微生態(tài)制劑概念及其在水產(chǎn)養(yǎng)殖中應(yīng)用的一些問題（4）

○ 孟思妤孟長明陳昌福

（1）河南省新鄉(xiāng)康大消毒劑有限公司；2）華中農(nóng)業(yè)大學(xué)，武漢430070）

微生態(tài)制劑概念及其在水產(chǎn)養(yǎng)殖中應(yīng)用的一些問題（4）

○ 孟思妤1）孟長明1）陳昌福2）

（1）河南省新鄉(xiāng)康大消毒劑有限公司；2）華中農(nóng)業(yè)大學(xué)，武漢430070）

3.2 腸道菌群與動(dòng)物免疫的關(guān)系

目前，腸道菌群與動(dòng)物免疫的關(guān)系僅在人和畜禽上有過報(bào)道，而關(guān)于水產(chǎn)動(dòng)物這方面的研究尚未見系統(tǒng)報(bào)道。一般認(rèn)為，腸道的免疫作用的產(chǎn)生依賴原籍菌群。當(dāng)微生物菌群在新生兒期發(fā)展并延續(xù)整個(gè)生命的時(shí)候，微生物與宿主免疫系統(tǒng)的相互作用也開始進(jìn)行（程茜和劉作義，2003）。腸道菌群重要的生理意義包括抵御病原體侵襲、刺激機(jī)體免疫器官的成熟、激活免疫系統(tǒng)及參與合成多種維生素、調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝等。

3.2.1 菌群屏障作用

動(dòng)物的非特異性免疫應(yīng)答，主要依靠機(jī)體的屏障作用，包括正常菌群、機(jī)體的皮膚黏膜、補(bǔ)體等體液因子、吞噬細(xì)胞等。其中，正常菌群的屏障作用是極為重要的一個(gè)方面（Vo11aard and C1asener，1994）。許多研究報(bào)道指出腸道菌群在人的腸道中起著生物屏障作用，可對(duì)外襲致病菌入侵、定居有拮抗作用。這種由腸道正常菌群提供的對(duì)致病菌和潛在致病菌在腸道中定植和增殖的抵抗性被稱為定植抗力（張日俊，2002）。凡是有正常菌群存在的部位（包括皮膚表面、口腔、呼吸道黏膜等），都有正常菌群形成的定植抗力存在。缺乏定植抗力，動(dòng)物腸道中的病原菌或潛在病原菌極易大量增殖，并突破腸黏膜進(jìn)入組織中，最終導(dǎo)致全身感染，甚至因此而死亡。

3.2.2 促進(jìn)免疫器官生長發(fā)育

益生菌能促進(jìn)機(jī)體免疫器官的生長、發(fā)育、成熟，增加T、B淋巴細(xì)胞的數(shù)量，增加胸腺淋巴細(xì)胞免疫球蛋白含量。張日俊和萬孟明（2003）用含有乳酸桿菌、芽孢桿菌和酵母菌的微生物飼料添加劑飼喂肉仔雞，結(jié)果顯示微生物飼料添加劑能明顯刺激胸腺、脾臟和法氏囊的發(fā)育，增強(qiáng)雞T淋巴細(xì)胞對(duì)絲裂原ConA或B淋巴細(xì)胞對(duì)絲裂原LPS刺激的反應(yīng)性，增強(qiáng)了機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫功能。楊漢博和潘康成（2003）報(bào)道益生芽孢桿菌是一種很好的免疫增強(qiáng)劑，能促進(jìn)肉雞的免疫器官生長發(fā)育，提高機(jī)體的體液及細(xì)胞免疫功能，在提高機(jī)體的抗病能力方面具有很好的免疫學(xué)基礎(chǔ)。

3.2.3 激活免疫因子

有研究報(bào)道，腸道菌群能明顯激活巨噬細(xì)胞活性、促進(jìn)細(xì)胞因子的分泌，增強(qiáng)免疫功能，提高宿主的抗病能力。在某些情況下，這些細(xì)胞因子可以代替免疫調(diào)節(jié)劑，刺激造血活性，增強(qiáng)成熟細(xì)胞的功能（趙燕飛等，2004）。Dinare11o（1989）研究發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌能刺激免疫細(xì)胞分泌IL-1和IL-6，而IL-1又可促進(jìn)T輔助細(xì)胞分泌IL-2和B淋巴細(xì)胞分泌抗體，也能增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷功能；同時(shí)，IL-6可促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的分化成熟，使之分泌抗體，又可直接誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞的增殖并參與T淋巴細(xì)胞、CTL、NK細(xì)胞及LAK的細(xì)胞分化。雙歧桿菌對(duì)T細(xì)胞的增殖和IL-2的產(chǎn)生沒有直接作用，但能誘導(dǎo)TNF-α、IL-β、IL-6、IL-10和IFN-α的mRNA表達(dá)。

3.2.4 腸道菌群與腸黏膜免疫

腸道菌群是腸黏膜屏障的重要組成部分，包括其參與構(gòu)成機(jī)械屏障、菌群和黏膜共價(jià)結(jié)合，與機(jī)體產(chǎn)生的酶、活性肽以及代謝產(chǎn)物共同組成化學(xué)屏障、免疫反應(yīng)產(chǎn)生IgA、IgM及與各種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等形成免疫屏障。腸道菌群對(duì)于腸道黏膜免疫的發(fā)生和成熟非常重要，腸道菌群可能影響體內(nèi)免疫平衡。益生菌用于疾病治療的機(jī)制可能有二種，一是益生菌能保持非免疫性腸黏膜屏障，主要指其增加腸道滲透性和改變腸道微生態(tài)；另一種是改善腸道免疫屏障，特別是通過腸IgA反應(yīng)和緩解腸道炎癥反應(yīng)，從而保持腸道的穩(wěn)定（程茜和劉作義，2003）。許多益生菌的作用都是通過免疫調(diào)節(jié)介導(dǎo)，尤其是對(duì)前炎性、抗炎性細(xì)胞因子平衡的控制。利用這些相應(yīng)的作用機(jī)制，益生菌可以作為緩解腸道炎癥，恢復(fù)黏膜功能，下調(diào)超敏反應(yīng)的一種治療新工具。正是由于腸道菌群在腸黏膜免疫方面的特殊作用，Grangette等（2001）將活的乳桿菌作為破傷風(fēng)毒素黏膜疫苗的抗原遞送系統(tǒng)，經(jīng)鼻免疫，成功誘導(dǎo)了產(chǎn)生IgG抗體的特異性體液免疫反應(yīng)和黏膜IgA抗體。這為益生菌開辟了新的應(yīng)用前景。

此外，腸道菌群定植作用對(duì)于腸相關(guān)淋巴組織（GALT）的成熟是一種重要的抗原刺激。He1ge1and等（1996）研究結(jié)果表明，在定植作用方面，腸菌群不斷向腸系膜淋巴結(jié)遷移，但遷移的細(xì)菌數(shù)量隨著特異性IgA反應(yīng)而減少，反映了腸道屏障機(jī)制的成熟。因此認(rèn)為在腸相關(guān)淋巴組織發(fā)生的免疫反應(yīng)，受控于腸道菌群的代謝活性和腸道菌群的平衡。Camerini等（1998）將外周淋巴結(jié)的淋巴細(xì)胞移植到重癥聯(lián)合免疫缺陷（SCLD）小鼠后，再分析其小腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞（iIEL）時(shí)發(fā)現(xiàn)，來源于胸腺的成熟T細(xì)胞可移行到小腸，在小腸環(huán)境中可分化為有特殊功能的IEL，但由于SCLD受體鼠的腸菌群減少，所以IEL數(shù)目很少，據(jù)此認(rèn)為IEL的回歸與位于固有層的腸道菌群抗原有關(guān)。

（全文完）