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    茶堿類藥物秘籍:知道這 5 點(diǎn) 臨床不發(fā)愁

    2016-03-27 21:57:44來(lái)源丁香園作者醫(yī)行天下
    保健文匯 2016年9期
    關(guān)鍵詞:氨茶堿茶堿血藥濃度

    來(lái)源:丁香園 作者:醫(yī)行天下

    茶堿類藥物秘籍:知道這 5 點(diǎn) 臨床不發(fā)愁

    來(lái)源:丁香園 作者:醫(yī)行天下

    茶堿類藥物是臨床最常用的一類平喘藥物。適用于輕、中度和重度支氣管哮喘的治療。茶堿類藥物可以對(duì)支氣管平滑肌起到松弛的作用,緩解支氣管黏膜的水腫、充血的癥狀,同時(shí)該類藥物還具備利尿、強(qiáng)心、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張以及興奮呼吸肌等作用[1]。

    除此之外,該類藥物還具備抗炎及支氣管擴(kuò)張的功效,雖然其抗炎功效不如吸入糖皮質(zhì)激素,而支氣管擴(kuò)張功能又不如β2- 受體激動(dòng)劑,然兩種效果聯(lián)合使用,則可發(fā)揮較好的協(xié)同作用[2]。

    茶堿類藥物的禁忌證 [3]

    對(duì)茶堿類藥物過敏的患者:極少數(shù)患者對(duì)茶堿類藥物過敏,即使應(yīng)用 1 片氨茶堿也可引起速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)。如果不能及時(shí)搶救,可造成死亡。因此,用藥前應(yīng)常規(guī)詢問有關(guān)的病史;

    低血壓和休克患者較大劑量地靜脈注射茶堿類藥物可使患者的血壓進(jìn)一步降低而影重要臟器的血流灌注;

    心動(dòng)過速和心律失常的患者茶堿類藥物可能使患者的心率進(jìn)一步加快,心律失常更加嚴(yán)重,加重原有病情;

    急性心肌梗死患者此時(shí)應(yīng)用茶堿類藥物可增加心肌的耗氧量,加重心肌梗死的范圍。并可誘發(fā)致命性心律失常;

    甲亢、胃潰瘍和癲癇患者中用茶堿類藥物可能加重原有的病情。

    茶堿類藥物在哮喘治療中的作用

    1. 控制夜間發(fā)作性哮喘,能抑制夜間中性粒細(xì)胞的滲出及凌晨嗜酸性粒細(xì)胞的滲出。

    2. 補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素的抗炎效果。對(duì)于大劑量糖皮質(zhì)激素不能控制的哮喘,茶堿類藥物治療效果理想。

    3. 持續(xù)發(fā)作性哮喘。

    4. 和β受體激動(dòng)劑有協(xié)同作用。

    5. 可直接舒張痙攣的呼吸道平滑肌。

    由于茶堿是非選擇性磷酸二酯酶(PDE)抑制劑,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、胃腸道系統(tǒng)有不良反應(yīng)(心動(dòng)過速、心律失常、刺激呼吸中樞、惡心嘔吐)。因此,新一代選擇性 PDE4 抑制劑具有用藥安全范圍寬、不良反應(yīng)少、更大程度地改善肺功能、減少急性發(fā)作次數(shù)等優(yōu)點(diǎn)。代表藥物有西洛司特、羅氟司特、略利普蘭等[4]。

    茶堿類藥物應(yīng)用注意事項(xiàng) [3]

    1. 應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿的血藥濃度。由于茶堿類藥物的治療窗窄,影響茶堿代謝的影響因素多,個(gè)體差異大,有條件的單位均應(yīng)作茶堿血藥濃度的監(jiān)測(cè),尤其是搶救危重哮喘發(fā)作時(shí)。急性發(fā)作哮喘患者血茶堿濃度應(yīng)維持在 10 ~ 20 mg/L,而慢性哮喘患者的血藥濃度則應(yīng)維持在 6 ~ 16 mg/L。

    2. 無(wú)條件監(jiān)測(cè)茶堿血藥濃度時(shí),應(yīng)根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)充分考慮到各種可能的影響因素調(diào)整茶堿的劑量。例如,既往經(jīng)常服用較大劑量茶堿的男性青少年哮喘患者,每日可給予 0.6 ~ 0.8 g 茶堿口服,而年老體弱的、肝腎功能不全的女性肺心病患者每日茶堿的劑量不宜超過 0.4 g。

    當(dāng)需要聯(lián)合應(yīng)用茶堿和大環(huán)內(nèi)酯類、西咪替?。浊柽潆遥?、喹諾酮類或七烯類抗真菌藥、苯巴比妥等藥物時(shí),應(yīng)酌情調(diào)整茶堿的用量。用藥后患者有無(wú)顏面潮紅、心率加快、失眠、惡心、嘔吐等茶堿過量的表現(xiàn)也應(yīng)給予重視。

    3. 嬰幼兒對(duì)本品較為敏感,而茶堿能透過胎盤、進(jìn)入乳汁,故孕婦慎用;哺乳期婦女應(yīng)在哺乳后用藥。

    4. 茶堿有抑制多核白細(xì)胞的黏附、化學(xué)毒性、吞噬和溶酶體釋放的作用。因此,接受茶堿治療的哮喘患者的多核白細(xì)胞的殺菌能力顯著地低于對(duì)照組,且其作用的強(qiáng)弱與血中茶堿的濃度有關(guān)。

    5. 正在應(yīng)用茶堿的患者,如果靜脈注射氫化可的松,有可能使茶堿的血藥濃度迅速升高,導(dǎo)致毒性反應(yīng)。

    6. 本品與鋰鹽合用時(shí),可加速腎臟對(duì)鋰的排泄,使后者的療效降低。

    7. 本品靜脈輸液時(shí),應(yīng)避免與維生素 C、促皮質(zhì)素、去甲腎上腺素配伍。

    茶堿類藥物的副作用 [3]

    1. 可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振、胃部不適、焦慮、失眠、 顏面潮紅等不良反應(yīng)。一旦出現(xiàn)上述不良反應(yīng),應(yīng)酌情減少用藥量。如果出現(xiàn)心動(dòng)過速、心律失常、發(fā)熱、失水、譫妄、精神失常、驚厥或昏迷等中毒癥狀,應(yīng)立即停藥并采取積極的治療措施。

    2. 肌內(nèi)注射可引起局部疼痛,加用 2% 普魯卡因注射液可減輕疼痛?,F(xiàn)已較少應(yīng)用。

    3. 靜脈快速推注較大劑量的氨茶堿,可能引起心律失常, 甚至心搏驟停。據(jù)推測(cè)可能與氨茶堿溶液是堿性液體有關(guān)。因此,必須正確掌握劑量,靜脈推注的速度不可太快。對(duì)于心臟病患者更應(yīng)注意。

    4. 偶見過敏性休克,與 I 型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。因此,用藥前應(yīng)常規(guī)詢問有關(guān)病史。對(duì)本品過敏者禁用。

    5. 偶可引起尿潴留,可能與本品能增加平滑肌細(xì)胞內(nèi) cAMP 的濃度,抑制逼尿肌的收縮反應(yīng)所致。因此,原有前列腺肥大的患者應(yīng)慎用。

    不宜與茶堿合用的藥物

    茶堿為甲基黃嘌呤類衍生物,是一類常用的平喘藥,因具有較強(qiáng)的氣道平滑肌松弛和抗炎作用,抑制哮喘的遲發(fā)反應(yīng),促進(jìn)黏液纖毛運(yùn)動(dòng),改善呼吸功能,而廣泛應(yīng)用于臨床。但因有效血藥濃度為 10 ~ 20 mg/L,治療的安全范圍窄,其生物利用度與在體內(nèi)消除速率的個(gè)體差異較大,當(dāng)血藥濃度超過治療水平( > 20 mg/L)時(shí),易發(fā)生許多不良反應(yīng),嚴(yán)重者(血藥濃度 35 mg/L)甚至造成死亡。因此,在進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)的同時(shí), 還應(yīng)注意藥物相互作用對(duì)血藥濃度的影響。

    1. 紅霉素:使茶堿的代謝受阻,血藥濃度升高導(dǎo)致茶堿中毒。

    2. 氯霉素:抑制肝藥酶的活性,而干擾茶堿的代謝轉(zhuǎn)化,使茶堿的血藥濃度增高,半衰期延長(zhǎng)。

    3. 喹諾酮類[5]:依諾沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星等可抑制肝微粒體混合功能氧化酶,使茶堿代謝降低,總清除率下降,血藥濃度提高。

    4. 潑尼松[6]:使茶堿的生物利用度、半衰期均降低。長(zhǎng)期使用潑尼松的患者停藥后,短期內(nèi)仍會(huì)對(duì)茶堿產(chǎn)生耐受性,影響療效。

    5. 干擾素:抑制藥物代謝相關(guān)的肝藥酶,使茶堿體內(nèi)消除速率變慢而蓄積,可能引起茶堿中毒。

    6. 西咪替?。号c肝藥酶細(xì)胞色素科 P450 結(jié)合,抑制對(duì)氨茶堿的代謝。使茶堿清除率減少 39%,半衰期延長(zhǎng) 73%,血藥濃度增加,易引起茶堿中毒。

    7. 異煙肼:抑制肝微粒體酶,使茶堿代謝減慢,長(zhǎng)期合用,使茶堿血藥濃度升高,甚至出現(xiàn)中毒癥狀。

    8. 利福平:有較強(qiáng)的酶促作用,與茶堿合用,使茶堿血藥濃度降低,半衰期縮短。

    9. 巴比妥類藥物:苯巴比妥、司可巴比妥鈉(速可眠)等可誘導(dǎo)肝臟微粒體代謝酶,增加肝臟對(duì)茶堿的代謝,影響療效。

    10. 口服避孕藥:使茶堿消除減少。因此,服用口服避孕藥的婦女應(yīng)減少茶堿用量。

    11. 咖啡因:與茶堿競(jìng)爭(zhēng)相同的酶系統(tǒng)和受體,增加茶減的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管及胃腸道的副作用。所以,應(yīng)用茶堿時(shí)應(yīng)禁用咖啡因及其制劑。

    12. 毛花苷 C:在有毛花苷 C 的輸液中加入氨茶堿,輸液呈堿性,強(qiáng)心苷水解析出配基導(dǎo)致藥效降低。

    13. 其他:影響茶堿消除的藥物還有:促進(jìn)消除的如苯妥英鈉、卡馬西平、異丙腎上腺素、沙丁胺醇、酮康唑等;降低消除的如普萘洛爾、別嘌呤醇、竹桃霉素、鈣通道阻滯劑等。臨床用藥過程中應(yīng)密切注意,進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè),及時(shí)調(diào)整茶堿的用量以免中毒。

    [1] 王勍. 茶堿類藥物治療哮喘及慢性阻塞性肺疾病的臨床療效觀察[J]. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,25(4) : 139.

    [2] 陳卓昌, 丁娟娟, 錢皓瑜, 等. 吸入性糖皮質(zhì)激素聯(lián)合茶堿對(duì)支氣管哮喘患者的療效 [J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,93(14):1076.

    [3] 李明華. 哮喘病學(xué) (第 2 版)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社,2005:235.

    [4] 李靈君, 韓尚河, 陳國(guó)良. 磷酸二酯酶 -4 抑制劑的研究進(jìn)展 [J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,30 (7):568-575.

    [5] 呂向群. 喹諾酮類與茶堿類藥物相互作用的研究進(jìn)展 [J]. 中國(guó)藥業(yè),2012,21(6):88-89.

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