2013年某院202例藥品不良反應(yīng)報告分析

寧俊凱，黃 陽，楊昌云

（中國人民解放軍第180醫(yī)院藥學(xué)科，福建 泉州 362000）

2013年某院202例藥品不良反應(yīng)報告分析

寧俊凱，黃 陽，楊昌云

（中國人民解放軍第180醫(yī)院藥學(xué)科，福建 泉州 362000）

目的 分析醫(yī)院藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的特點及相關(guān)因素，促進臨床合理、安全用藥，減少藥源性疾病的發(fā)生。方法 收集醫(yī)院2013年上報的ADR報告202例，并進行回顧性分析。結(jié)果 202例ADR報告中，女性患者和61歲以上患者ADR發(fā)生率最高，構(gòu)成比分別為58．42%和 33．17%；發(fā)生 ADR藥品種類主要為抗感染藥物、中成藥及中藥制劑和心腦血管系統(tǒng)藥物，分別占總例數(shù)的36．14%，20．79%和18．32%；靜脈滴注給藥是造成ADR的主要給藥途徑(占69．31%)，其次分別是口服給藥和肌肉注射，構(gòu)成比分別為15．84%和7．92%；皮膚系統(tǒng)反應(yīng)、免疫系統(tǒng)損害最多見，構(gòu)成比分別是36．14%和30．69%；醫(yī)師或護士主動上報ADR的比例達98．02%。結(jié)論 醫(yī)院應(yīng)重視和加強ADR的報告和監(jiān)測，提高合理用藥水平，保證患者用藥安全。

藥品不良反應(yīng)；報告；監(jiān)測；合理用藥；用藥安全

藥品不良反應(yīng)(ADR)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)[1]。醫(yī)療機構(gòu)作為患者疾病的救治場所，也是發(fā)現(xiàn)ADR的第一場所，開展ADR的報告和監(jiān)測工作具有天然優(yōu)勢[2]。醫(yī)院可通過加強和完善ADR的報告和監(jiān)測工作，確?；颊叩挠盟幇踩?。為了解ADR發(fā)生的特點及影響因素、減少醫(yī)患糾紛、減少藥源性損害等，現(xiàn)將2013年我院上報軍隊ADR監(jiān)測中心的ADR報告進行回顧性分析，為臨床合理、安全用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

收集我院2013年ADR監(jiān)測中心上報的有效的202例ADR報告表。采用回顧性分析法，按患者情況、藥品種類、給藥途徑、臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重和新的ADR情況、ADR的轉(zhuǎn)歸及報告形式等情況進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2．1 一般情況

202例ADR患者中，男84例(41．58%)，女118例(58．42%)；有個人過敏史3例，無家族過敏史；≥61歲的老年人發(fā)生率最高，其ADR的人數(shù)占總?cè)藬?shù)的33．17%?；颊叩男詣e與年齡分布見表1。

表1 202例ADR患者性別與年齡分布

2．2 涉及藥品種類

202例ADR中，共涉及10大類藥物。發(fā)生ADR藥品種類主要為抗感染藥物、中成藥及中藥制劑和心腦血管系統(tǒng)藥物。見表2。

2．3 給藥途徑分布

202例ADR中，靜脈滴注是造成ADR的主要給藥途徑，其次分別是口服和肌肉注射。見表3。

2．4 累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

202例ADR累及8個器官或系統(tǒng)，其中以皮膚系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)最多見。見表4。

2．5 嚴(yán)重和新的ADR

202例ADR中，嚴(yán)重的ADR有18例，主要表現(xiàn)為過敏性休克、中毒性表皮壞死松解癥、重癥藥疹、氣促、呼吸困難、急性腎衰竭等。新的ADR報告2例，其中1例懷疑為注射用阿替普酶引起畏冷、寒戰(zhàn)不適，另1例懷疑為骨肽注射液引起肌肉僵直不適。見表5。

表2 ADR涉及的藥品種類分布

表3 引起ADR的給藥途徑分布

表4 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

表5 引起嚴(yán)重的ADR的藥品及臨床表現(xiàn)

2．6 轉(zhuǎn)歸情況

202例ADR均發(fā)生ADR后立即停用懷疑藥物，并給予對癥治療，或換用別的藥物，治愈率為60．89%，好轉(zhuǎn)率為37．62%，未好轉(zhuǎn)3例，均為白細(xì)胞減少癥患者（均為患者主動放棄治療并要求出院），無死亡病例。

2．7 報告形式

我院將ADR報告表的報告形式分為：完整報告、主動報告、藥師協(xié)助及藥師報告，前三者均是由醫(yī)師或護士主動報告，ADR監(jiān)測中心人員根據(jù)報告表上的錯誤項或缺失項多少來分類。202例ADR中，醫(yī)師或護士主動上報的比例為98．02%，而由藥師上報的僅為1．98%。見表6。

表6 ADR的報告形式分布

3 討論

3．1 患者因素

由表1可知，與男性患者相比，女性患者發(fā)生ADR的比例高16．84%，這可能與女性患者的生理結(jié)構(gòu)特點和營養(yǎng)狀況有別于男性患者，對有些藥物較敏感，且耐受力通常較男性患者差有關(guān)[3]。老年人的ADR發(fā)生率較年輕人高，且隨著年齡增加而增加。原因可能是老年人基礎(chǔ)疾病較多，營養(yǎng)欠佳，通常是聯(lián)合用藥；老年人脂肪組織增加，導(dǎo)致脂溶性藥物的吸收增加，藥物代謝能力下降；老年人肝腎功能減退，影響藥物在體內(nèi)的代謝與排泄；老年人肝血流量降低、肝酶活性減弱致解毒能力下降，從而造成藥物在體內(nèi)的血藥濃度較常人高，藥物半衰期延長，從而易導(dǎo)致ADR的發(fā)生[4]。國家統(tǒng)計局公布的第6次全國人口普查結(jié)果表明，60歲及以上人口比例已達13．26%，我國已進入老齡化社會，老年人用藥問題應(yīng)引起足夠的重視，因此特殊人群用藥（女性及老年患者）一定要遵循個體化用藥原則，根據(jù)患者的性別、年齡及肝腎功能等慎重選擇藥品品種和劑量，做好用藥監(jiān)護。

3．2 藥品因素

由表2可知，由抗感染藥物、中成藥及中藥制劑、心腦血管系統(tǒng)藥物引起的ADR比例高。臨床抗感染藥物品種多、劑型規(guī)格多、產(chǎn)家多、使用廣泛，加上臨床無用藥指征、藥物選擇不合理、給藥劑量或間隔不適宜、無聯(lián)合用藥指征、預(yù)防用藥時間不合理、預(yù)防用藥起點過高及預(yù)防用藥時間過長等不合理用藥和濫用，從而導(dǎo)致ADR發(fā)生的比例較高。我院抗感染藥物引起的ADR以氟喹諾酮類占比最高，其次是β－內(nèi)酰胺類。氟喹諾酮類中主要是由左氧氟沙星引起的ADR，左氧氟沙星是第3代氟喹諾酮類藥物，抗菌譜廣、抗菌作用強而廣泛用于抗感染治療，臨床使用率高，從而ADR也隨之增加；且靜脈滴注時需嚴(yán)格控制滴速，過快易引起靜脈刺激癥狀或中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；另外，左氧氟沙星作為濃度依賴型藥物每日給藥1次即可，而有的醫(yī)生則以每日藥量多次給藥，導(dǎo)致ADR發(fā)生的幾率增大。β－內(nèi)酰胺類藥物則用前常需作皮膚敏感性試驗(簡稱皮試)，因結(jié)構(gòu)中含有β－內(nèi)酰胺環(huán)而導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，放置時間越長，越易引起ADR；且由于我院骨科手術(shù)多，頭孢類抗菌藥物使用頻繁高，致使其ADR也相應(yīng)增加。臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》《圍手術(shù)期抗菌藥物使用規(guī)范》，合理使用抗感染藥物，藥師應(yīng)對不合理用藥積極進行干預(yù)[5]。

中成藥及中藥制劑是我院引起ADR的第2大類藥品，其原因可能與中藥所含成分復(fù)雜、制備中產(chǎn)生的雜質(zhì)及微粒、中藥制劑中含有的附加劑、使用中的配伍、劑量不合理等因素有關(guān)[6]。尤其以參麥注射液發(fā)生ADR的頻率最高，其成分復(fù)雜，含有多糖、蛋白酶等大分子物質(zhì)，這些抗原直接入血，易引起變態(tài)反應(yīng)，且患者的個體差異、藥物因素、配制環(huán)境及滴速等均有可能引發(fā)參麥注射液的不良反應(yīng)[7]。因此，臨床在使用中藥制劑時，應(yīng)在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下辨證施治，不可無適應(yīng)證盲目用藥，嚴(yán)格按說明書使用，且應(yīng)適當(dāng)控制滴速，加強ADR的監(jiān)護。此外，心腦血管系統(tǒng)藥物引起的ADR比例達18．32%，可能由于社會老齡化導(dǎo)致的心腦血管疾病的發(fā)病率增加，此類藥物使用增多。高血壓藥物是最常見的心腦血管病治療藥，引起的ADR較多，如貝那普利等導(dǎo)致的刺激性干咳，二丁酰環(huán)磷腺苷引起的惡心、嘔吐、視線模糊等不良反應(yīng)[8]，癥狀雖不嚴(yán)重，但也很大程度影響患者的治療。

由表3可知，引起ADR的主要給藥途徑是靜脈滴注，其次是口服用藥。靜脈滴注用藥由于是藥物直接進入血液中，藥物本身的pH、滲透壓、不溶性微粒、內(nèi)毒素、賦形劑等都有可能成為ADR的誘因[9]。由此可見，靜脈滴注用藥應(yīng)給予更高的質(zhì)量要求，如有些藥物需使用特殊的溶劑才能溶解（硫普羅寧專用溶劑為碳酸氫鈉液）、有些藥物需后配先用、有些藥物需現(xiàn)配現(xiàn)用等[10]。因此建議臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)患者的病情狀況合理選擇給藥途徑，能口服用藥的盡量口服用藥，口服用藥能達到治療目的原則上不使用靜脈給藥；確需靜脈給藥的，應(yīng)盡量避免劑量過大、濃度過高、滴注速度過快，盡量減少靜脈給藥所引起的ADR。

3．3 ADR危害

由表4可知，ADR中皮膚系統(tǒng)反應(yīng)最常見，主要表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、紅斑、紅腫等?？赡苁瞧つw系統(tǒng)的反應(yīng)較其他器官或系統(tǒng)可能造成的隱匿性損害更易被醫(yī)護人員或患者發(fā)現(xiàn)，故上報率較高。其發(fā)生可能與給藥種類、給藥速度、連續(xù)長期用藥及過敏體質(zhì)等因素有關(guān)。因此臨床醫(yī)師用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者既往用藥史及過敏史，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)明顯癥狀，應(yīng)立即停用懷疑藥品，并給予相應(yīng)的對癥治療。

由表5可知，嚴(yán)重的ADR主要是由芐星青霉素、碘普羅胺注射液、甘露醇注射液等引起的過敏性休克，參麥注射液引起的呼吸困難，乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液引起的中毒性表皮壞死松解癥，別嘌醇片引起的遲發(fā)型重癥藥疹，萬古霉素引起的急性腎衰竭等。其中芐星青霉素導(dǎo)致的過敏性休克一般為速發(fā)型，因此要求在注射完藥品后需觀察30 min無反應(yīng)才允許患者離開。臨床在使用別嘌醇片時應(yīng)嚴(yán)禁禁忌證用藥，對于過敏體質(zhì)和高敏狀態(tài)患者慎用，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，加強合理用藥和用藥監(jiān)護，另外還需特別關(guān)注在使用別嘌醇時引起的遲發(fā)型過敏性皮疹反應(yīng)[11]。

3．4 ADR報告形式

我院自開展ADR報告的集中上報工作以來，為了加強醫(yī)師、護士、藥師的ADR上報意識，提高ADR的報告質(zhì)量，我院ADR監(jiān)測中心設(shè)定了ADR的報告形式：完整報告、主動報告、藥師協(xié)助、藥師報告。完整報告是指醫(yī)師或者護士主動填報ADR報告，內(nèi)容完整，藥師審核無誤；主動報告是指醫(yī)師或護士主動填報ADR報告，但存在缺失內(nèi)容或錯誤項，藥師審核后需要補充或糾正的內(nèi)容不超過3項；藥師協(xié)助是指醫(yī)師或護士主動填報ADR報告，但缺失內(nèi)容或錯誤較多，需要藥師補充或糾正的內(nèi)容超過3項；藥師報告是指藥師在指導(dǎo)患者用藥及跟蹤隨訪中主動發(fā)現(xiàn)ADR，此類為藥師直接向患者獲悉相關(guān)情況并填寫ADR報告表。通過將其報告形式與各臨床科室的醫(yī)療質(zhì)控掛鉤，根據(jù)報告形式來獎勵不同質(zhì)控分，以提高臨床科室上報ADR的積極性。由表6可知，完整報告、主動報告和藥師協(xié)助上報的比例達98．02%，可見，醫(yī)生或護士均能主動上報ADR報告。但由于報告表中填寫的內(nèi)容較繁復(fù)，填報的質(zhì)量不佳，漏填、錯填的項目較多，藥師協(xié)助上報的比例較高，達41．58%。因此，在ADR的上報過程中藥師應(yīng)加強和臨床聯(lián)系，督促醫(yī)護人員積極上報ADR，同時開展ADR的監(jiān)測工作也是藥師切入臨床的良好契機，是藥師服務(wù)臨床的重要內(nèi)容[12]。

3．5 問題與建議

藥品是一把雙刃劍，既能治療疾病也能導(dǎo)致疾病，在使用藥品時應(yīng)同時關(guān)注ADR。通過對我院2013年的ADR報告表進行分析及討論，為臨床合理、安全用藥提供參考依據(jù)，但我院ADR的報告和監(jiān)測主要存在2個問題：報告率偏低[10]；報告的完整性、規(guī)范性與一致性[13]有待提高。而通過藥師積極主動參與ADR的報告與監(jiān)測，通過積極宣傳ADR相關(guān)知識、匯總評估ADR報告表、發(fā)布藥物警戒、積極快速響應(yīng)ADR報告等方式，把ADR報告工作融入到藥師的日常工作中，在提升ADR報告表質(zhì)量的同時可提高臨床用藥安全[14]。醫(yī)院通過積極開展ADR的報告和監(jiān)測，不僅可有效減少藥源性疾病的發(fā)生，減輕患者的痛苦，降低患者的醫(yī)療費用，提高醫(yī)療質(zhì)量，還能促進臨床合理、安全用藥，保證患者用藥安全。

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理總局．《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》修訂發(fā)布[EB／OL]．（2012－9－24）[2011－05－24]．http:／／www．sda．gov．cn／WS01／CL0051／62634．html．

[2]張 靜，王鵬遠(yuǎn)，侯永芳，等．淺談醫(yī)院如何開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測[J]．中國藥物警戒，2013，10（1）：54－56．

[3]何 娟，楊婉花．我院220例藥品不良反應(yīng)報告分析[J]．中國藥房，2013，24（6）：543－546．

[4]陳新謙，金有豫，湯 光．新編藥物學(xué)[M]．第16版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：17－21．

[5]黃慶翠，陳 琳．醫(yī)院267例藥品不良反應(yīng)報告分析[J]．中國藥業(yè)，2014，23(16)：96－98．

[6]孫英英，張東霞，蔣士卿．中藥制劑的安全性評價[J]．中國實驗方劑學(xué)雜志，2011，17（21）：251－255．

[7]石煥階．參麥注射液的不良反應(yīng)原因分析及對策[J]．中國藥業(yè)，2011，20（24）：63－64．

[8]喬 麗，楊志勇，李 菲．注射用二丁酰環(huán)磷腺苷鈣靜脈滴注致不良反應(yīng)1例[J]．中國藥業(yè)，2014，23（8）：65．

[9]覃魯財，黃彩伴．我院254例藥品不良反應(yīng)報告分析[J]．中國藥房，2013，24（6）：538－540．

[10]王佳坤，陳德志，甘惠貞，等．病區(qū)靜脈藥物集中配置的開展[J]．東南國防醫(yī)藥，2011，13（5）：456－457．

[11]國家食品藥品監(jiān)督管理總局．藥品不良反應(yīng)信息通報（第57期）警惕別嘌醇引起的重癥藥疹[EB／OL]．（2013－10－18）．http:／／www．sda．gov．cn／WS01／CL0078／93417．html．

[12]曹立亞．我國的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測概況[C]．2005年中國藥師周大會報告論文集，2005：1 551．

[13]Lindquist M．Data Quality Management in Pharmacovigilance[J]．Drug Saf，2004，27(12):857－870．

[14]劉 江，曹偉靈，宋 芳．臨床藥師參與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的體會[J]．中國藥業(yè)，2014，23（23）：73－74．

Analysis of 202 ADR Reports in the Hospital in 2013

Ning Junkai,Huang Yang,Yang Changyun
(Department of Pharmacy,PLA No．180 Hospital,Quanzhou,Fujian,China 362000)

Objective To analyze the characteristics and related factors of ADR in the hospital,to promote drug use in the clinic rationally and safely,thus to reduce the drug－induced disease．Methods 202 ADR reports in the hospital in 2013 were summarized and analyzed by retrospective study．Results In the 202 ADR reports,female patients and patients aged over 61 occupied the highest proportion,accounting for58．42% and 33．71% respectively;most of theADRswere caused byantimicrobialdrug,Chinesepatent medicine,cardiovascular and cerebrovascular drugs,accounting for 36．14%,20．79% and 18．32% respectively;intravenous administration took the main percentage(69．31%),followed by oral administration(15．84%)and intramuscular administration(7．92%);skin system reactions and immune system damage were the most common clinical manifestation of ADR,accounting for 36．14% and 30．69% respectively;ADRs reported by the doctors and nurses accounted for 98．02%．Conclusion Hospitals should value and strengthen the ADR report and monitoring to promote rational drug use in the clinic and to ensure patients′medication safety．

adverse drug reactions;report;monitor;rational drug use;medication safety

R954；R969．3

A

1006－4931(2016)03－0076－04

寧俊凱，碩士研究生，藥師，研究方向為臨床藥學(xué)，（電子信箱）jueyuxp＠m(xù)sn．cn；楊昌云，大學(xué)本科，副主任藥師，研究方向為藥事管理，本文通訊作者，（電子信箱）yangcy81＠126．com。

2015－02－05；

2015－05－06)