高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療艾滋病的生存時(shí)間及臨床療效分析*

呂日英，李健龍，覃雄林，朱宇佳，覃瓊芬，付少萍，李仕雄，許超宇，江 波

（1．廣西醫(yī)科大學(xué)第八附屬醫(yī)院，廣西 貴港 537100； 2．廣西壯族自治區(qū)貴港市疾病控制中心，廣西 貴港 537100）

高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療艾滋病的生存時(shí)間及臨床療效分析*

呂日英1，李健龍2，覃雄林2，朱宇佳1，覃瓊芬1，付少萍1，李仕雄1，許超宇1，江 波1

（1．廣西醫(yī)科大學(xué)第八附屬醫(yī)院，廣西 貴港 537100； 2．廣西壯族自治區(qū)貴港市疾病控制中心，廣西 貴港 537100）

目的 探討艾滋病患者高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后生存時(shí)間、治療效果和影響因素。方法 收集貴港地區(qū)各抗病毒治療點(diǎn)收治的 3 100例艾滋病患者作為研究對象，患者均接受高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)治療，采用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模式對患者抗病毒治療后生存期因素進(jìn)行分析，分析影響HAART效果的危險(xiǎn)因素。結(jié)果 3 100例患者中，146例確診感染人類免疫缺陷病毒(HIV)后進(jìn)行中醫(yī)治療，占4．71%；56．00%患者體重下降，35．81%患者持續(xù)發(fā)熱；19．37%患者帶狀皰疹；11．58%患者持續(xù)腹瀉；7．50%患者吞咽困難。190例死亡，占6．13%；76例停藥，占2．45%；527例失訪，占17．00%；2 307例繼續(xù)治療，占74．42%。通過多因素分析結(jié)果顯示，治療開始時(shí)CD4＋T細(xì)胞水平數(shù)、入治時(shí)出現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染種類數(shù)、平均每月漏服藥物次數(shù)等為患者高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的影響因素（P＜0．05）。結(jié)論 HAART治療艾滋病效果理想，治療過程中應(yīng)采取有效措施監(jiān)測患者CD4＋T變化以及機(jī)會(huì)性感染情況，同時(shí)治療過程中應(yīng)加強(qiáng)藥物教育，動(dòng)態(tài)了解患者用藥情況，并及時(shí)調(diào)整治療方案。

艾滋?。桓咝Э鼓孓D(zhuǎn)錄病毒；生存時(shí)間；影響因素；療效

近年來，廣西艾滋病疫情呈上升趨勢，對人類免疫缺陷病毒(HIV)／獲得性免疫缺乏綜合征(AIDS)的治療及其療效觀察是當(dāng)務(wù)之急。高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）可有效抑制患者體內(nèi)病毒復(fù)制并促使免疫功能恢復(fù)，改變HIV感染后的發(fā)病過程，包括降低各種機(jī)會(huì)性感染和病死率，以達(dá)到延長患者生命、提高其生活質(zhì)量的目的。同時(shí)，由于患者體內(nèi)病毒量極大下降，可減少HIV的傳播，從而降低新發(fā)感染率。由于HAART的效果受到很多因素的影響，如患者的依從性、個(gè)體差異、藥物方案、藥物毒副作用、開始治療時(shí)間、治療前血漿病毒載量的水平等，因此及時(shí)評價(jià)HAART后患者的生存時(shí)間和治療效果、了解影響患者生存時(shí)間和HAART效果的因素十分重要。筆者對貴港地區(qū)各抗病毒治療點(diǎn)收治的3 100例艾滋病患者相關(guān)治療進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

收集廣西貴港地區(qū)各抗病毒治療點(diǎn)于2006年4月至2014年4月收治的3 100例艾滋病患者，均實(shí)驗(yàn)室檢查明確診斷為艾滋病，接受HAART治療時(shí)間均不低于1個(gè)月。其中男1 680例，女1 420例；年齡18～68歲，平均（33．8±4．6）歲；CD4＋細(xì)胞計(jì)數(shù)均低于350個(gè)／μL；感染途徑有共用注射器經(jīng)血傳播1 468例，經(jīng)性傳播1 539例，不明原因傳播300例；患者對其治療方案、護(hù)理方法等完全知情?；颊咭话阗Y料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 調(diào)查分析方法

通過《國家艾滋病綜合防治信息管理系統(tǒng)》回顧性及前瞻性收集艾滋病患者的資料信息，具體內(nèi)容包括患者一般資料、傳播途徑、臨床表現(xiàn)、開始治療時(shí)間、治療前血漿病毒載量，CD4＋T淋巴細(xì)胞，患者的治療方案、隨訪臨床表現(xiàn)，用藥后藥品不良反應(yīng)，終止藥物治療原因等。觀察患者的生存時(shí)間，同時(shí)定期監(jiān)測患者的病毒載量、CD4＋T淋巴細(xì)胞及檢測臨床參數(shù)。

1．2．2 治療方法

依據(jù)2002年國家衛(wèi)生部制訂的HIV／AIDS診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診HIV感染，出現(xiàn)相關(guān)的臨床癥狀，和／或CD4＋T淋巴細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)少于350個(gè)／μL，按《國家免費(fèi)抗病毒治療手冊》要求，并均簽署知情同意書。選用成人和青少年艾滋病患者一線治療方案及二線方案，包含齊多夫定(AZT)或司他夫定(D4T)、拉米夫定(3TC)、奈韋拉平(NVP)、施多寧(EFV)、印地那韋(IDV)、去羥肌苷(DDI)，和二線藥克力芝、替諾福韋(TDF)等藥物。一線用藥方案包括：NVP＋3TC＋AZT（969例）、NVP＋3TC＋D4T（1 097例）、EFV＋3TC＋AZT（196例）、EFV＋3TC＋D4T（65例）、NVP＋D4T＋DDI（65例）、NVP＋AZT＋DDI（710例）。用量用法：AZT，口服，每次30mg，每日2次；NVP，口服，前14 d，每次 200 mg，1次／日，從第15 d開始，改為每日2次，每次200 mg；D4T，口服，體重超過60 kg者，每次40 mg，體重不足60 kg者，每次30 mg，均為每日2次；EFV，口服，每次600 mg，1次／日；3TC，口服，每次30 mg，1次／日[1]。

治療前由貴港市疾病預(yù)防控制中心相關(guān)人員對患者進(jìn)行依從性教育，并提供心理支持。由患者本人簽訂知情同意書，確定服藥監(jiān)督員。根據(jù)個(gè)體情況為患者提供正確服藥，定時(shí)服藥和不漏服藥的具體方法。根據(jù)免費(fèi)抗病毒治療的隨訪流程進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間為治療第1年按0．5，1，2，3，6，9，12個(gè)月隨訪，以后每3個(gè)月隨訪1次。隨訪內(nèi)容包括臨床癥狀改善情況、藥物毒副作用；服藥情況，對患者進(jìn)行肝腎功能、血常規(guī)、胸片等常規(guī)檢測，并采患者血樣送廣西省疾病預(yù)防控制中心做CD4＋T淋巴細(xì)胞、病毒載量檢測。

1．3 觀察指標(biāo)

血漿病毒載量和 CD4＋細(xì)胞計(jì)數(shù)是評估艾滋病疾病進(jìn)展和HAART療效的重要指標(biāo)。CD4＋細(xì)胞計(jì)數(shù)逐漸上升，或血漿HIV病毒載量在6個(gè)月以內(nèi)降至50 copy／mL以下，為治療有效；CD4＋細(xì)胞計(jì)數(shù)上升幅度不足30%，或者HIV病毒載量未降低，或患者死亡，為治療失敗[2]。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19．0軟件分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±方差表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，行卡方檢驗(yàn)。P＜0．05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單因素及多因素分析均采用COX回歸比例風(fēng)險(xiǎn)模型。

2 結(jié)果

2．1 治療前情況

3 100例患者中，146例確診感染HIV后進(jìn)行中醫(yī)治療，占4．71%；56．00%患者體重下降，35．81%患者持續(xù)發(fā)熱；19．37%患者帶狀皰疹；11．58%患者持續(xù)腹瀉；7．50%患者吞咽困難。938例出現(xiàn)上述兩種及以上癥狀，占30．26%；66．74%出現(xiàn)上述癥狀后被檢出HIV陽性。

2．2 治療后藥物維持情況

3 100例患者中，190例死亡(6．13%)，76例停藥(2．45%)，527例失訪（17．00%），2 307例繼續(xù)治療（74．42%）。詳見表1。

表1 艾滋病患者抗病毒治療后維持情況(n＝3 100)

2．3 治療后生存時(shí)間預(yù)后因子分析

研究中，將所有連續(xù)6個(gè)月以上無隨訪的患者定為失訪病歷，有缺失值的連續(xù)型變化采用最大期望最大法迭代進(jìn)行估計(jì)，對變量逐一進(jìn)行單因素模型配合，分析了 38個(gè)變量，共9項(xiàng)(P＜0．05)，見表2和圖1。通過多因素分析結(jié)果顯示，治療開始時(shí)CD4＋T細(xì)胞水平數(shù)、收治時(shí)出現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染種類數(shù)、平均每個(gè)月漏服藥物次數(shù)等為患者高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的影響多因素（P＜0．05），見表3。

表2 艾滋病患者抗病毒治療后生存時(shí)間的COX回歸單因素分析結(jié)果

圖1 累積生存率曲線

表3 艾滋病患者抗病毒治療后生存時(shí)間的COX回歸多因素分析結(jié)果

3 討論

目前，已有研究證實(shí)，HAART治療有長期抑制HIV活性，將其控制在低水平狀態(tài)，從而長期維持機(jī)體免疫功能，緩解臨床癥狀，延長患者生存時(shí)間，提升生活質(zhì)量[3－4]。由本研究治療前情況看出，患者在進(jìn)行治療時(shí)均出現(xiàn)比較明顯的臨床癥狀，只有1／2以上患者到了臨床疑似階段才進(jìn)行檢查，從而錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)[5]。從患者死亡以及用藥情況來看，在治療過程中應(yīng)采取進(jìn)一步措施盡量延長患者的治療時(shí)間，延長生存時(shí)間[6]。由表3可見，在治療起初CD4＋T水平越高，患者治療后生存期也就越長，與文獻(xiàn)[7]結(jié)果類似。由于患者開始治療時(shí)機(jī)會(huì)性感染種類相對較多，治療后生存時(shí)間更短。需要指出的是，HAART療法并不能將患者體內(nèi)的HIV完全清除，這是因?yàn)镠AART無法將靜止的記憶CD4＋淋巴細(xì)胞以及病毒儲(chǔ)存庫（如中樞神經(jīng)系統(tǒng)）中的HIV清除，所以即便HAART治療后，患者血漿內(nèi)未檢出HIV，HIV也仍然存在，只是病毒載量處在較低的復(fù)制水平下，若停止用藥或不規(guī)則用藥，就會(huì)導(dǎo)致HIV病毒載量上升。由于HAART治療需同時(shí)服用多種藥物，且有一定的不良反應(yīng)，所以很難保證患者長期用藥的依從性，停藥及漏服現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生，從而導(dǎo)致HIV載量增加，治療失敗。多因素分析結(jié)果顯示，治療開始時(shí)CD4＋T細(xì)胞水平數(shù)、入治時(shí)出現(xiàn)機(jī)會(huì)性感染種類數(shù)、平均每月漏服藥物次數(shù)等為患者高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的影響因素（P＜0．05），與文獻(xiàn)[8]結(jié)果類似。

綜上所述，HAART治療艾滋病效果理想，患者治療過程中應(yīng)采取有效措施監(jiān)測患者CD4＋T細(xì)胞變化以及患者機(jī)會(huì)性感染情況，同時(shí)治療過程中應(yīng)加強(qiáng)用藥教育，動(dòng)態(tài)了解患者用藥情況，并及時(shí)調(diào)整治療方案。

[1]李 繁，廖存章，李 遠(yuǎn)，等．艾滋病抗病毒治療療效檢驗(yàn)指標(biāo)的研究及應(yīng)用[J]．河北醫(yī)學(xué)，2013，19(9):1 371－1 374．

[2]鄭煜煌，劉 猛，周華英，等．艾滋病HAART治療免疫重建炎性綜合征的免疫機(jī)制初步研究[J]．中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2011，31(1):62－68．

[3]許文芳，吳 勇，潘國紹，等 ．芪靈湯聯(lián)合高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法對HIV／AIDS患者Th17和Treg細(xì)胞表達(dá)水平的影響[J]．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，34(2):157－161．

[4]李 虹，陳媛媛，何 云，等．兩種HAART方案對HIV／AIDS患者血脂的影響[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2014，43(20):2 574－2 576．

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[6]蘇元波，謝 靜，韓 揚(yáng)，等．長期高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療對HIV／AIDS患者骨密度的影響[J]．中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92(17): 1 155－1 158．

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Study of Survival Time and Clinical Efficacy of Highly Active Antiretroviral Therapy for HIV／AIDS

Lyu Riying1,Li Jianlong2,Qin Xionglin2，Zhu Yujia1,Qin Qiongfen1,Fu Shaoping1,Li Shixiong1,Xu Chaoyu1,Jiang Bo1
(1．Eighth Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Guigang,Guangxi,China 537100; 2．Guigang Center for Disease Control,Guigang,Guangxi,China 537100)

Objective To study the survival time,treatment effect and Influence factors of highly active antiretroviral therapy for the HIV／AIDS patients．M ethods 3 100 cases of HIV／AIDS patients admitted in Guigang were collected as the research object,all patients received HAART and adopted COX proportional hazards model to analyze the survival factors and the risk factors that influenced the effect of HAART．Results In the 3100 cases of patients,146 cases of HIV infection received TCM treatment,accounting for 4．71%;56．00% suffered weight loss,35．81% with persistent fever;19．37% zoster;11．58% persistent diarrhea;7．50% with dysphagia．190 cases died,accounting for 6．13%;76 cases stopped medication,accounting for 2．45%;527 cases were lost,accounting for 17．00%;2 307 cases continued treatment,accounting for 74．42%．Multivariate analysis showed that treatment begin CD4＋T cell count level,opportunistic infections occur when the number of types of treatment,the average monthly number of medication leakage as the influential factors of the highly active antiretroviral therapy(P＜0．05)．Conclusion HAART AIDS treatment has ideal efficacy．During the course of treatment effective measures to monitor changes in patients with CD4＋T and opportunistic infection should be taken,drug education should be strengthened,and dynamic understanding of the patient should be achieved to make timely adjustment of the treatment．

HIV;HAART;survival time;influencing factors;efficacy

R969．4；R978．7

A

1006－4931(2016)03－0007－03

呂日英（1977－），女，在讀博士研究生，副主任醫(yī)師，主要從事傳染病的防治工作，（電子信箱）lvriying＠163．com。

2015－08－02)

*廣西貴港市科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計(jì)劃，項(xiàng)目編號：貴科學(xué)攻關(guān)12090280。