中藥潰瘍油治療下肢臁瘡100例臨床觀察*

王 剛，林冬陽，楊博華，賈 慧，陳金燕，張素明

(北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700)

中藥潰瘍油治療下肢臁瘡100例臨床觀察*

王 剛，林冬陽，楊博華△，賈 慧，陳金燕，張素明

(北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700)

目的:探討中藥潰瘍油治療下肢臁瘡(靜脈性潰瘍)的作用。方法:選擇下肢靜脈性潰瘍患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組、對(duì)照組各50例。觀察組采用自制中藥潰瘍油局部外敷，對(duì)照組采用乳酸依沙吖啶濕敷。在第0、14、28、60天抽足背靜脈血檢測(cè)TNF-α及VEGF表達(dá)，并對(duì)2組的癥狀評(píng)分、總有效率進(jìn)行比較。結(jié)果:采用中藥潰瘍油治療組在同等時(shí)間內(nèi)癥狀評(píng)分及總有效率均明顯高于對(duì)照組，TNF-α及VEGF濃度第14、28、60天治療組均較對(duì)照組明顯改善。結(jié)論:中藥潰瘍油治療靜脈性潰瘍效果優(yōu)于乳酸依沙吖啶，值得臨床推廣應(yīng)用。

靜脈性潰瘍;乳酸依沙吖啶;潰瘍油

下肢靜脈性潰瘍?cè)谥嗅t(yī)典籍中被記載為“臁瘡”，是下肢慢性靜脈功能不全(chronic venous insumciency，cVI)發(fā)展到一定程度的主要臨床表現(xiàn)之一，發(fā)病率為0.3% ～2.0%［1］，其特點(diǎn)是遷延日久、難以愈合，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。近年來，我院利用中醫(yī)外治的優(yōu)勢(shì)，使用經(jīng)典自制藥物潰瘍油治療下肢靜脈性潰瘍?nèi)〉昧己茂熜?，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2012年1月至2015年3月100例下肢靜脈性潰瘍患者，其中男性53例，女性47例，年齡48～82歲，平均年齡(68±2.5)歲。100例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各50例，2組患者年齡、性別、潰瘍面積、破潰時(shí)間等一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 取制備的乳酸依沙吖啶(河北武羅藥業(yè)出廠，國(guó)藥準(zhǔn)字 H13023474)浸泡紗布?jí)K，取出后稍擰干(以不滴水為度)，創(chuàng)面用生理鹽水清洗，然后將制備好的紗布敷蓋患處，每日1次。

1.2.2 治療組 使用北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院施漢章藥方潰瘍油(京藥制字Z20053157)，主要成分為大黃、白芷、川芎等，經(jīng)芝麻油泡制1 d后小火熬制1 h晾涼后過濾藥渣。生理鹽水清洗創(chuàng)面，將熬制后的藥油浸潤(rùn)紗布進(jìn)行局部外敷，每日1次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 創(chuàng)面面積 觀察第14、28、60天潰瘍面積的變化，創(chuàng)面面積采用英國(guó)施樂輝生產(chǎn)的安舒妥傷口愈合快示格膠貼(6 cm×7 cm/塊)測(cè)定。

1.3.2 指標(biāo)檢測(cè) 治療第14、28、60天分別用滅菌干燥不凝管于足背靜脈處抽血 3 ml備用，ELISA法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)水平(TNF-α試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供，VEGF試劑盒由深圳晶美公司提供)。

1.4 癥狀評(píng)分

表1顯示，根據(jù)我科自擬的癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［2］，癥狀、創(chuàng)面基底、分泌物、肉芽生長(zhǎng)速度、創(chuàng)面面積均獨(dú)立計(jì)分，總積分最高35分，最低5分。

1.5 療效觀察指標(biāo)

依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》對(duì)下肢靜脈性潰瘍的創(chuàng)面進(jìn)行評(píng)價(jià)。痊愈:創(chuàng)面被完整的上皮覆蓋;顯效:創(chuàng)面面積縮?。?0%，創(chuàng)面基底肉芽組織新鮮，臨床癥狀緩解;有效:創(chuàng)面面積縮小約25% ～70%，創(chuàng)面基底肉芽組織較新鮮，臨床癥狀有所改善;無效:創(chuàng)面基底肉芽雖較前新鮮但創(chuàng)面面積縮小不足25%，肉芽生長(zhǎng)亦少且慢。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，2組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較結(jié)果

表2顯示，第14、28、60天治療組總有效率均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.2 癥狀評(píng)分比較結(jié)果

表3顯示，治療前2組癥狀評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療第14、28、60天治療組癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.3 足背靜脈血中TNF-α、VEGF水平比較

表1 靜脈性潰瘍癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

表2 2組患者第14、28、60天療效比較［例(%)］

表3 2組患者癥狀評(píng)分比較

表4 足背靜脈血清TNF-α、VEGF水平比較(±s)

表4 足背靜脈血清TNF-α、VEGF水平比較(±s)

注:與本組治療前比較:#P＜0.05;與對(duì)照組同時(shí)間比較:*P＜0.05

指標(biāo) 組 別 例數(shù) 治療前 第 天 第 天TNF-α(ng/ml) 治療組 50 38.8± 2.8 23.1± 2.1*# 19.8± 2.3*1428第60天# 17.5± 1.7*#50 79.4±16.4 84.8±18.9 86.2±19.8 90.4±21.3#對(duì)照組 50 39.4± 2.4 34.8± 1.9 31.1± 1.8 28.4± 2.1#VEGF 治療組 50 76.8±15.8 101.1±21.2*# 119.8±21.6*# 113.5±22.6*#對(duì)照組

3 討論

下肢靜脈性潰瘍一般愈合較慢且反復(fù)發(fā)作，給患者帶來很大痛苦。潰瘍病因與靜脈返流和靜脈高壓、交通靜脈功能不全、小腿腓腸肌泵功能不全、多靜脈系統(tǒng)功能不全等有關(guān)。下肢靜脈瘀血是皮膚營(yíng)養(yǎng)障礙和潰瘍產(chǎn)生的病理基礎(chǔ)。由于嚴(yán)重皮膚代謝障礙，潰瘍反復(fù)發(fā)生，遷延不愈［3］，下肢靜脈性潰瘍的發(fā)病機(jī)制至今不明，總體來說與炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮細(xì)胞活化、生長(zhǎng)因子缺失、成纖維細(xì)胞老化等有關(guān)［4］。

下肢靜脈性潰瘍屬于中醫(yī)“臁瘡”范疇，又稱褲口毒、裙邊瘡。臁瘡病首見于宋·《瘡瘍經(jīng)驗(yàn)全書》。申斗垣在《外科啟玄》中將內(nèi)外臁瘡區(qū)別開來，認(rèn)為“里臁瘡，此瘡在里臁骨上，是足厥陰肝經(jīng)，多血少氣，如生于蠡溝、中都二穴上下，皆因濕毒，或因打撲抓磕蟲犬破傷，日久不愈……外臁瘡，此瘡在外臁骨上，是足陽明胃經(jīng)，多氣多血，或上下臁二穴，乃濕毒之所生也?！闭J(rèn)為里外臁瘡病機(jī)相同，但歸經(jīng)不同，里臁歸肝經(jīng)，外臁歸胃經(jīng)，治法亦有差別。中醫(yī)認(rèn)為，下肢靜脈性潰瘍多由濕、毒、瘀、虛所致，潰瘍難愈的根本原因與“瘀”有關(guān)。而關(guān)于中醫(yī)外治各位醫(yī)家亦有很多描述?！夺t(yī)學(xué)源流論》:“外科之法，最重外治?！薄动兛凭V要》:“瘡瘍?yōu)椴?，發(fā)見于外，外治藥尤為重要。凡輕淺之證，專恃外治，固可收全功;而危險(xiǎn)大瘍，尤必賴外治得宜，交互為用，此瘍醫(yī)之學(xué)。”本研究所用藥物潰瘍油由大黃、川芎、白芷等藥物經(jīng)芝麻油熬制而成。大黃有清熱瀉火、逐瘀通經(jīng)、涼血解毒功效;白芷祛病除濕、排膿生肌、活血止痛;川芎專司活血行氣，三藥合用共奏活血化瘀、除濕解毒之功。現(xiàn)代藥理研究也發(fā)現(xiàn)，大黃有稀釋血液和廣譜抗菌作用，可促進(jìn)微循環(huán)的改善，達(dá)到活血化瘀目的［5］235。川芎嗪能降低血黏度、改善血液流變［6］;白芷有解熱、抗炎和鎮(zhèn)痛作用［7］。因此，潰瘍油外用可直達(dá)病所，對(duì)靜脈性潰瘍的愈合有良好的促進(jìn)作用。乳酸依沙吖啶為消毒防腐劑，主要能殺滅化膿性球菌，對(duì)組織無刺激性且能減少創(chuàng)面滲出，臨床對(duì)靜脈性潰瘍的愈合亦有良效，故將兩者進(jìn)行對(duì)照觀察。

本研究結(jié)果顯示，潰瘍油治療組的癥狀評(píng)分及總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，說明潰瘍油對(duì)靜脈性潰瘍的愈合作用優(yōu)于乳酸依沙吖啶，并在 14 d時(shí)即有效。進(jìn)一步采集足背靜脈血檢測(cè) TNF-α及 VEGF表達(dá)發(fā)現(xiàn)，第14天時(shí)治療組與對(duì)照組患者的TNF-α水平均有所下降，VEGF水平上升，其中潰瘍油治療后效果更為顯著。TNF-α在皮膚的慢性炎癥反應(yīng)中有重要作用，其與白細(xì)胞黏附及血管內(nèi)皮損傷的關(guān)系密切。血管內(nèi)皮細(xì)胞是 TNF-α作用的靶細(xì)胞之一。很多血管及血栓性疾病的發(fā)生與 TNF-α引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷相關(guān)。其引起下肢靜脈性潰瘍的機(jī)理可能與激活白細(xì)胞、促進(jìn)其他炎性細(xì)胞因子及抑制生長(zhǎng)因子的表達(dá)及抑制血管生成等有關(guān)［8］。血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)有較強(qiáng)的促血管新生作用，可特異性地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，保持血管的正常狀態(tài)，在血管新生的過程中是重要的誘導(dǎo)因子［9］。潰瘍油治療下肢靜脈性潰瘍可能通過降低血清TNF-α、提高VEGF水平，進(jìn)而抑制內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡來達(dá)到促進(jìn)創(chuàng)面愈合的效果。

本研究說明，中醫(yī)外治經(jīng)驗(yàn)方在創(chuàng)面治療中的優(yōu)勢(shì)，在減輕患者痛苦、縮短治療周期方面療效顯著，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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2015-07-13

北京市中醫(yī)藥科技項(xiàng)目(WZF2012-04)-潰瘍油外敷治療糖尿病足潰瘍的臨床規(guī)范化研究

王 剛(1981-)，男，北京人，主治醫(yī)師，在讀博士，從事中醫(yī)藥防治下肢靜脈性潰瘍及糖尿病足病的臨床與研究。

△通訊作者:楊博華(1951-)，男，北京人，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事中西醫(yī)結(jié)合周圍血管外科的研究，Tel:010-84013356，E-mail:yangb5191@sina.com。