16例美托洛爾不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

李文軍，羅 敏，嚴(yán) 郁，吳逢波，徐

（四川大學(xué)華西醫(yī)院藥劑科，四川 成都 610041）

16例美托洛爾不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

李文軍，羅 敏，嚴(yán) 郁，吳逢波，徐

（四川大學(xué)華西醫(yī)院藥劑科，四川 成都 610041）

目的 了解美托洛爾致不良反應(yīng)的情況，為臨床安全、合理用藥提供參考。方法 檢索2000年至2015年國內(nèi)醫(yī)藥期刊中有關(guān)美托洛爾致不良反應(yīng)的個(gè)案報(bào)道16例，采用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法進(jìn)行總結(jié)性分析。結(jié)果 美托洛爾致不良反應(yīng)包括心動(dòng)過緩、心房顫動(dòng)、關(guān)節(jié)疼痛各2例；室上性逸搏心率，竇性停搏，室上心動(dòng)過速，Q－T間期延長，顏面及雙下肢浮腫，陣發(fā)性頭痛、胸悶加重，干咳，脫發(fā)、白發(fā)，視物模糊及腹部肌肉酸痛各1例。結(jié)論 臨床應(yīng)重視美托洛爾的不良反應(yīng)，加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)測。

美托洛爾；文獻(xiàn)分析；藥品不良反應(yīng)

美托洛爾為選擇性β1－受體阻滯劑，適用于高血 壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常等，作為不穩(wěn)定型心絞痛與非ST段抬高心肌梗死后抗缺血治療的Ⅰ類藥物[1]，具有受體選擇性高、作用時(shí)間長、不良反發(fā)生率較低的特點(diǎn)。近年來隨著美托洛爾在臨床的應(yīng)用日益增多，其藥品不良反應(yīng)（ADR）的報(bào)道也逐年增加。為進(jìn)一步了解美托洛爾致ADR的發(fā)生特點(diǎn)，筆者檢索了2000年至2015年國內(nèi)公開發(fā)行的醫(yī)藥期刊，收集有關(guān)美托洛爾所致ADR的個(gè)案報(bào)道并進(jìn)行分析，以提醒臨床合理安全用藥。

1 資料與方法

以“美托洛爾”“不良反應(yīng)”為關(guān)鍵詞，通過維普中文科技期刊、CNKI期刊全網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，檢索2000年至2015年報(bào)道的有關(guān)美托洛爾所致 ADR的臨床個(gè)案，剔除綜述性文獻(xiàn)和同一病例重復(fù)報(bào)道者，共檢索得到文獻(xiàn)15篇，共計(jì)患者16例。通過文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，對(duì)患者的性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、合并用藥情況、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、不良反應(yīng)治療措施以及預(yù)后等情況進(jìn)行綜合分析。

2 結(jié)果

2．1 一般情況

16例患者中，男女各8例，分別占50．00%；年齡32～80歲，平均（60．93±13．23）歲；涉及基礎(chǔ)疾病有高血壓腦梗死1例，高血壓冠心病3例，慢性腎炎1例，高血壓8例，膽結(jié)石1例，高血壓糖尿病2例。

2．2 ADR發(fā)生情況

16例ADR患者中，1例為靜脈滴注，15例為口服用藥，日劑量12～100 mg不等。發(fā)生時(shí)間最短為心房早搏、室上性心動(dòng)過速用藥后1 min，最長的1例竇性停搏用藥后365 d，其余大多發(fā)生在用藥后5～30 d后。癥狀涉及心動(dòng)過緩、心房顫動(dòng)、關(guān)節(jié)疼痛各2例；室上性異搏心率，竇性停搏，室上心動(dòng)過速，Q－T間期延長，顏面及雙下肢浮腫，陣發(fā)性頭痛、胸悶加重，干咳，脫發(fā)、白發(fā)，視物模糊及腹部肌肉酸痛各1例。詳見表1。

表1 16例美托洛爾致ADR發(fā)生情況

2．3 治療措施及預(yù)后

發(fā)生ADR后，所有患者及時(shí)停藥。其中1例心動(dòng)過緩和1例心房纖顫患者停用美托洛爾及其他可能降低心率的藥物，并給予阿托品抗治療；1例心房早搏、室上心動(dòng)過速患者停用美托洛爾后給予靜脈滴注1，6－二磷酸果糖；1例頭暈、心率減慢患者停用美托洛爾，其余藥物劑量減半；其余12例患者均停用美托洛爾，繼續(xù)其他藥物及相應(yīng)的對(duì)癥治療。16例患者均預(yù)后良好，除1例雙膝關(guān)節(jié)及髖關(guān)節(jié)疼痛患者停藥后癥狀立即緩解外，其余患者大多在1～7 d后癥狀緩解或恢復(fù)正常。

3 討論

3．1 臨床分析

心血管系統(tǒng)相關(guān)癥狀：16例ADR中，心血管系統(tǒng)相關(guān)反應(yīng)病例占一半，需高度重視，且均為老年患者，癥狀表現(xiàn)為心律失常、心房顫動(dòng)、竇性停搏、心動(dòng)過緩等。原因可能是由于美托洛爾為2A類β1－受體阻滯劑，其降低心率的作用與血藥濃度呈直線相關(guān)，老年人各器官功能減退、竇房結(jié)功能低下、藥物代謝減慢，因而在使用β－受體阻滯劑減慢心率的同時(shí)易引起心動(dòng)過緩、竇性停搏等[17]。其次，其中1例患者合并使用胺碘酮，美托洛爾會(huì)增加其負(fù)性傳導(dǎo)作用。此外，老年患者基礎(chǔ)疾病較多，有冠心病、原發(fā)性高血壓、糖尿病、腦梗死等，這些都增加了其心血管ADR的風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)節(jié)疼痛與腹部肌肉緊繃及酸痛：美托洛爾引起關(guān)節(jié)疼痛和肌肉緊繃較為罕見，原因可能由于美托洛爾為脂溶性藥物，口服吸收較完全（＞95%），吸收后能迅速進(jìn)入細(xì)胞外組織，影響神經(jīng)或影響關(guān)節(jié)腔內(nèi)毛細(xì)血管供血，引起疼痛。

顏面及雙下肢浮腫：該患者為62歲男性，既往無高血壓、糖尿病史，兩月前出現(xiàn)心悸，近期加用美托洛爾25 mg，每日2次，加服美托洛爾6 d后患者出現(xiàn)顏面及雙下肢浮腫，感腹脹，停藥3 d后浮腫消退。美托洛爾引起浮腫的不良反應(yīng)較少見，國內(nèi)文獻(xiàn)少有報(bào)道。原因可能與老年人心臟搏出量少，服用美托洛爾進(jìn)一步減少了心臟搏出量，減慢心率，增加外周血管阻力，減少腎血流量有關(guān)，也可能與患者對(duì)β－受體阻滯劑較敏感有關(guān)[18]。

脫發(fā)、白發(fā)：該患者為62歲男性，既往高血壓病史8年，因心悸乏力、活動(dòng)后加重入院?？诜劳新鍫柵c利尿劑降血壓治療，14 d后患者出現(xiàn)白發(fā)逐日增多，脫發(fā)嚴(yán)重，遂停用美托洛爾，停藥21 d后癥狀逐漸緩解。經(jīng)國內(nèi)文獻(xiàn)檢索，未發(fā)使用現(xiàn)美托洛爾后引起白發(fā)、脫發(fā)的病例報(bào)道，且也未見其他β－受體阻滯劑引起白發(fā)、脫發(fā)不良發(fā)應(yīng)的個(gè)案。而白發(fā)與絡(luò)氨酸酶活性下降有關(guān)，美托洛爾是否能影響絡(luò)氨酸酶活性或其他因素引起白發(fā)、脫發(fā)的不良反應(yīng)機(jī)制尚需探究。

視物模糊：該患者為32歲女性，既往慢性腎炎史，加用美托洛爾1 d后出現(xiàn)視物模糊，經(jīng)眼科檢查診斷為藥物中毒性球后視神經(jīng)炎，給予地塞米松、氨曲南治療7 d后患者視力恢復(fù)正常。美托洛爾致視物模糊的報(bào)道十分罕見，目前國內(nèi)并未發(fā)現(xiàn)相關(guān)報(bào)道，其不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

干咳、氣急：美托洛爾為選擇性的β－受體阻滯劑，對(duì)β1受體具有較高的選擇性，但相關(guān)研究表明，這種選擇性并不完全，而是相對(duì)的，在使用較大或患者對(duì)其敏感度較高時(shí)，對(duì)血管以及支氣管平滑肌仍有作用[19]，當(dāng)患者合并有呼吸系統(tǒng)疾病時(shí)引起ADR的風(fēng)險(xiǎn)也更高。

3．2 合理用藥建議

合理調(diào)整劑量：美托洛爾對(duì)β受體的作用與其血藥濃度呈正相關(guān)，其ADR與其阻斷β受體的機(jī)制有關(guān)，劑量越大反應(yīng)越明顯。因此，臨床使用美托洛爾時(shí)應(yīng)從小劑量開始，根據(jù)患者情況逐漸增加劑量，注意觀察患者血壓、心率以及心電圖變化，發(fā)現(xiàn)ADR后應(yīng)采取停藥或者減量處理。

做好用藥監(jiān)測：老年人器官功能衰退，肝血流量減少，肝酶活性降低，影響藥物的代謝，經(jīng)肝臟代謝的藥物可能使其代謝減慢從而產(chǎn)生血藥濃度過高或作用時(shí)間過久，因此老年人更加容易產(chǎn)生ADR，建議要加強(qiáng)老年人用藥后的監(jiān)測，當(dāng)發(fā)生ADR時(shí)應(yīng)及時(shí)處理。

注意藥物相互作用：美托洛爾會(huì)增加胺碘酮的負(fù)性變力和負(fù)性傳導(dǎo)作用，當(dāng)其與胺碘酮聯(lián)用時(shí)，需十分謹(jǐn)慎，應(yīng)調(diào)整美托洛爾的劑量。當(dāng)β－受體阻滯劑引起患者心動(dòng)過緩，甚至心源性休克時(shí)可用阿托品、多巴胺、腎上腺素或山莨菪堿搶救[20]。

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Literature Analysis of 16 Adverse Drug Reactions of Metoprolol

Li Wenjun,Luo Min,Yan Yu,Wu Fengbo,Xu Ting
(Department of Pharmacy,West China Hospital,Sichuan University,Chengdu,Sichuan,China 610041)

Objective To promote clinical rational drug safety by analyzing the adverse drug reactions caused by metoprolol．Methods A total of 16 metoprolol－induced ADR cases collected from domestic articles in 2000－2015 were analyzed statistically by bibliometric methods．Results The adverse reactions induced by metoprolol included bradycardia,atrial fibrillation,and joint pain in 2 cases respectively;supraventricular escape heart rate,sinus arrest,supraventricular tachycardia,QT prolongation,face and lower limbs edema,paroxysmal headache,chest tightness aggravated,dry cough,hair loss,white hair,blurred vision and abdominal muscle pain each in 1 case respectively．Conclusion Physicians should pay more attention to patient safety after taking metoprolol,and should strengthen the monitoring of clinical medicine．

metoprolol;literature analysis;adverse drug reaction

R954；R972＋．2

A

1006－4931(2016)03－0054－03

2015－03－30；

2015－07－22)