卵巢早衰的研究進(jìn)展

朱 娣

（遼寧省瓦房店市婦嬰醫(yī)院不孕不育科，遼寧 大連 116300）

卵巢早衰的研究進(jìn)展

朱 娣

（遼寧省瓦房店市婦嬰醫(yī)院不孕不育科，遼寧 大連 116300）

卵巢早衰是指女性在40歲前出現(xiàn)卵巢功能衰竭的情況，常見(jiàn)臨床癥狀有閉經(jīng)、不孕不育，以及一些低雌激素癥狀如面色潮紅、性冷淡、多汗等。近幾年P(guān)OF發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，發(fā)病率將不斷升高，受此危害的女性將越來(lái)越多。POF的分類(lèi)復(fù)雜，治療同樣復(fù)雜，即影響了身體健康又降低了生活質(zhì)量。

卵巢早衰；治療；研究進(jìn)展

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指女性在40歲前出現(xiàn)卵巢功能衰竭的情況，常見(jiàn)臨床癥狀有閉經(jīng)、不孕不育，以及一些低雌激素癥狀如面色潮紅、性冷淡、多汗等。不同地域、人種和風(fēng)俗習(xí)慣對(duì)閉經(jīng)年齡均有所影響，但是均在50歲之后才會(huì)出現(xiàn)自然絕經(jīng)，且差異保持在2歲左右。有研究結(jié)果表明，POF在低于30歲人群的發(fā)病率僅0.1％，但是年齡層次提高到40歲人群其發(fā)病率就達(dá)到1％，而且近幾年P(guān)OF發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，發(fā)病率將不斷升高，受此危害的女性將越來(lái)越多［1］。POF的分類(lèi)復(fù)雜，治療同樣復(fù)雜，即影響了身體健康又降低了生活質(zhì)量。近幾年對(duì)POF的病因以及治療研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1　POF發(fā)病原因

1.1遺傳因素

調(diào)查顯示，POF患者中大約有10％的患者家族中亦具有POF病史。從遺傳角度來(lái)說(shuō)，X染色體是維持卵泡儲(chǔ)備正常功能的基因，X染色體出現(xiàn)畸形、缺失，就有可能導(dǎo)致片段上的基因缺失或者異常，直接影響到卵泡正常功能的進(jìn)行，從而POF病發(fā)。因此兩條正常的染色體是保證女性卵泡生成排出的根本性因素。正常的染色體也會(huì)有發(fā)生基因突變的時(shí)候，已有研究表明，脆性X染色體前突變是導(dǎo)致POF發(fā)生的一個(gè)必然因素［2］。促卵泡生成素和促黃體生成素水平影響卵泡的排出，所以促卵泡生成素（FSH）受體基因、促黃體生成素（LH）受體基因若發(fā)生突變，將直接影響到卵泡排出。

1.2免疫因素

POF患者中有半數(shù)找不到發(fā)病原因，現(xiàn)階段認(rèn)為跟免疫系統(tǒng)有關(guān)。POF患者中有部分均有自身免疫性疾病，如橋本甲狀腺炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。有文獻(xiàn)推測(cè)是由于自身免疫功能受到攻擊引起亢進(jìn)產(chǎn)生的大量抗體，通過(guò)抗原抗體反應(yīng)識(shí)別過(guò)程，對(duì)卵巢某些組織或者成分造成損害，也可能是自身免疫功能?chē)?yán)重失衡后累及卵巢，從而導(dǎo)致POF病發(fā)。

1.3關(guān)鍵酶缺乏

17A羥化酶及17，20碳鏈裂解酶等甾體激素是合成性激素的關(guān)鍵合成酶。合成酶的缺乏將直接影響性激素水平，此時(shí)患者會(huì)出現(xiàn)原發(fā)性閉經(jīng)，雖然患者仍有正常來(lái)潮，但是卵泡閉鎖的速度變快了，POF病發(fā)。另外，1-磷酸半乳糖尿苷酰轉(zhuǎn)移酶用來(lái)轉(zhuǎn)化半乳糖，此梅的缺乏將出現(xiàn)高半乳糖血癥。半乳糖超過(guò)規(guī)定范圍就會(huì)對(duì)卵母細(xì)胞產(chǎn)生損害，直接導(dǎo)致卵泡過(guò)早耗盡衰竭。半乳糖好將影響促卵泡生成素的水平，這都是出現(xiàn)POF的原因。

1.4醫(yī)源性因素

化療、放療、卵巢組織手術(shù)以及子宮動(dòng)脈栓塞等醫(yī)療手段都會(huì)引起卵巢功能衰竭。已有研究表明，大劑量使用如烷化劑環(huán)磷酰胺等化學(xué)藥物以及長(zhǎng)期使用抗類(lèi)風(fēng)濕藥物都會(huì)影響損害卵巢正常功能，致使其衰竭。40歲之前進(jìn)行子宮切除、輸卵管結(jié)扎或切除、輸尿管盆腔段手術(shù)、卵巢腫瘤剝出術(shù)以及一側(cè)卵巢切除術(shù)等手術(shù)都會(huì)導(dǎo)致POF。子宮動(dòng)脈栓塞會(huì)影響子宮內(nèi)部血運(yùn)，有文獻(xiàn)記錄，行子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)后患者出現(xiàn)POF，但又恢復(fù)正常月經(jīng)的案例［3］。

1.5感染及環(huán)境因素

瘧疾、水痘、嚴(yán)重性盆腔結(jié)核、淋菌性和化膿性盆腔炎等感染性疾病都有導(dǎo)致POF的可能。環(huán)境中對(duì)女性卵巢有害的物質(zhì)到處可見(jiàn)，如橡膠品、染發(fā)劑、殺蟲(chóng)劑、塑料制品等都會(huì)代謝產(chǎn)生4-乙烯環(huán)己烯，以及吸煙產(chǎn)生的多環(huán)芳香族烴，長(zhǎng)期接觸會(huì)引起POF。

2　治療

目前，并沒(méi)有一個(gè)絕對(duì)有效治療POF的方法，要想完全恢復(fù)卵巢受損的功能是很困難的，但是POF患者本身仍具有部分卵巢功能，會(huì)有短暫性恢復(fù)卵巢功能致使受孕的案例出現(xiàn)。POF的治療需要根據(jù)患者是否有妊娠要求來(lái)制定。

2.1激素替代療法

激素替代療法是目前廣泛應(yīng)用的治療方法之一，其有著較高的妊娠成功率，且發(fā)生骨質(zhì)疏松、阿爾茨海默病及心血管疾病的可能性較低，使用最低劑量補(bǔ)充可以持續(xù)到正常閉經(jīng)年齡。有文獻(xiàn)指出，POF早期且閉經(jīng)時(shí)間不超過(guò)1年者采用激素替代療法的療效比發(fā)病時(shí)間較久的患者明顯［4］。

2.2調(diào)節(jié)免疫

調(diào)節(jié)免疫的方法特針對(duì)于由自身免疫性疾病導(dǎo)致的POS有效。有自身免疫性POF小鼠試驗(yàn)采用免疫抑制劑如糖皮質(zhì)激素等治療POF，其結(jié)果并不理想。但以糖皮質(zhì)激素聯(lián)合雄激素進(jìn)行周期性治療，其療效明顯，可以得出糖皮質(zhì)激素和雄激素均能緩解小鼠的病情［5］。

2.3誘導(dǎo)排卵

隨著現(xiàn)代醫(yī)療科技的進(jìn)步，使用超促排卵法促進(jìn)那些排卵已經(jīng)成為不孕患者的常用治療方法?？梢苑譃榇傩韵偌に鼗蛉私q膜促性腺激素促排卵法，但是促性腺激素大量使用的療效并不如雌激素治療療效好，通常均是在人工周期治療后，再單用雌激素治療。

2.4中醫(yī)藥治療

中藥不是激素卻有調(diào)理激素的作用，不僅可以調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，還可以提高免疫力，保護(hù)卵巢。跟西藥相比治療更徹底，并發(fā)癥更少，但是作用療效不會(huì)那么迅速。近幾年，有不少研究專(zhuān)方專(zhuān)藥治療卵巢早衰的有明顯療效藥方出世，并得到了廣泛應(yīng)用。如補(bǔ)腎抗衰方，其治療效率有76.7％；歸腎飲加味，其治療效率有83.3％；護(hù)卵湯，其治療效率達(dá)到86.7％［6］。另外可以通過(guò)針灸、電針、耳穴壓豆中醫(yī)方法來(lái)治療，在一定程度上恢復(fù)患者正常月經(jīng)。

2.5其他治療

贈(zèng)卵方法適用于有妊娠想法的患者，有一定的妊娠成功率，但是其費(fèi)用、道德、倫理鴻溝是目前此法發(fā)展有待解決的問(wèn)題。卵巢冷凍移植已經(jīng)有患者采用并成功受孕，但是其術(shù)后并發(fā)癥和技術(shù)方面仍存在一些問(wèn)題，此法日后的醫(yī)療價(jià)值很高，值得發(fā)展應(yīng)用。干細(xì)胞療法雖然目前僅在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，但是已經(jīng)在POF小鼠上取得了明顯的治療療效［7］。心理療法，對(duì)于所有時(shí)期的患者均進(jìn)行心理開(kāi)導(dǎo)和安撫情緒等心理療法，患者積極配合的治療通?？梢缘玫绞掳牍Ρ兜寞熜?。

3　討論

POF病因呈多樣化，治療方法亦是各有不同，而且還有不少有待發(fā)展的方法。在完全恢復(fù)卵巢功能、抑制卵巢功能衰退的速度、POF的有效預(yù)防方法上都還需進(jìn)一步商榷，POF在治療以及預(yù)后方法發(fā)現(xiàn)的新道路上還有很多值得探索的地方，期望日后POF的治療新方法。

［1］劉 敏.卵巢早衰中西醫(yī)發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展［J］.湖南中醫(yī)雜志，2015，31（9）:178-180.

［2］呂 群，何東杰.卵巢早衰的病因及治療進(jìn)展［J］.現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2014，（3）:225-229.

［3］徐 暉.卵巢早衰的治療現(xiàn)狀及進(jìn)展［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2015，（21）:157-160.

［4］姜 薇.卵巢早衰的中醫(yī)藥治療進(jìn)展［J］.光明中醫(yī)，2015，30（2）:438-440.

［5］劉義環(huán).卵巢早衰的治療進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2014，（6）:734-735，738.

［6］左 俠，陳 蕾.干細(xì)胞治療卵巢早衰的研究進(jìn)展［J］.國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2014，41（1）:25-28.

［7］曾 沖.中醫(yī)藥治療卵巢早衰的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2015，（7）:38-39.

本文編輯：王 琦

Research progress of premature ovarian failure

ZHU Di
（The sterile Branch Hospital infertility in Liaoning Province，Wafangdian City City，Liaoning Dalian 116300，China）

Is premature ovarian failure women appear ovarian failure before the age of 40，the common clinical symptoms had amenorrhea，infertility，and some low estrogen symptoms such as flushing，frigidity，sweating and so on.In recent years，the incidence of POF rate assumes the trend of escalation，rates will continue to rise，affected women will be complicated more and more.POF classification and treatment of the same complex，which affects the health and reduce the quality of life.

Premature ovarian failure；treatment；research progress

R711.75

A

ISSN.2095-8803.2016.11.018.02