魚類皮膚免疫應(yīng)答及蛋白質(zhì)組學(xué)

呂愛軍，胡秀彩，孫敬鋒，石洪玥，陳成勛，李 莉，孔祥會(huì)

( 1．天津農(nóng)學(xué)院 水產(chǎn)學(xué)院，天津市水產(chǎn)生態(tài)及養(yǎng)殖重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300384；2.河南師范大學(xué) 水產(chǎn)學(xué)院，河南 新鄉(xiāng) 453007 )

魚類皮膚免疫應(yīng)答及蛋白質(zhì)組學(xué)

呂愛軍1，胡秀彩1，孫敬鋒1，石洪玥1，陳成勛1，李 莉2，孔祥會(huì)2

( 1．天津農(nóng)學(xué)院 水產(chǎn)學(xué)院，天津市水產(chǎn)生態(tài)及養(yǎng)殖重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300384；2.河南師范大學(xué) 水產(chǎn)學(xué)院，河南 新鄉(xiāng) 453007 )

魚類；皮膚；免疫應(yīng)答；蛋白質(zhì)組學(xué)

S94

魚類皮膚作為黏膜免疫系統(tǒng)的重要組成部分，也是阻止病原微生物進(jìn)入體內(nèi)的第一道防線[1]。魚類皮膚黏膜免疫系統(tǒng)不僅對宿主防御病原侵入是必要的，而且對水產(chǎn)養(yǎng)殖疫苗應(yīng)用也十分重要[2-3]。近年來，與系統(tǒng)免疫相比而言，魚類皮膚黏膜免疫應(yīng)答研究備受關(guān)注[4-6]。筆者針對魚類皮膚免疫應(yīng)答的分子機(jī)制及蛋白質(zhì)組學(xué)研究進(jìn)行簡要綜述，以期為魚類病害的預(yù)防和治療提供科學(xué)參考。

1 魚類皮膚免疫應(yīng)答

1.1 皮膚抗體與免疫應(yīng)答

魚類皮膚上皮組織中含有大量的黏液細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和各類淋巴細(xì)胞，與其他活性物質(zhì)組成了抵御病原微生物感染的有效防線[7-8]。魚類皮膚分泌的抗體可以參與保護(hù)機(jī)體，并防御病原的感染[9-11]。最近相繼從草魚(Ctenopharyngodonidellus)、斑點(diǎn)叉尾(Ictaluruspunctatus)、斜帶石斑魚(Epinepheluscoioides)等魚類的皮膚培養(yǎng)液中檢測到特異性抗體[10-12]。研究發(fā)現(xiàn)魚類皮膚黏液中不僅存在免疫球蛋白，而且一些魚類的皮膚中含有抗體分泌細(xì)胞[13-14]。除IgM外，已報(bào)道IgT是一種黏膜免疫抗體，認(rèn)為在魚類皮膚、腸道抗感染免疫中起重要作用[15-16]。更直接的證據(jù)來自對免疫后斑點(diǎn)叉尾的皮膚進(jìn)行離體培養(yǎng)試驗(yàn)[17-18]，結(jié)果表明,皮膚黏液中的抗體是由上皮組織內(nèi)的細(xì)胞合成并釋放，能固化和殺死多子小瓜蟲(Ichthyophthiriusmultifiliis)，阻止其連續(xù)入侵。Shoemaker等[19]報(bào)道從腹腔注射免疫的斑點(diǎn)叉尾皮膚培養(yǎng)液中檢測到抗柱狀黃桿菌(Flavobacteriumcolumnare)抗體，并且尼羅羅非魚(Oreochromisniloticus)注射佛氏完全佐劑和福爾馬林滅活的柱狀黃桿菌后，具有皮膚黏膜抗體的免疫應(yīng)答[20]。最近報(bào)道石斑魚在注射或浸泡免疫刺激隱核蟲(Cryptocaryonirritans)1周后，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)?zāi)軌驒z測出血清和皮膚培養(yǎng)上清液的抗體滴度[10]。目前已經(jīng)建立了斑點(diǎn)叉尾離體皮膚抗體的檢測方法[17-18]。Xu等[11]研究報(bào)道在小瓜蟲幼蟲感染斑點(diǎn)叉尾皮膚培養(yǎng)液中的抗體水平不斷升高。研究表明，魚類皮膚抗體的免疫應(yīng)答在抵抗寄生蟲病原的獲得性免疫中具有重要作用[11，17-18]。Saha等[21]研究表明，IgM輕鏈基因型在紅鰭東方鲀(Takifugurubripes)皮膚和鰓中有表達(dá)，認(rèn)為黏液免疫球蛋白在體表的免疫保護(hù)中起重要作用。研究表明魚類皮膚局部不僅可以產(chǎn)生分泌抗體，還可能存在獨(dú)立的皮膚免疫應(yīng)答機(jī)制[22-23]。盡管對魚類皮膚免疫應(yīng)答取得初步了解，目前對皮膚相關(guān)細(xì)胞因子的來源尚不清晰。

1.2 皮膚免疫應(yīng)答的分子調(diào)控

對人和哺乳動(dòng)物的研究表明，皮膚不僅具有非特異性免疫防御功能，而且參與機(jī)體特異性免疫的抗原識別、免疫細(xì)胞激活及皮膚免疫應(yīng)答等過程[8，24]。與哺乳動(dòng)物相比，關(guān)于魚類皮膚免疫應(yīng)答的分子調(diào)控機(jī)制，目前仍不十分清楚[25-26]。Karsi等[27]最早進(jìn)行斑點(diǎn)叉尾皮膚表達(dá)轉(zhuǎn)錄組分析獲得1909 ESTs片段，鑒定為496個(gè)皮膚相關(guān)基因。此后，陸續(xù)報(bào)道體表寄生蟲感染虹鱒(Oncorhynchusmykiss)皮膚免疫相關(guān)基因表達(dá)調(diào)控的研究[28-32]。研究表明，白介素(IL-1β)是鯉魚(Cyprinuscarpio)皮膚炎癥應(yīng)答中最重要、反應(yīng)最快的介導(dǎo)物之一[33]。IL-1β是一種多功能細(xì)胞因子，其不僅在魚類皮膚免疫應(yīng)答的起始階段起重要作用，而且在皮膚炎癥反應(yīng)過程中與免疫相關(guān)基因的表達(dá)有關(guān)[28，33]。Gonzalez等[34]發(fā)現(xiàn)，寄生蟲感染的鯉魚皮膚中IL-1β表達(dá)在36 h達(dá)到峰值，這與由機(jī)械損傷的皮膚而誘導(dǎo)的表達(dá)模式一致，說明IL-1β轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)很可能是由于體外寄生蟲穿透皮膚上皮屏障造成機(jī)械損傷引起。Matejusová等[35]采用抑制性差減雜交技術(shù)對三代蟲(Gyrodactylussalaris)感染誘導(dǎo)大西洋鮭(Salmosalar)皮膚基因表達(dá)譜進(jìn)行分析，結(jié)果篩選獲得162個(gè)克隆，其中免疫相關(guān)基因約占12.5%。三代蟲感染虹鱒皮膚中IFN-γ上調(diào)表達(dá)，B細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞等參與皮膚免疫應(yīng)答[36]。采用多子小瓜蟲感染鯉魚皮膚模型進(jìn)行研究，結(jié)果表明在2個(gè)皮膚cDNA文庫共計(jì)3500 ESTs序列中發(fā)現(xiàn)82個(gè)免疫相關(guān)基因，主要有補(bǔ)體系統(tǒng)基因表達(dá)(C7，F(xiàn)P，F(xiàn)D)、干擾素和CC趨化因子等，提示這些細(xì)胞因子在魚類皮膚免疫系統(tǒng)中起重要調(diào)節(jié)功能[37-38]。最近，利用基因芯片結(jié)合qRT-PCR技術(shù)等對寄生蟲感染的大西洋鮭皮膚進(jìn)行基因表達(dá)譜分析，主要包括免疫應(yīng)答、氧化應(yīng)激、蛋白折疊和細(xì)胞骨架蛋白相關(guān)基因發(fā)生變化[39-40]。Caipang等[41]采用qRT-PCR方法對26個(gè)大西洋鱈(Gadusmorhua)皮膚免疫相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄譜進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)皮膚相關(guān)高表達(dá)基因主要參與抗菌活性、抗病毒應(yīng)答、細(xì)胞因子、應(yīng)激反應(yīng)以及抗調(diào)亡活性等。Lü等[42]采用斑馬魚(Daniorerio)基因芯片技術(shù)等進(jìn)行弗氏檸檬酸桿菌(Citrobacterfreundii)感染誘導(dǎo)斑馬魚皮膚的基因表達(dá)譜分析，結(jié)果表明斑馬魚皮膚差異表達(dá)基因229個(gè)，其中有196個(gè)上調(diào)表達(dá)基因和33個(gè)下調(diào)表達(dá)基因；進(jìn)一步通過Gene Ontology和KEGG信號通路分析表明，88個(gè)差異表達(dá)基因與皮膚免疫應(yīng)答顯著相關(guān)，主要包括補(bǔ)體激活、急性期反應(yīng)、應(yīng)激防御反應(yīng)、抗原加工提呈、細(xì)胞遷移黏附、凝血因子和血小板激活、細(xì)胞調(diào)亡和自噬調(diào)節(jié)等免疫應(yīng)答過程。與鯉魚皮膚轉(zhuǎn)錄譜[37]比較分析，發(fā)現(xiàn)魚類存在一個(gè)類似的非特異性免疫應(yīng)答機(jī)制(如干擾素、凝集素、熱休克蛋白、補(bǔ)體等)，同時(shí)在斑馬魚皮膚中檢測到一些不同的急性期反應(yīng)相關(guān)基因(轉(zhuǎn)鐵蛋白、銅藍(lán)蛋白、卵黃原蛋白和α-1-微球蛋白等)。近幾年基于魚類皮膚免疫應(yīng)答相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道轉(zhuǎn)錄組分析[27-42]，研究揭示了病原體感染誘導(dǎo)魚類皮膚局部產(chǎn)生釋放IL-1β，從而促使皮膚杯狀細(xì)胞分泌黏液(包含溶菌酶、蛋白酶、凝集素等)、巨噬細(xì)胞激活以及一些TLR、MAPK等信號通路相關(guān)基因上調(diào)表達(dá)，其中TNF-α上調(diào)表達(dá)可能與皮膚中肥大細(xì)胞激活與脫顆粒有關(guān)，通過吸引巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞至皮膚上皮組織，并且導(dǎo)致皮膚中氧自由基、活性氮的生成和補(bǔ)體成分的分泌，最終啟動(dòng)激活魚類皮膚免疫應(yīng)答反應(yīng)。也有報(bào)道認(rèn)為TGF-β、前列腺素等細(xì)胞因子在魚類皮膚應(yīng)答反應(yīng)中可能起抑制調(diào)節(jié)作用[1]。因此，魚類皮膚免疫應(yīng)答的分子調(diào)控機(jī)制仍不十分清楚，進(jìn)一步詮釋“魚類皮膚免疫分子的調(diào)控機(jī)制”，在蛋白質(zhì)水平上尚需進(jìn)行大量試驗(yàn)研究驗(yàn)證。

筆者對嗜水氣單胞菌(Aeromonashydrophila)感染的斑馬魚皮膚轉(zhuǎn)錄組研究表明，斑馬魚感染36 h后基因表達(dá)發(fā)生明顯差異表達(dá)，檢測到222個(gè)皮膚免疫相關(guān)基因，包括補(bǔ)體活化(c3、c3b、c8a、c8g、c9、cfb和c6)，急性期反應(yīng)(載脂蛋白ApoA-I、ApoA-II、卵黃蛋白原)，應(yīng)激反應(yīng)(熱休克蛋白hsp70、hsp90a.1、hsp90a.2)，趨化因子(ccl1、cxcl14、ccl-c5a和cxl-c24a)和細(xì)胞凋亡，KEGG分析顯示這些基因參與了MAPK、p53、Wnt、TGF-b、Notch、ErbB、JAK-STAT、VEGF、mTOR和鈣信號等免疫信號通路[26]。以上研究提示魚類皮膚免疫相關(guān)基因在機(jī)體抗感染免疫中發(fā)揮重要作用，這有助于理解魚類皮膚免疫應(yīng)答的分子調(diào)控機(jī)制。

2 魚類皮膚免疫蛋白質(zhì)組學(xué)

2.1 皮膚黏液蛋白質(zhì)組學(xué)

魚類皮膚黏液成分比較復(fù)雜，主要由黏液細(xì)胞產(chǎn)生并分泌到皮膚表面，其主要成分為黏蛋白，它是一種分子量約106 ku的糖蛋白[7-8]。此外，黏液中含有多種酶和免疫因子，包括溶菌酶、組織蛋白酶、酯酶、金屬蛋白酶、免疫球蛋白、凝集素、干擾素、鈣調(diào)素、補(bǔ)體、抗菌肽、組蛋白和核糖體蛋白等[1，8]。近幾年，隨著蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)的發(fā)展成熟，開始應(yīng)用雙向凝膠電泳、質(zhì)譜技術(shù)等開展魚類黏液蛋白質(zhì)組學(xué)相關(guān)研究[43-44]。Rajan等[43]采用雙向凝膠電泳結(jié)合液相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對大西洋鱈皮膚黏液的蛋白質(zhì)組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)皮膚黏液中存在凝集素、g型溶菌酶、絲氨酸蛋白酶抑制劑/半胱氨酸蛋白酶抑制劑B、親環(huán)素A、FK-506結(jié)合蛋白、蛋白酶體亞基(α-3和α-7)和泛素等免疫功能分子。通過MS技術(shù)鑒定牙鲆(Paralichthysolivaceus)皮膚黏液中存在轉(zhuǎn)鐵蛋白，IgM水平、溶菌酶活性較高，對遲鈍愛德華氏菌(Edwardsiellatarda)、創(chuàng)傷弧菌(Vibriovulnificus)等多種魚類病菌有較強(qiáng)抗菌活性[45]。研究表明，柱狀黃桿菌、殺鮭弧菌(V.salmonicida)對魚類皮膚黏液具有趨向性，其中熱休克蛋白DnaK、分子伴侶GroEL和鞭毛蛋白等上調(diào)蛋白參與細(xì)菌運(yùn)動(dòng)性和氧化應(yīng)激反應(yīng)[46-47]。Ma等[48]對不同水溫度下大菱鲆(Scophthalmusmaximus)皮膚黏液的差異蛋白質(zhì)組進(jìn)行研究，篩選6個(gè)差異蛋白進(jìn)行質(zhì)譜鑒定，結(jié)果表明凝集素和細(xì)胞角蛋白在黏液抗熱脅迫中可能是潛在的生物標(biāo)志物，這為進(jìn)一步研究魚類皮膚黏液的環(huán)境脅迫機(jī)制提供參考。Valdenegro-Vega等[49]采用蛋白質(zhì)組學(xué)和基因組學(xué)技術(shù)，研究患阿米巴鰓病大西洋鮭鰓和皮膚黏液的差異蛋白質(zhì)組學(xué)，發(fā)現(xiàn)42個(gè)皮膚黏液相關(guān)蛋白，其中包括C反應(yīng)蛋白、載脂蛋白1、顆粒體、組織蛋白酶、血管生成素-1等參與細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和炎癥途徑，結(jié)果表明,黏液中的補(bǔ)體C3、前梯度蛋白-2和膜聯(lián)蛋白A-1等蛋白可能是魚類皮膚感染相關(guān)蛋白標(biāo)志物。最近，Jurado等[50]采用液相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)和2-DE-PMF-MS/MS技術(shù)首次成功構(gòu)建了金頭鯛(Sparusaurata)皮膚黏液蛋白質(zhì)組學(xué)圖譜，進(jìn)行GO聚類分析將其分成4類蛋白，其中參與應(yīng)激反應(yīng)的蛋白有WAP65、熱休克蛋白70、銅鋅氧化物歧化酶和PRDX1、PRDX2等；信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白有PP2A 65 ku調(diào)節(jié)亞基、14-3-3蛋白β/α、酪氨酸3單加氧酶/色氨酸5單加氧酶激活蛋白、RhoGDI和PEBP1。Rajan等[51]對鰻弧菌(V.anguillarum)感染的大西洋鱈皮膚黏液蛋白質(zhì)組進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)一些顯著差異表達(dá)的黏液免疫相關(guān)蛋白，主要涉及鈣蛋白酶小亞基1、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶ω1、蛋白酶體26S亞基、14 ku載脂蛋白、β2-微管蛋白、冷誘導(dǎo)RNA結(jié)合蛋白、蘋果酸脫氫酶2和Ⅱ型角蛋白，鰻弧菌浸泡感染試驗(yàn)表明，β2-微管蛋白、冷誘導(dǎo)RNA結(jié)合蛋白、鈣蛋白酶小亞基1、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶ω1等差異蛋白的mRNA在早期感染的皮膚組織中高表達(dá)。Sanahuja等[52]報(bào)道，采用2D技術(shù)在金頭鯛皮膚黏液中發(fā)現(xiàn)1300個(gè)蛋白點(diǎn)，進(jìn)一步采用液相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用方法對其中100個(gè)高豐度蛋白進(jìn)行鑒定分析，結(jié)果表明62個(gè)蛋白分屬于12個(gè)GO類別，主要涉及一些結(jié)構(gòu)、代謝和保護(hù)蛋白等生物學(xué)過程，包括熱休克蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、血紅素結(jié)合蛋白等。最近，通過對魚類皮膚黏液的蛋白質(zhì)組學(xué)研究，除發(fā)現(xiàn)黏蛋白、溶菌酶、補(bǔ)體等皮膚免疫相關(guān)蛋白外，其中轉(zhuǎn)鐵蛋白、熱休克蛋白、C反應(yīng)蛋白、載脂蛋白等在魚類皮膚黏液中可能發(fā)揮重要作用[45，49，52]，但是這些蛋白在魚類皮膚免疫應(yīng)答過程中的作用機(jī)制尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。而且，從國外學(xué)者對魚類皮膚黏液蛋白質(zhì)組學(xué)的研究報(bào)道來看，在分子水平上試圖闡明魚類皮膚黏液的蛋白質(zhì)組學(xué)機(jī)制尚存在爭議[43，45]。目前，針對不同魚類黏液的蛋白質(zhì)組學(xué)研究，包括大西洋鱈、金頭鯛、鯽魚(Carassiusauratus)等獲得皮膚黏膜免疫相關(guān)蛋白鑒定仍存在一定差異，研究結(jié)果顯示參差不齊[43-51]，有待于進(jìn)一步深入開展研究工作。盡管如此，魚類皮膚黏液的蛋白質(zhì)組學(xué)以及建立黏液蛋白圖譜研究，將有利于發(fā)現(xiàn)更多皮膚黏液中的免疫相關(guān)蛋白，為魚類皮膚黏膜免疫應(yīng)答機(jī)制奠定理論基礎(chǔ)。

2.2 皮膚蛋白質(zhì)組學(xué)

魚類皮膚不僅維持魚類體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的物理屏障，而且是機(jī)體抵抗病原體入侵的有效防線之一[1，8]。因此，研究魚類皮膚免疫應(yīng)答相關(guān)蛋白，有助于了解魚類皮膚對病原體的防御機(jī)制，對魚類疾病的防治具有重要意義。盡管魚類皮膚是黏膜免疫系統(tǒng)的重要組成部分，但關(guān)于皮膚免疫應(yīng)答的蛋白質(zhì)組學(xué)研究起步相對較晚，目前鮮有文獻(xiàn)報(bào)道[44，52]。Lü等[44]采用雙向電泳結(jié)合質(zhì)譜技術(shù)，檢測嗜水氣單胞菌感染斑馬魚皮膚的差異表達(dá)蛋白，其中免疫相關(guān)蛋白包括MHC Ⅱ類DRa1域、肌球蛋白重鏈V區(qū)、甘油醛-3-磷酸脫氫酶、轉(zhuǎn)錄因子AP-2α和肌動(dòng)蛋白等，再運(yùn)用基因芯片進(jìn)一步證實(shí)蛋白質(zhì)組學(xué)的結(jié)果，分別從蛋白質(zhì)水平和轉(zhuǎn)錄水平，對細(xì)菌感染斑馬魚皮膚免疫應(yīng)答機(jī)制進(jìn)行探討。Ibarz等[53]運(yùn)用等離子分析、雙向凝膠電泳和液相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用等技術(shù)，研究金頭鯛在雌激素刺激下再生皮膚與正常皮膚的差異蛋白質(zhì)組學(xué)，結(jié)果表明，在皮膚再生階段初期，細(xì)胞增殖相關(guān)蛋白包括骨甘氨酸、脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2、核纖層蛋白A和轉(zhuǎn)錄因子等呈現(xiàn)上調(diào)表達(dá)，提示他們可能參與皮膚組織形成、再生過程，并且雌二醇-17β(E2)與皮膚傷口愈合有一定關(guān)系。最近，筆者采用嗜水氣單胞菌浸泡感染鯽魚皮膚的差異蛋白質(zhì)組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)皮膚免疫相關(guān)蛋白包括肌動(dòng)蛋白、肌酸激酶M型、角蛋白、熱休克蛋白同源71 ku等，對鑒定蛋白進(jìn)行GO分析和KEGG信號通路分析，將差異蛋白分為15種生物學(xué)功能，主要參與吞噬體、緊密連接、Wnt等19種免疫相關(guān)信號通路(待發(fā)表)。以上研究報(bào)道，不僅為解釋魚類皮膚組織的生理功能和黏膜屏障提供科學(xué)依據(jù)，而且為進(jìn)一步探索皮膚的病理蛋白質(zhì)組學(xué)及分子免疫機(jī)制奠定基礎(chǔ)。但是，與皮膚免疫應(yīng)答的轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究相比[27-42]，針對魚類皮膚的蛋白質(zhì)組學(xué)分析還非常薄弱[44，53]，亟待今后研究解決。

3 研究展望

近年來，魚類皮膚黏膜免疫應(yīng)答的分子機(jī)制是魚類免疫學(xué)研究熱點(diǎn)問題之一[1-6]。綜上所述，魚類除了具有機(jī)體系統(tǒng)免疫應(yīng)答外，針對病原可能還有其他的免疫保護(hù)機(jī)制，還存在獨(dú)立的皮膚免疫系統(tǒng)。研究表明魚類皮膚已具備免疫系統(tǒng)的構(gòu)成要件，皮膚作為最大的免疫器官含有大量的免疫細(xì)胞與免疫分子[1，7-8]，其中諸多皮膚免疫分子仍需要在蛋白質(zhì)水平上研究驗(yàn)證其確切功能。目前國外的已有報(bào)道建立了斑馬魚轉(zhuǎn)基因品系，可用于皮膚細(xì)胞凋亡的相關(guān)研究，而且鑒定獲得一些斑馬魚皮膚免疫相關(guān)基因蛋白[54-55]，為今后系統(tǒng)地研究魚類皮膚免疫應(yīng)答的分子調(diào)控機(jī)制奠定基礎(chǔ)。迄今為止，針對魚類皮膚免疫應(yīng)答的蛋白質(zhì)組學(xué)研究尚處于起步階段[44，51]，還有許多問題有待研究解決。例如：對魚類皮膚免疫相關(guān)分子細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)及分子機(jī)制仍不清晰；此外，魚類皮膚免疫應(yīng)答的蛋白質(zhì)組學(xué)與轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)等關(guān)聯(lián)分析研究，亟待研究解決。近幾年，筆者較早進(jìn)行了模式生物斑馬魚皮膚免疫應(yīng)答的蛋白質(zhì)組學(xué)方面研究工作，值得進(jìn)一步深入開展相關(guān)研究。

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ProteomicsandImmuneResponsesinSkinofFish

Lü Aijun1, HU Xiucai1, SUN Jingfeng1, SHI Hongyue1, CHEN Chengxun1, LI Li2, KONG Xianghui2

( 1. Tianjin Key Lab of Aqua-Ecology and Aquaculture，College of Fisheries，Tianjin Agricultural University，Tianjin 300384, China; 2. College of Fisheries, Henan Normal University, Xinxiang 453007, China )

fish; skin; immune response; proteomics

10.16378/j.cnki.1003-1111.2016.03.020

C

0302-06

1003-1111(2016)03-

2015-07-20；

2015-11-10.

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(31272692)；天津市應(yīng)用基礎(chǔ)與前沿技術(shù)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(15JCZDJC34000).

呂愛軍 (1973—)，男，教授；研究方向：水產(chǎn)動(dòng)物微生物及免疫學(xué).E-mail：lajand@126.com.