaging)的發(fā)展，MRI也被越來越多地應(yīng)用到LVNC 的診斷中。LVNC目前尚無根治方法，因此臨床僅限于對(duì)癥治療。本文主要從病理生理、影像學(xué)診斷、基因以及其治療等方面對(duì)LVNC研究進(jìn)展進(jìn)行全面的介紹。

左室心肌致密化不全；基因；影像學(xué)診斷；治療

左室心肌致密化不全(left ventricular noncompaction，LVNC)由Grant在1926年第一次被提出[1]，它是一種異質(zhì)性心肌疾病，可合并不同類型的先天性心臟病。LVNC表現(xiàn)為粗大肌小梁和深隱窩，左室心肌明顯分為兩層:致密層和非致密層[2]，肌小梁間深隱窩與左室相通，并可見持續(xù)血流由左室填充進(jìn)入隱窩中，且隱窩不與心外膜冠脈系統(tǒng)相通[3]。既往研究表明，當(dāng)非致密與致密心肌比值大于3，并且非致密心肌包含大于等于三個(gè)心臟節(jié)段時(shí)，往往預(yù)示著預(yù)后不良[4]。心肌致密化不全可表現(xiàn)為孤立左室，孤立右室或雙室同時(shí)具備，但是孤立左室所占比例相對(duì)較大[5，6]。對(duì)影像表現(xiàn)和病理結(jié)果的分析表明這種疾病的主要特點(diǎn)是左室心尖部呈現(xiàn)較多心肌海綿狀異常肌小梁結(jié)構(gòu)[7，8]。美國心臟協(xié)會(huì)在2006年將LVNC正式劃分為獨(dú)立心肌疾病[9]。2008年歐洲心肌及心包疾病心臟協(xié)會(huì)將LVNC歸為遺傳性未分類心肌疾病，認(rèn)為目前無法界定它是否為獨(dú)立心肌疾病，或者僅僅是其他類型心肌疾病的一種共同的表現(xiàn)特點(diǎn)[10]。

LVNC可以被分為八類，分別為良性LVNC、LVNC合并心律不齊、擴(kuò)張型LVNC、肥厚型LVNC、肥厚合并擴(kuò)張型LVNC、限制性LVNC、右心室或雙心室型LVNC及LVNC合并先天性心臟病[11]。LVNC的臨床表現(xiàn)有很大的個(gè)體差異性和多變性，可以發(fā)生在任何年齡，以45 歲以上男性居多，從出現(xiàn)臨床癥狀到確診的平均時(shí)間大約為3.5 年[12]。臨床表現(xiàn)從無癥狀到心力衰竭晚期，可出現(xiàn)致命性心律失常、栓塞事件以及猝死[2，13]。對(duì)成人的臨床研究表明LVNC患者發(fā)生室性快速型心律失常和猝死的危險(xiǎn)性很高。在6年的跟蹤隨訪中，有47%的成人(以及75%的有癥狀的患者)死亡[14～18]。

1 病理生理改變

在胚胎早期，心臟是由疏松、相互編織成網(wǎng)狀的肌纖維構(gòu)成，肌小梁間深隱窩溝通心肌與左室腔。胚胎發(fā)育第五到第八周，這些網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)開始致密化，順序?yàn)橛尚耐饽は蛐膬?nèi)膜，從心臟基底部向心尖部[2]。與左室致密化程度相比，右室心肌致密化程度相對(duì)較低，因此在成熟心臟中經(jīng)常可以見到右室內(nèi)較多的肌小梁結(jié)構(gòu)。先天理論推測(cè)心肌致密化不全是由于心肌致密化過程被未知機(jī)制所阻斷，致密化不全的嚴(yán)重程度直接取決于心臟發(fā)育發(fā)生停滯的階段。有研究表明，微循環(huán)障礙或代謝紊亂可能導(dǎo)致心肌缺血或微梗死，從而導(dǎo)致肌小梁生成過程信號(hào)通路應(yīng)答的增加，進(jìn)而使心肌肌小梁增加[19]。LVNC的大體表現(xiàn)為左室過多肌小梁和肌小梁間的深隱窩，使其形成類似右室心內(nèi)膜心肌的形態(tài)。組織學(xué)可見肌小梁間隱窩與內(nèi)膜相連但不與冠脈系統(tǒng)相溝通，非致密化部位心肌細(xì)胞特征為體積較小，水腫并且有核萎縮。心肌纖維排列疏松，肌小節(jié)不完整，肌小節(jié)和心肌纖維周圍有很多膠原纖維包繞[20]。

2 影像診斷方法

2.1 超聲 包括二維超聲及超聲檢查新技術(shù)，由于二維超聲診斷的局限性，很多新興的超聲檢查方法應(yīng)運(yùn)而生，在一定程度上彌補(bǔ)了二維超聲的局限性，有助于更加全面的評(píng)價(jià)LVNC。

2.1.1 二維超聲 超聲因其無創(chuàng)性、操作簡便性以及可重復(fù)性被認(rèn)為是診斷LVNC首選方法，目前已被廣泛接受并得到應(yīng)用的超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)有三種，分別由Chin、Jenni和Stollberger提出，而其中應(yīng)用最多的是Jenni的標(biāo)準(zhǔn):①增厚心肌由兩層結(jié)構(gòu)組成，分別為很薄的致密化心肌(C)和增厚的非致密化心肌(N)，N/C>2.0；②測(cè)量應(yīng)在胸骨旁短軸切面，收縮末期進(jìn)行；③彩色多普勒顯示左心室與肌小梁間隱窩之間有血流溝通；④不合并其他心臟缺陷[21]。近年有很多學(xué)者表示非致密化心肌的厚度或比例也許并不是關(guān)鍵，非致密心肌所在節(jié)段及所影響的節(jié)段數(shù)才是導(dǎo)致LVNC患者心臟功能改變的關(guān)鍵。Punn等通過應(yīng)用心臟16節(jié)段模型對(duì)LVNC兒童患者心臟超聲圖像進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)左室射血功能與非致密化所影響的節(jié)段數(shù)成反比，尤其對(duì)于年齡為0～3歲，預(yù)后不好的小兒患者這種相關(guān)性尤其明顯[22]。目前對(duì)于LVNC仍缺少黃金診斷標(biāo)準(zhǔn)。Stollberger通過對(duì)觀察者間差異統(tǒng)計(jì)研究發(fā)現(xiàn)，在對(duì)最初診斷為LVNC患者進(jìn)行再診斷中有11%的患者處于無法確診的狀態(tài)，表明目前所應(yīng)用的超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)在觀察者間認(rèn)同度上仍存在問題，這可能導(dǎo)致LVNC的過度診斷，從而對(duì)患者在心理和治療方面產(chǎn)生一定影響。Stollberger還提出對(duì)于有爭(zhēng)議的病例，也許可通過應(yīng)用超聲造影或經(jīng)食道超聲解決[23]。但應(yīng)用食道超聲觀察亞洲人左室心尖部圖像效果并不如西方人，是否是更優(yōu)選擇還有待觀察。

2.1.2 實(shí)時(shí)三維 實(shí)時(shí)三維超聲能夠更清晰顯示心內(nèi)膜邊界，從而更好區(qū)分非致密與致密心肌界限，從形態(tài)上更好的評(píng)價(jià)LVNC。很多研究表明，實(shí)時(shí)三維超聲與MRI以及CT具有良好的相關(guān)性。Caselli等通過實(shí)時(shí)三維超聲對(duì)LVNC患者與正常人群進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)LVNC患者的TLV(trabeculated left ventricular volume)以及TLV%(trabeculated left ventricular volume normallized by left ventricular end-diastolic volume)都明顯高于正常人，通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析初步得出LVNC患者TLV往往大于15.8 ml，TLV%大于12.8%[24]。常規(guī)二維超聲在評(píng)價(jià)心功能方面是在假設(shè)幾何形狀的前提下得出，而LVNC患者往往伴隨左室心腔的擴(kuò)大以及形態(tài)改變，應(yīng)用二維超聲評(píng)價(jià)心功能便存在局限性，與二維超聲相比，實(shí)時(shí)三維超聲通過多平面掃描，評(píng)估立體形態(tài)與空間關(guān)系，從而能夠更加直觀準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)心臟功能，且具有良好的可重復(fù)性。Nemes等應(yīng)用實(shí)時(shí)三維超聲技術(shù)計(jì)算LAEF評(píng)價(jià)左房功能，發(fā)現(xiàn)LVNC患者LAEF有一定增加，表明LVNC的左房功能有代償性的增強(qiáng)[25]。近年，實(shí)時(shí)三維超聲被認(rèn)為與其他現(xiàn)有檢查相比具有更高的空間分辨率。已有很多學(xué)者推薦實(shí)時(shí)三維超聲作為診斷和評(píng)估LVNC患者的方法[26]。

2.1.3 斑點(diǎn)追蹤 斑點(diǎn)追蹤被認(rèn)為是評(píng)價(jià)心臟功能很好的方法，可以節(jié)段性分析左室心肌運(yùn)動(dòng)，準(zhǔn)確反映出受影響心肌的運(yùn)動(dòng)異常表現(xiàn)。尤其近幾年新出現(xiàn)的三維斑點(diǎn)追蹤，因其無角度依賴性以及高時(shí)間分辨力和可重復(fù)性，使其與MRI在定量左心室容積変化方面有更高的相關(guān)性。同時(shí)三維斑點(diǎn)追蹤對(duì)心臟功能的研究也為評(píng)價(jià)LVNC患者心臟節(jié)段性功能改變提供了可靠依據(jù)。研究發(fā)現(xiàn)，正常心臟運(yùn)動(dòng)為基底段順鐘向，心尖部逆鐘向，在很多心臟病中，比如擴(kuò)張型心肌病，仍保留這種運(yùn)動(dòng)方式，而在LVNC中，心臟基底段和心尖段的旋轉(zhuǎn)以及左室扭轉(zhuǎn)都明顯減小，并且很多患者的心臟呈現(xiàn)剛體運(yùn)動(dòng)，表現(xiàn)為心基底段和心尖段同向運(yùn)動(dòng)，同時(shí)心臟功能降低[27]。

2.1.4 超聲造影 超聲心腔造影是另一種超聲檢查方法，它能更精確的顯示心內(nèi)膜邊界和評(píng)估室壁運(yùn)動(dòng)，從而更精確評(píng)價(jià)非致密心肌，探測(cè)血栓以及有助于多普勒信號(hào)的增強(qiáng)，為聲窗顯示不理想患者的診斷提供了更好的方法。第一代靜脈注射左心造影應(yīng)用包裹法形成氣泡從而達(dá)到顯影效果。隨著技術(shù)的進(jìn)步與研究的不斷深入，造影劑的性能與安全性得到了很大提高，目前二代造影劑已被很多學(xué)者應(yīng)用到心肌以及心腔結(jié)構(gòu)與功能的研究中，具有代表性的二代造影劑包括Optison、SonoVne等。已有很多文獻(xiàn)闡述了心臟造影對(duì)LVNC的診斷意義[28，29]。超聲造影被認(rèn)為是二維超聲的一個(gè)延伸，對(duì)于提高診斷的準(zhǔn)確性以及評(píng)價(jià)血流灌注有很大幫助，與MRI相比超聲造影費(fèi)用更低，操作也更加方便，有很大的應(yīng)用前景。但是對(duì)于其安全性，目前仍是討論的一個(gè)熱點(diǎn)，對(duì)造影劑的選擇也是有待解決的問題。

2.2 其他影像檢查方法

2.2.1 心臟MRI及MRI心肌延遲顯像 MRI近年被越來越多的應(yīng)用在LVNC的診斷，它可以很好的彌補(bǔ)超聲的不足，更加清晰顯示非致密與致密心肌兩層結(jié)構(gòu)，尤其是在舒張末期更好顯示以及精確計(jì)算評(píng)估非致密化心肌。目前被廣泛接受的是Petersen所提出的診斷標(biāo)準(zhǔn):舒張末期非致密與致密心肌比值大于2.3[30]。但是與超聲一樣，目前的診斷標(biāo)準(zhǔn)仍存在爭(zhēng)議性，Thuny等對(duì)16例LVNC患者進(jìn)行超聲以及MRI檢查以對(duì)比兩種檢查方法診斷結(jié)果的一致性，研究發(fā)現(xiàn)，MRI能夠更好的顯示心肌形態(tài)特點(diǎn)[31]。除了對(duì)心肌厚度的評(píng)價(jià)，Grothoff通過對(duì)心肌質(zhì)量的評(píng)價(jià)來診斷LVNC，并提出了四條診斷標(biāo)準(zhǔn):①非致密化心肌質(zhì)量占左室總體質(zhì)量的25%以上；②非致密質(zhì)量大于15 g/m2；③至少除心尖段的一個(gè)節(jié)段非致密/致密心肌≥3∶1；④在心臟第4節(jié)段與第6節(jié)段非致密與致密心肌比值≥2∶1；符合上述四條則高度懷疑存在LVNC[32]。

釓劑增強(qiáng)MRI延遲顯像(LGE)通過對(duì)纖維化心肌的標(biāo)記，從而更好的評(píng)價(jià)LVNC患者的預(yù)后。研究發(fā)現(xiàn)，在超過一半的LVNC患者中心肌有LGE的表現(xiàn)，而且其出現(xiàn)及表現(xiàn)程度與疾病臨床表現(xiàn)，心電圖異常改變以及射血分?jǐn)?shù)降低有關(guān)[33]。

2.2.2 CT 近些年，心臟CT也被逐漸應(yīng)用到LVNC的診斷中，心臟CT的優(yōu)勢(shì)在于可以排除冠脈疾病或冠脈異常，定性、定量的評(píng)價(jià)非致密化心肌，同時(shí)CT也可以彌補(bǔ)MRI的局限性，對(duì)有除顫器或再同步化患者進(jìn)行成像[34]。Melendez-Ranmirez研究得出CT診斷LVNC的標(biāo)準(zhǔn):在至少兩個(gè)節(jié)段以上，非致密與致密心肌比值大于2.2則可診斷LVNC[35]。但是CT相對(duì)于MRI和超聲輻射劑量高，這對(duì)于兒童和需要長期重復(fù)跟蹤隨訪的患者有很大的局限性，也限制了CT在LVNC診斷上的應(yīng)用。

3 心電圖

LVNC患者心電圖表現(xiàn)多種多樣，Steffel等通過對(duì)78例超聲診斷LVNC的患者進(jìn)行心電圖監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)近75例患者的心電圖存在異常，其中常見的異常表現(xiàn)包括QT間期延長、左室高電壓、室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、左束支傳導(dǎo)阻滯以及I度房室傳導(dǎo)阻滯。在對(duì)患者心電圖的初期評(píng)估中，最常見的癥狀是心力衰竭，這些患者往往年齡偏高且左室有多于一個(gè)節(jié)段受LVNC影響。研究還發(fā)現(xiàn)存在左室高電壓患者很多正存在血栓或有系統(tǒng)栓塞病史，這也為LVNC患者是否存在發(fā)生栓塞事件的可能提供參考[36]。LVNC患者心電圖改變還可有T波倒置、ST段改變以及心律失常，在LVNC患者中常見室性、室上性心律失常以及心動(dòng)過緩，其中很多能夠威脅生命。Caliskan等的研究隨訪證實(shí)了LVNC患者存在發(fā)生室性快速型心律失常從而導(dǎo)致猝死的高風(fēng)險(xiǎn)性[37]。

4 基因篩查

LVNC患者中，至少30%～50%有基因遺傳，大部分遺傳性LVNC都為X連鎖隱形遺傳或者常染色體顯性遺傳，然而也有少部分為常染色體隱形和線粒體遺傳[8]。Ichida研究發(fā)現(xiàn)在44%的遺傳性LVNC患者中，70%為常染色體顯性遺傳，30%為X連鎖遺傳[38]。與其他異質(zhì)性心肌病類似，引起LVNC的基因改變雖然多樣，但是卻共享一個(gè)最終通路。在LVNC中，不僅最終共同通路被擾亂，在大多數(shù)案例中，起始通路和發(fā)展通路也同樣受到影響，通常這些是由于原發(fā)性遺傳突變而導(dǎo)致蛋白-蛋白連接被擾亂。目前已被證實(shí)的與LVNC發(fā)生有關(guān)的基因異常有很多，Bleyl和其同事首先發(fā)現(xiàn)男性和女性LVNC患者X鏈TAZ存在突變[39]。TAZ編碼tafazzin蛋白，對(duì)于膜功能十分重要，TAZ的突變最終導(dǎo)致Barth綜合征，表現(xiàn)為心肌病變(多為LVNC)，骨骼肌病，周期性中性白細(xì)胞減少癥，3-甲基戊烯二酸尿酸癥以及作為心肌細(xì)胞和線粒體關(guān)鍵膜磷脂的心磷脂缺失。而后越來越多的基因突變位點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)，例如LDB3、ACTC1、SCR1、SCR3、HCN4等[40～42]。2011年，Probest及其同事發(fā)現(xiàn)編碼肌節(jié)蛋白基因突變的重要性[43]，Teekakirikul等也通過對(duì)LVNC患者的基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)在所有基因突變中，編碼肌節(jié)蛋白的基因突變所占的比例最多[44]。一些染色體異常也與LVNC有關(guān)，目前發(fā)現(xiàn)的有1p36缺失、22q11.2缺失等[45]。分子機(jī)制方面，已有證實(shí)很多蛋白和細(xì)胞因子最終通過影響NOTCH信號(hào)通路從而導(dǎo)致LVNC，例如FKBP1 A、TBX20、NUMB及JARID2等通過對(duì)NOTCH1通路的正向或負(fù)向調(diào)節(jié)，最終導(dǎo)致LVNC發(fā)生[46～49]。研究發(fā)現(xiàn)，BMP10的下調(diào)會(huì)導(dǎo)致左室壁發(fā)育不良以及肌小梁結(jié)構(gòu)的缺失，而BMP10的上調(diào)則會(huì)導(dǎo)致LVNC的發(fā)生，這表明了BMP10對(duì)心肌肌小梁調(diào)節(jié)的重要性。

盡管研究人員已發(fā)現(xiàn)很多能夠?qū)е翷VNC的突變位點(diǎn)以及分子機(jī)制，也應(yīng)用更大的基因嵌板增加基因檢測(cè)的范圍，但是仍然只有很少一部分患者能夠通過基因篩查發(fā)現(xiàn)。然而對(duì)已確診LVNC患者的家庭成員或親屬進(jìn)行患者攜帶的特異突變位點(diǎn)檢測(cè)仍存在重要意義，是早期發(fā)現(xiàn)和診斷以便進(jìn)行恰當(dāng)監(jiān)測(cè)和采取藥物預(yù)防干預(yù)的最佳方法[50]。

5 鑒別診斷

LVNC與其他疾病具有很多相似性，且缺乏特異性臨床表現(xiàn)，這加大了診斷難度。需要與其鑒別診斷的疾病很多，包括心尖肥厚型心肌病、擴(kuò)張型心肌病、致心律失常型右室心肌病、高血壓性心臟病、心內(nèi)膜彈力纖維增生癥、異常腱索、血栓以及腫瘤。

6 治療方法

由于并沒有一種能夠取得十分顯著效果的特效治療方法，因此目前對(duì)LVNC的治療大多僅是針對(duì)其三種典型的臨床表現(xiàn):心力衰竭，心律失常和栓塞事件，如對(duì)收縮舒張功能有改變的患者應(yīng)用ACEI類藥物，β受體阻滯劑，利尿劑等相應(yīng)的藥物以控制其心功的減退。而針對(duì)心律失常，則對(duì)符合指南要求的患者進(jìn)行心臟復(fù)律除顫器的植入，亦或進(jìn)行心臟再同步化治療[51]。針對(duì)栓塞事件，一些學(xué)者建議無論患者是否存在血栓都應(yīng)進(jìn)行長期預(yù)防性的抗凝治療。但是鑒于竇性心律患者極少發(fā)生栓塞及其并發(fā)癥，目前抗凝藥物的應(yīng)用十分局限[52]。對(duì)于終末期患者可以考慮心臟支持設(shè)備的應(yīng)用或者進(jìn)行心臟移植，已有學(xué)者提出將心肌致密化不全作為小兒心臟移植的指征之一[53]。近年，Gan及其同事通過手術(shù)成功移除了1例患者非致密化部分的心肌，經(jīng)過兩年的術(shù)后隨訪，患者情況維持良好，術(shù)前癥狀得到了顯著改善。雖然目前對(duì)該方法仍存在一些爭(zhēng)議，但是也為LVNC的外科治療提供了一種新的角度[54]。

7 展望

目前，我們對(duì)LVNC的了解仍十分有限，沒有有效的根治辦法，因此早期診斷、早期預(yù)防或針對(duì)已有癥狀的干預(yù)對(duì)疾病的治療和預(yù)后十分重要。超聲作為首選方法被用于對(duì)LVNC進(jìn)行篩查，而對(duì)LVNC現(xiàn)有的超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)仍存在很多局限性。未來對(duì)LVNC的診斷將更多傾向于多種檢查方法相結(jié)合，評(píng)價(jià)方向更傾向于對(duì)心臟功能的評(píng)估。應(yīng)用二維超聲進(jìn)行初步篩查，對(duì)懷疑LVNC的患者應(yīng)用實(shí)時(shí)三維超聲、超聲造影、MRI等檢查進(jìn)行更精確更全面的評(píng)估和診斷，應(yīng)用斑點(diǎn)追蹤技術(shù)更精確評(píng)價(jià)左室各節(jié)段受累及運(yùn)動(dòng)情況，為評(píng)價(jià)心臟功能提供更好的數(shù)據(jù)依據(jù)。同時(shí)，對(duì)LVNC基因?qū)用娴难芯咳詫⑹菬狳c(diǎn)，通過基因與影像學(xué)檢查相結(jié)合，能夠更全面精確的診斷LVNC，發(fā)現(xiàn)高危人群，進(jìn)而進(jìn)行篩查與監(jiān)督。同時(shí)，通過對(duì)LVNC遺傳學(xué)更深入全面的了解能夠更準(zhǔn)確有效的指導(dǎo)臨床治療。

[1] Grant RT.An unusual anomaly of the coronary vessels in the malformed heart of a child[J].Heart，1926，13: 273-283.

[2] Ayman H，Ahmadreza K，Patrick C，et al.Isolated noncompaction of the left ventricle in adults[J].Journal of the American College of Cardiology，2015，66(5):578-585.

[3] Dusek J，Ostádal B，Duskova M.Postnatal persistence of spongy myocardium with embryonic blood supply.[J].Archives of Pathology，1975，99(6):312-317.

[4] Espinolazavaleta N，Soto ME，Castellanos LM，et al.Non-compacted cardiomyopathy: clinical- echocardiographic study[J].Cardiovascular Ultrasound，2006，4(1):35.

[5] Fazio G，Lunetta M，Grassedonio E，et al.Noncompaction of the right ventricle.[J].Pediatric Cardiology，2010，31(4):576-578.

[6] Ranganathan A，Ganesan G，Sangareddi V，et al.Isolated Noncompaction of Right Ventricle—A Case Report[J].Echocardiography，2012，29(7):E169-E172.

[7] Kursat T，Tansu K，Emre G，et al.Biventricular noncompaction: a case report.[J].Echocardiography，2008，25(25):993-996.

[8] Towbin JA.Left Ventricular Noncompaction: A New Form of Heart Failure[J].Heart Failure Clinics，2010，6(4):453-469.

[9] Maron BJ，Towbin JA，Thiene G，et al.Applications of finite state machines general decomposition method with optimization[J].Circulation，2006，113(14):830-834.

[10]Elliott P，Andersson B，Arbustini E，et al.Classification of the cardiomyopathies: a position statement from the European Society Of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases[J].European Heart Journal，2008，29(2):270-276.

[11]Towbin JA，Lorts A，Jefferies JL.Left ventricular non-compaction cardiomyopathy[J].Lancet，2015，386(9995):813-825.

[12]王夢(mèng)縈，劉燕娜.影像學(xué)技術(shù)在心肌致密化不全診治中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2015(2):152-155.

[13]Sarma RJ，Chana A，Elkayam U.Left Ventricular Noncompaction- Progress in Cardiovascular Diseases[J].Progress in Cardiovascular Diseases，2010，52(4):264-273.

[14]Engberding R，Yelbuz TM，Breithardt G.Isolated noncompaction of the left ventricular myocardium—a review of the literature two decades after the initial case description.Clin Res Cardiol[J].Clinical Research in Cardiology，2007，96(7):481-488.

[15]Caliskan K，Ujvari B，Bauernfeind T，et al.The Prevalence of Early Repolarization in Patients with Noncompaction Cardiomyopathy Presenting with Malignant Ventricular Arrhythmias[J].Journal of Cardiovascular Electrophysiology，2012，23(9):938-944.

[16]Matthias G，May Ling M，Silversides CK，et al.Predictors of adverse outcome in adolescents and adults with isolated left ventricular noncompaction.[J].American Journal of Cardiology，2012，109(2):276-281.

[17]Steffel J，Kobza R，Oechslin E，et al.Electrocardiographic Characteristics at Initial Diagnosis in Patients With Isolated Left Ventricular Noncompaction[J].American Journal of Cardiology，2009，104(7):984-989.

[18]ALPAY ?ELIKER，SüHEYLA ?ZKUTLU，Dilber E，et al.Rhythm Abnormalities in Children with Isolated Ventricular Noncompaction[J].Pacing & Clinical Electrophysiology，2005，28(11):1198-1202.

[19]Toyono M，Kondo C，Nakajima Y，et al.Effects of carvedilol on left ventricular function，mass，and scintigraphic findings in isolated left ventricular non-compaction.[J].Heart，2001，86(1):E4.

[20]Tian L，Zhou Q，Zhou J，et al.Ventricular non-compaction cardiomyopathy: prenatal diagnosis and pathology[J].Heart，2015，35(3):221-227.

[21]Jenni R，Oechslin EN，Vand LB.Isolated ventricular non-compaction of the myocardium in adults.[J].Heart，2007，93(1):11-15.

[22]Punn R，Silverman NH.Cardiac segmental analysis in left ventricular noncompaction: experience in a pediatric population.[J].Journal of the American Society of Echocardiography Official Publication of the American Society of Echocardiography，2010，23(1):46-53.

[23]St?llberger C，Gerecke B，Engberding R，et al.Interobserver Agreement of the Echocardiographic Diagnosis of LV Hypertrabeculation/Noncompaction.[J].Jacc Cardiovascular Imaging，2015，8(11):1252-1257.

[24]Caselli S，Autore C，Serdoz A，et al.Three-Dimensional Echocardiographic Characterization of Patients with Left Ventricular Noncompaction[J].Journal of the American Society of Echocardiography Official Publication of the American Society of Echocardiography，2011，25(2):203-209.

[25]Nemes A，Anwar AM，Caliskan K，et al.Evaluation of left atrial systolic function in noncompaction cardiomyopathy by real-time three-dimensional echocardiography[J].International Journal of Cardiovascular Imaging，2008，24(3):237-242.

[26]Nemes A，Caliskan K，Soliman OII，et al.Diagnosis of biventricular non-compaction cardiomyopathy by real-time three-dimensional echocardiography[J].European Journal of Echocardiography，2009，10(2):356-357.

[27]Peters F，Khandheria BK，Libhaber E，et al.Left ventricular twist in left ventricular noncompaction[J].European Heart Journal Cardiovascular Imaging，2014，15(1):48-55.

[28]Mulvagh SL，DeMaria AN，F(xiàn)einstein SB，et al.Contrast echocardiography: current and future applications.[J].Journal of the American Society of Echocardiography，2000:13(4):331-342.

[29]朱燁，陳明.心腔內(nèi)超聲造影對(duì)左心室心肌致密化不全肌小梁的定量分析[J].中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2014，22(6):405-408.

[30]Petersen SE，Selvanayagam JB，Wiesmann F，et al.Left ventricular non compaction: Insights from cardiovascular magnetic resonance imaging[J].Journal of the American College of Cardiology，2005，46(1):101-105.

[31]Thuny F，Jacquier A，Jop B，et al.Assessment of left ventricular non-compaction in adults: Side-by-side comparison of cardiac magnetic resonance imaging with echocardiography[J].Archives of Cardiovascular Diseases，2010，103(3):150-159.

[32]Grothoff M，Pachowsky M，Hoffmann J，et al.Value of cardiovascular MR in diagnosing left ventricular non-compaction cardiomyopathy and in discriminating between other cardiomyopathies[J].European Radiology，2012，22(12):2699-2709.

[33]Nucifora G，Aquaro G D，Pingitore A，et al.Myocardial fibrosis in isolated left ventricular non-compaction and its relation to disease severity[J].European Journal of Heart Failure，2011，13(2):170-176.

[34]Zuccarino F，Vollmer I，Sanchez G，et al.Left ventricular noncompaction: imaging findings and diagnostic criteria.[J].American Journal of Roentgenology，2015，204(5):519-530.

[35]Melendez-Ramirez G，Castillo-Castellon F，Espinola-Zavaleta N，et al.Left ventricular noncompaction: A proposal of new diagnostic criteria by multidetector computed tomography[J].Journal of Cardiovascular Computed Tomography，2012，6(5):346-354.

[36]Steffel J，Kobza R，Oechslin E，et al.Electrocardiographic Characteristics at Initial Diagnosis in Patients With Isolated Left Ventricular Noncompaction[J].American Journal of Cardiology，2009，104(7):984-989.

[37]Caliskan K，Tamas Szili-torok，Theuns DA，et al.Indications and Outcome of Implantable Cardioverter-Defibrillators for Primary and Secondary Prophylaxis in Patients with Noncompaction Cardiomyopathy[J].Journal of Cardiovascular Electrophysiology，2011，22(8):898-904.

[38]Ichida F，Hamamichi Y，Miyawaki T，et al.Clinical features of isolated noncompaction of the ventricular myocardium : Long-term clinical course，hemodynamic properties，and genetic background[J].Journal of the American College of Cardiology，1999，34(1):233-240.

[39]Bleyl SB，Mumford BR，Brown-Harrison MC，et al.Xq28-linked noncompaction of the left ventricular myocardium: Prenatal diagnosis and pathologic analysis of affected individuals[J].American Journal of Medical Genetics，1997，72(3):257-265.

[40]Hoedemaekers YM，Caliskan K，Michels M，et al.The importance of genetic counseling，DNA diagnostics，and cardiologic family screening in left ventricular noncompaction cardiomyopathy.[J].Circulation Cardiovascular Genetics，2010，3(3):232-239.

[41]Milano A，Vermeer AMC，Lodder EM，et al.HCN4 mutations in multiple families with bradycardia and left ventricular noncompaction cardiomyopathy.[J].Journal of the American College of Cardiology，2014，64(8):745-756.

[42]Chen X，Qin L，Liu Z，et al.Knockout of SRC-1 and SRC-3 in Mice Decreases Cardiomyocyte Proliferation and Causes a Noncompaction Cardiomyopathy Phenotype[J].International Journal of Biological Sciences，2015，11(9):1056-1072.

[43]Probst S，Oechslin E，Schuler P，et al.Sarcomere gene mutations in isolated left ventricular noncompaction cardiomyopathy do not predict clinical phenotype[J].Circulation Cardiovascular Genetics，2011，4(4):367-374.

[44]Teekakirikul P，Kelly MA，Rehm HL，et al.Inherited Cardiomyopathies : Molecular Genetics and Clinical Genetic Testing in the Postgenomic Era[J].Journal of Molecular Diagnostics Jmd，2013，15(2):158-170.

[45]Digilio MC，Bernardini L，Gagliardi MG，et al.Syndromic non-compaction of the left ventricle: associated chromosomal anomalies[J].Clinical Genetics，2012，84(4):362-367.

[46]Wang T，Donahoe PK.The immunophilin FKBP12: a molecular guardian of the TGF-beta family type I receptors.[J].Frontiers in Bioscience A Journal & Virtual Library，2004，9(71):619-631.

[47]Zhao C，Guo H，Li J，et al.Numb family proteins are essential for cardiac morphogenesis and progenitor differentiation.[J].Development，2014，141(2):281-295.

[48]Mysliwiec MR，Bresnick EH，Lee Y.Endothelial Jarid2/Jumonji is required for normal cardiac development and proper Notch1 expression.[J].Journal of Biological Chemistry，2011，286(19):17193-17204.

[49]Yang J，Bücker S，Jungblut B，et al.Inhibition of Notch2 by Numb/Numblike controls myocardial compaction in the heart[J].Cardiovascular Research，2012，96(2):276-285.

[50]Ackerman MJ，Priori SG，Willems S，et al.HRS/EHRA Expert Consensus Statement on the State of Genetic Testing for the Channelopathies and Cardiomyopathies[J].Heart Rhythm，2011，13(8):1077-1109.

[51]Kobza R，Steffel J，Erne P，et al.Implantable cardioverter-defibrillator and cardiac resynchronization therapy in patients with left ventricular noncompaction[J].Heart Rhythm，2010，7(11):1545-1549.

[52]St?llberger C，Blazek G，Dobias C，et al.Frequency of Stroke and Embolism in Left Ventricular Hypertrabeculation/Noncompaction[J].American Journal of Cardiology，2011，108(7):1021-1023.

[53]Magalh?es M，Costa P，Vaz M T，et al.Left ventricular noncompaction: A rare indication for pediatric heart transplantation.[J].Revista portuguesa de cardiologia，2016，35(1):61.e1-61.e6.

[54]Gan C，Jia H，Luo S，et al.Surgical Restoration of Left Ventricular Diastolic Function: Possible Treatment for Noncompaction Cardiomyopathy[J].Journal of Cardiac Surgery，2014，29(6):827-828.

Research status of the imaging diagnosis and gene studies of left ventricular noncompaction disease

LIFang-fang,RENWei-dong,WUDan,SONGGuang,HEHuan
(UltrasoundDepartment,ShengjingHospital,ChinaMedicalUniversity,Shenyang111000,China)

RENWei-dong

Left ventricular noncompaction (LVNC) is a kind of disease that arises from the arrest of the process of heart compaction during embryonic period, and is characterized by the presence of a two-layered myocardial structure with the thickening non-compacted layer and the thin compacted layer. LVNC is now considered as a rear form of primary cardiomyopathy, which can be isolate or with other malformation. Both familial and sporadic form can be found, and several responsible genes have been identified, even though only very few patients can be successfully genotyped. Two-dimentional echocardiography is considered as the most common method in screening. At the same time, with the developing of Magnetic Resonance Imaging (MRI), it gets more application in the diagnosis of LVNC. Specific effective therapies have not yet been found for LVNC. Therefore, all the treatments for it nowadays are related to the clinical symptoms. This article will review the pathophysiology, imaging, genes and the treatment of LVNC.

Left ventricular noncompaction； Gene； Imaging diagnosis； Treatment

任衛(wèi)東，男，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師。中華醫(yī)學(xué)會(huì)超聲分會(huì)常務(wù)委員、心臟學(xué)組副組長，中國超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)超聲心動(dòng)圖專業(yè)委員會(huì)副主任委員，海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)超聲醫(yī)學(xué)專家委員會(huì)副主任委員，遼寧省超聲醫(yī)學(xué)分析學(xué)會(huì)主任委員，政協(xié)沈陽市第十四屆常委，中國民主同盟沈陽市副主委。研究方向：心血管超聲。

540.4+5

A

1672-6170(2016)05-0029-05

2016-07-08)