多中心藥物臨床試驗中牽頭單位的職責(zé)

柳正植，崔英子，齊彩繽，劉　柳，楊海淼

(長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長春 130021)

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多中心藥物臨床試驗中牽頭單位的職責(zé)

柳正植，崔英子，齊彩繽，劉柳，楊海淼*

(長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長春 130021)

在我國開展的多中心臨床試驗中要求必須有牽頭單位牽頭開展臨床試驗，可見牽頭單位在臨床試驗中扮演著非常重要的地位，但“牽頭單位”這一概念的形成卻在國家出臺的相關(guān)法規(guī)中無從查詢，這就導(dǎo)致牽頭單位的職責(zé)模糊不清，在實際實施過程中無法落實具體責(zé)任。研究認為，牽頭單位作為臨床試驗的總負責(zé)單位，應(yīng)全面掌握并監(jiān)督臨床試驗的開展及試驗的全部過程。而牽頭單位中每個主體，即主要研究者、倫理委員會和機構(gòu)辦公室應(yīng)認真履行好自己在各個環(huán)節(jié)中的職責(zé)。

中藥新藥；多中心藥物臨床試驗；牽頭單位；職責(zé)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究在高速發(fā)展過程中發(fā)現(xiàn)單中心研究的局限性和多中心研究的高效性及科學(xué)性[1],使得多中心臨床試驗越來越受到重視。中華人民共和國衛(wèi)生部頒發(fā)的《新藥審批辦法》(衛(wèi)藥字(85)第43號,1985)第4章第11條規(guī)定“每一種新藥的臨床研究醫(yī)院不得少于三個?！边@就明確了我國的新藥臨床試驗必須是多中心臨床試驗。而在《藥品臨床研究的若干規(guī)定》中規(guī)定進行藥品臨床研究，須由申辦者在國家藥品臨床研究基地中選擇臨床研究單位(負責(zé)單位和協(xié)作單位)，這也就規(guī)定我國開展多中心臨床試驗要求必須有臨床試驗的牽頭單位牽頭開展臨床試驗?！盃款^單位”為我國特有的一種臨床試驗管理模式，而此概念的形成卻在各項藥物臨床試驗法規(guī)中無從查找[2-3]。

筆者通過翻閱相關(guān)文獻，共找到2種描述，一為“牽頭單位是指在多中心臨床試驗中臨床試驗的總負責(zé)單位，在我國俗稱為牽頭單位或組長單位”；二為“主要研究者所在的單位在我國俗稱牽頭單位或組長單位”[4]。筆者認為,牽頭單位應(yīng)由3部分組成，即主要研究者(PI)、倫理委員會及機構(gòu)辦公室。其概念應(yīng)進一步解釋為：牽頭單位是在一項藥物臨床試驗中，由主要研究者、倫理委員會及機構(gòu)辦公室共同牽頭的臨床試驗機構(gòu)。現(xiàn)探討如下。

1　主要研究者

主要研究者(Principal lnvestigator,PI)，即藥物臨床試驗的主要負責(zé)人，牽頭單位的主要研究者作為臨床試驗的總負責(zé)人，從臨床試驗初期的策劃和倫理申請，到試驗實施過程中的質(zhì)量監(jiān)督，以及試驗結(jié)束后對試驗結(jié)果的總結(jié)以及到最后新藥審評等每個環(huán)節(jié)中均起到至關(guān)重要的作用。

試驗策劃階段需要凝練研究問題或開展預(yù)實驗，關(guān)系到研究的成敗，因此與研究者和研究團隊的學(xué)術(shù)水平密切相關(guān)。研究團隊及協(xié)作單位的選擇是大樣本多中心臨床試驗實施過程質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，此過程中牽頭單位的主要研究者與申辦方必須對協(xié)作單位的選擇進行嚴格把關(guān)，必須考慮到受試者來源、地區(qū)性甚至種族差異，有關(guān)的臨床流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，所需協(xié)作單位的數(shù)量，協(xié)作單位的入選條件，協(xié)作單位對課題研究的重視程度等[1]。

我國《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》[2]中規(guī)定試驗方案由研究者與申辦者共同討論認定，倫理委員會批準后執(zhí)行。而在實際執(zhí)行過程中，方案討論會上各中心研究者雖積極提出修改意見，但往往交到倫理委員會的方案內(nèi)容并未充分采納各中心研究者的意見，嚴重影響了試驗方案的質(zhì)量。而作為牽頭單位的主要研究者應(yīng)充分采納各中心主要研究者的合理建議，保障臨床試驗方案的先進性、合理性與可行性。

試驗實施階段中試驗過程質(zhì)量的監(jiān)督是臨床試驗?zāi)芊癯晒Φ年P(guān)鍵 。在《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》[3]中第11章第64條規(guī)定“藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對研究者與申辦者在實施試驗中各自的任務(wù)與執(zhí)行狀況進行視察。參加臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)和實驗室的有關(guān)資料及文件(包括病歷)均應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的視察?！倍⑽疵鞔_規(guī)定各部門應(yīng)在試驗進行過程中如何有效監(jiān)管試驗質(zhì)量,但是在多中心試驗中，由于對法規(guī)的理解不同，對臨床試驗質(zhì)量控制要素的掌握尺度不一，使得各中心臨床試驗的質(zhì)量難以保持一致。這不僅需要牽頭單位的主要研究者需要時刻監(jiān)督臨床試驗的進展情況，機構(gòu)辦公室也應(yīng)起到各中心機構(gòu)辦公室之間的溝通橋梁作用，保障臨床試驗的順利進行[4]。

2　倫理委員會

國家食品藥品監(jiān)督管理總局(簡稱CFDA)于2010年頒布的《藥物臨床試驗倫理審查工作指導(dǎo)原則》(簡稱《指導(dǎo)原則》)對于多中心臨床試驗倫理審查的規(guī)定是“多中心臨床試驗的倫理審查應(yīng)以審查的一致性與及時性為基本原則”“多中心臨床試驗可建立協(xié)作審查的工作程序”?！吨笇?dǎo)原則》雖然規(guī)定了協(xié)作審查的模式，但是并沒有明確規(guī)定如何保障牽頭單位的倫理審查質(zhì)量，也缺乏相應(yīng)的機制劃分牽頭單位與參加單位倫理審查職責(zé)。在我國多中心倫理審查所面臨的問題很多[5-7]，牽頭單位與各參加單位之間并沒有達成相應(yīng)的協(xié)議和工作程序來明確初始審查與跟蹤審查在牽頭單位與參加單位倫理委員會之間的職責(zé)劃分，因而不能確保對各中心開展的試驗項目的系統(tǒng)全面的初始審查以及全過程的跟蹤審查。

目前對試驗的倫理審查中,比較薄弱的環(huán)節(jié)是跟蹤審查和不良事件審查[8]。跟蹤審查的缺失或不完善將使倫理委員會無法清楚地了解知情同意和受試者保護方面的真實情況，無法或不能及時得到研究項目的進展或調(diào)整信息，使得倫理委員會對研究項目的倫理監(jiān)管難以真正實現(xiàn)。這就需要牽頭單位倫理委員會在保證及時跟蹤審核的同時應(yīng)起到監(jiān)督并督促各分中心倫理委員會的職責(zé)。

3　臨床試驗機構(gòu)辦公室

機構(gòu)辦公室的主要職能可概括為組織對人員的培訓(xùn)、資料及藥物的管理、臨床試驗的質(zhì)量控制、嚴重不良事件的處理及與各相關(guān)單位之間的溝通與協(xié)調(diào)[9]。而作為牽頭單位的機構(gòu)辦公室應(yīng)積極動態(tài)的掌握各分中心臨床試驗的進展情況，并督促各中心的試驗進度，且積極配合申辦方或CRO公司對項目的監(jiān)查及稽查工作，積極配合CFDA對試驗項目的核查工作，還應(yīng)起到各分中心之間、機構(gòu)與申辦方及CRO之間、機構(gòu)與國家食品藥品監(jiān)督管理總局之間的橋梁作用，為更加規(guī)范、順利的開展臨床試驗給予各中心提供更多的幫助。

4　總結(jié)

牽頭單位作為臨床試驗的總負責(zé)單位，應(yīng)全面掌握并監(jiān)督臨床試驗的開展及試驗的全部過程。而牽頭單位中每個主體，即主要研究者、倫理委員會和機構(gòu)辦公室應(yīng)認真履行好自己在各個環(huán)節(jié)中的職責(zé)[10]。

隨著《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》(2015年第117號)的發(fā)布，CFDA出臺了若干法規(guī)文件，但沒有關(guān)于牽頭單位職責(zé)定義的法規(guī)文件，筆者希望有關(guān)部門出臺相應(yīng)法規(guī)明確牽頭單位與協(xié)作單位的責(zé)任劃分，以便能更規(guī)范的與協(xié)作單位共同完成臨床試驗，提高臨床試驗的質(zhì)量，為保障更多受試者的權(quán)益起到積極的作用。

[1]戴國華,張伯禮,郭治昕,等.大樣本多中心臨床試驗協(xié)作單位的選擇[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2006,11(6):717-720.

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.關(guān)于征求《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》修訂稿意見的通知[EB/OL].[2015-02-06].http//www.sda.gov.cn/WS01/CL0778/113991.html.

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范[EB/OL][2016-05-09].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0053/24473.html.

[4]高晨燕,丁德云,王紀佐,等.多中心臨床試驗(一)——組織與方案[J].中國衛(wèi)生統(tǒng)計,1998,15(6):58-61.

[5]王嵐,王學(xué)義,史少霞.丙戊酸鈉對慢性酒中毒模型大鼠學(xué)習(xí)記憶損害的影響[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2010,36(5):257-260.

[6]MORGADO-BERNAL I.Learning and memory consolidation:linking molecular and behavioral data[J].Neuroscience,2011(176):12-19.

[7]BOURCIER S,MONGARDON N,DAVIAUD F,et al.Disulfiram ethanol reaction mimicking anaphylactic,cardiogenic,and septic shock[J].The American Journal of Emergency Medicine,2013,31(1):270.e1-270.e3.

[8]汪秀琴,羅曉瓊.多中心臨床試驗的中心倫理審查[J].中國新藥雜志,2013,22(21):2516-2518,2528.

[9]柳梅,寇瑩瑩,李玫,等.臨床試驗機構(gòu)辦公室管理職能[J].臨床合理用藥雜志,2014,7(35):181-182.

[10]中國藥理學(xué)會藥物臨床試驗專業(yè)委員會.藥物臨床試驗技術(shù)服務(wù)合同專家共識[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2015,20(4):361-365.

Leading unit duty of multicentre clinical drug trial

LIU Zhengzhi,CUI Yingzi,QI Caibin,LIU Liu,YANG Haimiao*

(The Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicinel,Changchun 130021,China)

In our country to carry out multicenter clinical trial requirements must have led units,led to conduct clinical trials,visible led unit plays a very important position in clinical trials,but “focal” the formation of this concept is in search for the relevant laws and regulations issued by the state,resulting in the responsibility of the lead unit fuzzy,in the process of actual implementation cannot implement the specific responsibility.Studies suggest that led units as a clinical trial is responsible for the total units,should be a comprehensive grasp and supervise the development of clinical trials and the all process of the test.The main body,and led by each unit of the main researchers,the ethics committee and agency office should earnestly perform their responsibilities in each link.

new Chinese medicine;multicenter drug clinical trial;leading unit;duty

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.04.068

國家科技重大專項“重大新藥創(chuàng)制”中藥新藥臨床評價研究技術(shù)平臺建設(shè)(2012JX09303017-002)；吉林省中醫(yī)藥重點研究室“中醫(yī)藥臨床評價重點研究室”項目(2012)。

柳正植(1985-)，男，碩士，醫(yī)師，主要從事藥物臨床試驗質(zhì)量相關(guān)研究。

楊海淼，女，碩士，教授，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，電話-(0431)86177876，電子信箱-gcp7876@163.com

R288

A

2095-6258(2016)04-0844-03

(本欄責(zé)任編輯：張海洋2015-03-01)