急性髓系白血病應(yīng)用IA方案與DA方案治療的療效比較

徐海嬋　龐麗萍　馮佳　許蕾　溫娟娟

【摘 要】 目的：觀察急性髓系白血病應(yīng)用IA誘導(dǎo)化療方案與DA誘導(dǎo)化療方案的療效差異。方法：選取急性髓系白血病84例作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同進(jìn)行分組，接受IA（阿糖胞苷+去甲氧柔紅霉素）方案治療患者42例為IA組，接受DA（阿糖胞苷+柔紅霉素）方案治療患者42例為DA組，觀察兩組治療效果差異。結(jié)果：IA組治療總有效率為92.86%，DA組治療總有效率為64.29%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；經(jīng)治療，IA組血清PLT水平同DA組比較，明顯較高，Hb及WBC水平同對(duì)照組比較，明顯較低（P<0.05）。結(jié)論：誘導(dǎo)治療急性髓系白血病應(yīng)用IA方案效果明顯優(yōu)于DA方案。

【關(guān)鍵詞】 急性髓系白血病；誘導(dǎo)化療；IA方案；DA方案

【中圖分類號(hào)】R733.7 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號(hào)】1007-8517（2016）04-0122-02

白血病是因造血干/祖細(xì)胞于分化較早階段發(fā)生分化阻滯、凋亡障礙和惡性增殖而引起的一組異質(zhì)性的造血系統(tǒng)惡性腫瘤，該癥患者預(yù)后較差，病情急重，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，對(duì)健康及生命有極大危害。該癥治療難度較大，需選擇科學(xué)有效的治療方法，目前，臨床主要先實(shí)施誘導(dǎo)化療，病情緩解后，再進(jìn)行鞏固治療，因此，誘導(dǎo)化療藥物選擇較為關(guān)鍵。本研究通過對(duì)比，觀察了IA方案與DA方案在誘導(dǎo)治療中的效果差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2015年2月，于我院治療的急性髓系白血病患84例作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同進(jìn)行分組。IA組42例，男性23例，女性19例，年齡22～64歲，平均年齡（38.5±3.1）歲，病程3～9個(gè)月，平均病程（6.2±1.3）個(gè)月；DA組42例，男性24例，女性18例，年齡21～67歲，平均年齡（39.1±3.2）歲，病程3～8個(gè)月，平均病程（6.0±1.2）個(gè)月。兩組患者年齡、性別分布比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），存在可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn) [1]：①血或骨髓原始粒（或單核）細(xì)胞≥20%；②有克隆性重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)差異t（8；21）（q22；q22），inv（16）（p13；q22）或t（16；16）（p13；q22）以及t（15；17）（q22；q21）；初診患者；與本研究配合者。排除標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器嚴(yán)重功能不全者；其他類型白血病患者；對(duì)本研究藥物有過敏史者。

1.2 方法 IA組患者在第1～7天，給予阿糖胞苷（ActavisItalyS.p.A ，批號(hào)：H20100594）100～200mg/㎡·d，靜脈滴注，分兩次用；在第1～3天，給予去甲柔氧紅霉素（瑞輝制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20040600）8-10mg/㎡·d，靜脈滴注。

DA組患者在第1～7天，給予阿糖胞苷，劑量與使用方法同IA組，在第1～3天，給予柔紅霉素（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：H33020925）40～45mg/m2·d-1，靜脈滴注。兩組患者均治療2療程，間歇時(shí)間2周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療效果根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]進(jìn)行判定，完全緩解：患者經(jīng)治療后細(xì)胞浸潤(rùn)、發(fā)熱及貧血等體征或癥狀基本消失，血常規(guī)檢查各指標(biāo)基本恢復(fù)；部分緩解：患者經(jīng)治療后上述體征或癥狀得到改善，各項(xiàng)指標(biāo)均有好轉(zhuǎn)；未緩解：治療前后病情無變化甚至出現(xiàn)加重。總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。療程結(jié)束后，抽取所有患者靜脈血，離心后分離血清，對(duì)PLT（血小板）、Hb（血紅蛋白）、WBC（白細(xì)胞）進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以（x±s）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)；以卡方檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為0.05，若P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 IA組治療總有效率為92.86%，DA組治療總有效率為64.29%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組血常規(guī)比較 經(jīng)治療IA組PLT水平同DA組比較明顯較高，Hb及WBC水平同DA組比較，明顯較低，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

急性髓系白血病是最常見的白血病，占所有白血病患者的58%左右，該癥具有極高危險(xiǎn)性，對(duì)患者生命安全具有較大影響，且由于其臨床表現(xiàn)復(fù)雜，病因尚未明確，因此治療難度大[3]。對(duì)于急性髓系白血病，主要以誘導(dǎo)緩解、鞏固治療及維持治療的順序進(jìn)行治療，臨床觀察表明[4]，誘導(dǎo)治療的效果，對(duì)患者病情改善，存活時(shí)間延長(zhǎng)及預(yù)后均具有重要影響，因此，選擇安全高效的誘導(dǎo)治療方案，至關(guān)重要。

在誘導(dǎo)化療中，應(yīng)用較廣的方案為IA方案與DA方案，較多研究已經(jīng)證實(shí)[5-6]，IA方案治療效果更為顯著，患者存活時(shí)間更長(zhǎng)。本研究中，IA組完全緩解率及總有效率均明顯較DA組高，治療后血常規(guī)指標(biāo)也明顯優(yōu)于DA組（P<0.05），結(jié)果同國(guó)內(nèi)外報(bào)道相符[7]。兩種方案中均應(yīng)用的阿糖胞苷，作為一種嘧啶類抗代謝藥物，其在急性白血病中具有顯著療效，且能同較多藥物產(chǎn)生協(xié)同效果。去甲氧柔紅霉素與柔紅霉素均屬于蒽環(huán)類藥物，但由于化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，前者具有更好的親脂性，在進(jìn)入機(jī)體后，更易對(duì)細(xì)胞膜進(jìn)行穿透，從而使藥物濃度更高，抗腫瘤活性更強(qiáng)。有研究還發(fā)現(xiàn)[8]，進(jìn)入血液后的去甲氧柔紅霉素，可產(chǎn)生去甲氧柔紅霉素醇，從而使藥物半衰期延長(zhǎng)，增強(qiáng)治療效果，且在骨髓細(xì)胞與有核細(xì)胞中，去甲氧柔紅霉素不會(huì)對(duì)P糖蛋白的表達(dá)產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，因此同柔紅霉素并無交叉耐藥性。其安全性多數(shù)報(bào)道顯示[9-10]，兩種方案均會(huì)出現(xiàn)不同程度的感染、骨髓抑制等不良反應(yīng)，且其發(fā)生率并無明顯差異，本研究中存在上述不良反應(yīng)，經(jīng)針對(duì)性治療后可緩解或控制，并未對(duì)治療效果及患者生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。

綜上所述，在急性髓系白血病的誘導(dǎo)治療中，采用IA方案臨床效果明顯優(yōu)于DA方案，可促進(jìn)患者癥狀改善，值得在臨床推廣運(yùn)用。

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