醫(yī)院2014年266例藥品不良反應(yīng)報告分析

蔡 樂，王 穎，史 紅，蘇 曄

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院，北京 100020）

醫(yī)院2014年266例藥品不良反應(yīng)報告分析

蔡 樂，王 穎，史 紅，蘇 曄

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院，北京 100020）

目的 了解醫(yī)院藥品不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律及相關(guān)因素，為臨床合理用藥提供參考。方法 對北京朝陽醫(yī)院2014年266例藥品不良反應(yīng)報告進(jìn)行歸類統(tǒng)計(jì)、評價。結(jié)果 266例藥品不良反應(yīng)報告中，患者男性多于女性，比例為1∶0．8，60歲以上老年患者發(fā)生不良反應(yīng)為115例（43．23%）?？咕幬锊涣挤磻?yīng)發(fā)生率最高，其次為抗腫瘤藥物。給藥途徑以靜脈滴注為主，不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件損害為主，其次為消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及全身性損害，分別為31．20%，30．83%，9．77%，9．77%，嚴(yán)重不良反應(yīng)15例（5．64%）。結(jié)論 應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況，加大藥品不良反應(yīng)宣傳力度，重視抗菌藥物及抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)監(jiān)測，以免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

藥品不良反應(yīng)；藥品不良反應(yīng)監(jiān)測；合理用藥

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)[1]。近年來，隨著新藥不斷上市，臨床用藥的品種越來越廣泛，ADR的發(fā)生也越來越多[2]。為了解我院ADR發(fā)生的相關(guān)情況，分析導(dǎo)致ADR發(fā)生的因素，故對我院2014年收集上報的266例ADR進(jìn)行總結(jié)分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

收集我院2014年1月至12月所報的ADR報告表，共266份。采用回顧性研究方法，對ADR病例按照患者年齡、性別、用藥途徑及ADR轉(zhuǎn)歸情況、臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2．1 患者一般情況

266例ADR報告中，男152例（57．14%），女114例（42．86%）。患者年齡分布為1～91歲，各年齡段分布見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的年齡分布

2．2 藥物情況

結(jié)果見表2至表5。266例ADR報告中，以注射劑所占比例最大，其次為片劑；發(fā)生ADR的給藥途徑以靜脈滴注為主，其次為口服給藥；發(fā)生ADR的藥品以抗菌藥物為主，其次為抗腫瘤藥物。

2．3 ADR情況

轉(zhuǎn)歸：266例ADR報告中，一般不良反應(yīng)為251例（94．36%），嚴(yán)重不良反應(yīng)15例（5．64%）。其中，痊愈87例（32．71%），好轉(zhuǎn) 165例（62．03%），未好轉(zhuǎn) 8例（3．01%），有后遺癥1例（0．38%），不詳5例（1．88%）。可見，嚴(yán)重的ADR發(fā)生率較低，主要以一般的ADR為主，且一般預(yù)后良好。嚴(yán)重ADR的轉(zhuǎn)歸情況見表6。

表2 發(fā)生ADR的藥物劑型分布

表3 發(fā)生ADR的給藥途徑分布

表4 發(fā)生ADR的藥品種類分布

表5 引起ADR的主要藥物分布

臨床表現(xiàn)：ADR累及器官和（或）系統(tǒng)主要以皮膚及其附件系統(tǒng)較多見，其次為消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及全身，詳見表7。因部分ADR伴隨多種臨床表現(xiàn)（如皮疹，有伴隨瘙癢），故表7中的統(tǒng)計(jì)例次超過266例。

表6 15例嚴(yán)重ADR轉(zhuǎn)歸情況

表7 266例ADR累及系統(tǒng)或器官及其臨床表現(xiàn)

關(guān)聯(lián)性評價：根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)，對所用藥品與不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行評價。其中判斷肯定27例，很可能161例，可能76例，待評價2例?！昂芸赡堋迸c“可能”占據(jù)多數(shù)，表明填表人員在掌握不良反應(yīng)因果關(guān)系判斷的原則后，經(jīng)分析后認(rèn)為關(guān)系強(qiáng)度較大才填寫的ADR報表。

3 討論

3．1 ADR與年齡

由表1可見，ADR各年齡段均有發(fā)生，但60歲以上老年患者發(fā)生率最高，為43．23%。由于老年患者的主要臟器功能隨年齡增長而逐漸減弱，肝腎功能衰退，影響藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄，使藥物在體內(nèi)發(fā)生明顯的藥代動力學(xué)和藥物效應(yīng)學(xué)變化，易使藥物在體內(nèi)蓄積或血漿半衰期延長，從而導(dǎo)致毒性增加[3]。而且，老年患者多患有心腦血管及內(nèi)分泌等系統(tǒng)的慢性疾病，需長期口服給藥，多種藥物的同時使用，其間一些相互作用，也增加了藥物肝毒性，使肝損害發(fā)生率上升[4]。肝臟是人體最主要的藥物處理臟器，是藥物損傷的主要靶器官，各種機(jī)制造成藥物或其中間代謝產(chǎn)物的蓄積，都可能引起藥物性肝損傷[5]。另外，某些老年患者缺乏必要的醫(yī)藥知識，用藥依從性不佳，致使用藥頻次和劑量不準(zhǔn)確，這也易發(fā)生ADR[6]。因此，對于老年患者的用藥，除需對癥用藥外，還要注意患者的生理特點(diǎn)及病史等，使用藥物的劑量應(yīng)個體化，以減少ADR的發(fā)生。

3．2 ADR與給藥途徑

由表3可見，靜脈給藥所發(fā)生的ADR比例最高，為67．67%。靜脈滴注給藥可直接將藥物輸入血液，但同時也將藥物中的雜質(zhì)一并輸入血液中。而注射液的pH、微粒、滲透壓、內(nèi)毒素等均可引發(fā)變態(tài)反應(yīng)，相對于其他給藥方式，靜脈滴注給藥更易導(dǎo)致ADR的發(fā)生[7]。因此，臨床用藥應(yīng)遵循給藥途徑的一般原則，根據(jù)藥物的特點(diǎn)及患者病情，按口服、肌肉注射、靜脈給藥的順序進(jìn)行選擇，不應(yīng)首先考慮靜脈給藥[8]。合理選擇給藥途徑，也可減少ADR的發(fā)生。

3．3 ADR與藥品種類

由表4可見，266例ADR中，所涉及的藥品種類以抗菌藥物（40．98%）為主，其次為抗腫瘤藥（14．29%）?？咕幬顰DR發(fā)生率排序前3位的是頭霉素類（頭孢西丁鈉）、喹諾酮類（莫西沙星）、頭孢菌素類（頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉）。頭霉素與頭孢菌素母核一致。頭孢菌素類藥物因?qū)Ζ拢瓋?nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)，不良反應(yīng)較輕微而被臨床廣泛使用。引起頭孢菌素類抗菌藥物ADR的主要原因是不合理的用藥方法和無指征濫用[9]。抗腫瘤藥物ADR以鉑類藥物為主，主要不良反應(yīng)是血液系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的損害，如骨髓抑制、惡心等。鉑類藥物治療癌癥的機(jī)制是阻止細(xì)胞DNA復(fù)制，目前，在肺癌、胃癌等惡性腫瘤化學(xué)治療方案中廣泛使用，使用頻率較高，因此發(fā)生ADR的比例也相對較高[10]。故臨床在用藥期間，應(yīng)密切關(guān)注患者反應(yīng)，做好ADR預(yù)防工作。

3．4 ADR與臨床表現(xiàn)

266例ADR中，臨床表現(xiàn)呈多樣性，主要以皮膚及其附件損害、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)及全身性損害為主。其中，皮膚及其附件及全身性損害，如皮疹、發(fā)熱、過敏反應(yīng)等比例較高。可能是由于此類反應(yīng)癥狀較易觀察，因而較肝膽等系統(tǒng)的損害更易引起患者及其家屬、醫(yī)護(hù)人員的注意。而消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)的的損害則可能是由于化學(xué)治療藥物所致。因?yàn)榛瘜W(xué)治療藥物的主要作用機(jī)理是針對生長活躍的細(xì)胞，除惡性腫瘤細(xì)胞外，骨髓造血干細(xì)胞、消化道黏膜等組織或器官的細(xì)胞更新亦較快，因此更易受化學(xué)治療藥物的影響[10]。故應(yīng)加強(qiáng)用藥后觀察，及早發(fā)現(xiàn)ADR，以減少嚴(yán)重ADR的發(fā)生。

ADR的發(fā)生與患者自身個體差異、藥品及其使用等各方面有著密切關(guān)系。醫(yī)師與藥師在患者用藥方面不僅應(yīng)合理選擇、使用藥物，更應(yīng)做好ADR的監(jiān)測工作；對ADR保持足夠的重視；加強(qiáng)ADR的理論學(xué)習(xí)，落實(shí)好ADR的監(jiān)測制度。發(fā)生ADR時，及時有效地進(jìn)行上報并根據(jù)情況積極進(jìn)行對癥治療，避免嚴(yán)重ADR發(fā)生，提高患者用藥安全性。

[1]姜遠(yuǎn)英．臨床藥物治療學(xué)[M]．第3版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：32．

[2]張華金，李 智，李 娜．藥物不良反應(yīng)271例分析[J]．中國醫(yī)藥，2011，6（1）：121－122．

[3]陳 芳．159例藥品不良反應(yīng)／事件報告分析[J]．中國醫(yī)院用藥評價與分析，2012，12（11）：1 028－1 030．

[4]沈 芊，劉 琛，王育琴．400例老年人嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)病例分析[J]．中國藥物警戒，2013，10（4）：228－231．

[5]陳成偉．重視藥物性肝損傷的研究[J]．中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2014，24（5）：257－258．

[6]李凌霞，王 路，王淑梅．2012年我院346例藥品不良反應(yīng)報告分析[J]．中國藥業(yè)，2014，23（12）：86－88．

[7]廖礎(chǔ)欣，李雪芹，王桂鳳，等．我院2011年221例不良反應(yīng)分析[J]．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（19）：74－76．

[8]葉宏軍．我院2012年15例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)報告分析[J]．中國藥物警戒，2013，10（10）：620－622．

[9]姜芳寧．183例頭孢菌素類不良反應(yīng)報告分析[J]．中國醫(yī)院用藥評價與分析，2014，14（4）：364－367．

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Analysis of 266 Cases of Adverse Drug Reactions in the Hospital in 2014

Cai Le,Wang Ying,Shi Hong,Su Ye
(Beijing Chaoyang Hospital affiliated to Capital University of Medical Sciences,Beijing,China 100020)

Objective To understand the law of hospital adverse drug reactions and related factors,to provide reference for clinical rational drug use．M ethods 266 cases of adverse drug reaction reports in The Beijing Chaoyang Hospital in 2014 were statistically classified and evaluated．Results In the 266 cases of adverse drug reactions,there were more men than women,the ratio was 1∶0．8;115 cases of adverse reactions were patients over the age of 60 (43．23%)．The antimicrobial′s incidence of adverse drug reactions was the highest,followed by anticancer drugs．The main route of administration was by intravenous infusion,the clinical manifestations of adverse reactions was skin and its appendages,followed by the digestive system,blood system and body damage,accounted for 31．20%, 30．83%,9．77%,9．77% respectively;serious adverse reactions 15 cases(5．64%)．Conclusion It is necessary to further strengthen the monitoring of adverse drug reactions,increase publicity efforts on adverse drug reactions,pay more attention to the monitoring of adverse reactions of antibiotics and anticancer drugs,in order to avoid the occurrence of serious adverse reactions．

adverse drug reactions;adverse drug reactions monitoring;rational drug use

R954；R969．3

A

1006－4931(2016)03－0084－03

蔡樂，男，大學(xué)本科，藥師，研究方向?yàn)樗幤凡涣挤磻?yīng)，（電子信箱）619466958＠qq．com；蘇曄，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)，本文通訊作者，（電子信箱）suye0103＠sohu．com。

2015－06－17)