疫苗的免疫接種過程及其對(duì)動(dòng)物機(jī)體的作用機(jī)理

靳芹

隨著我國畜牧業(yè)的高速發(fā)展，養(yǎng)殖規(guī)模不斷壯大，畜禽的大量存欄，造成了傳染病的高發(fā)趨勢。為了取得預(yù)期的經(jīng)濟(jì)效益，動(dòng)物疫病的預(yù)防則在養(yǎng)殖中至關(guān)重要。預(yù)防動(dòng)物傳染病的主要手段是免疫接種。免疫接種是用疫苗等生物制劑激發(fā)動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫力，使易感動(dòng)物轉(zhuǎn)化為非易感動(dòng)物的一種手段。由于各種因素的存在，造成疫苗作用動(dòng)物機(jī)體后產(chǎn)生不同的反應(yīng)效果，本文就動(dòng)物疫苗接種的過程和其作用到動(dòng)物機(jī)體后的反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了簡要闡述。

1 疫苗的免疫接種過程

1.1 動(dòng)物疫苗的分類

動(dòng)物疫苗主要包括細(xì)菌疫苗和病毒疫苗，隨著生物技術(shù)的不斷進(jìn)步，又將疫苗細(xì)分為傳統(tǒng)疫苗和生物技術(shù)疫苗兩大類。

傳統(tǒng)疫苗是目前應(yīng)用最廣泛的疫苗。主要包括弱毒疫苗、異源疫苗、滅活疫苗、代謝產(chǎn)物、亞單位疫苗、單價(jià)疫苗、多價(jià)疫苗和多聯(lián)苗。

生物技術(shù)疫苗：包括基因工程重組亞單位疫苗、基因工程重組活載體疫苗、基因缺失疫苗、核酸疫苗、合成肽疫苗等，這類疫苗目前在實(shí)際生產(chǎn)中的應(yīng)用數(shù)量和種類有限。但正如人用疫苗市場發(fā)生過的變革一樣，生物技術(shù)疫苗在未來將逐步替代傳統(tǒng)疫苗成為動(dòng)物疫苗市場的主導(dǎo)產(chǎn)品。

1.2 動(dòng)物疫苗的免疫途徑

疫苗的免疫途徑有多種，包括滴鼻、點(diǎn)眼、刺種、注射、飲水和氣霧等。應(yīng)根據(jù)疫苗的類型、疫病特點(diǎn)及免疫程序來選擇疫苗免疫的接種途徑。例如：滅活苗、類毒素和亞單位苗不能經(jīng)消化道接種，一般用于肌肉和皮下注射。在禽類，滴鼻與點(diǎn)眼僅用于接種弱毒疫苗，病毒可直接刺激眼底哈氏腺和結(jié)膜下彌散淋巴組織。刺種適用于弱毒疫苗，如雞痘疫苗；注射適用于滅活疫苗和弱毒疫苗；刺種和注射的效果較好。飲水免疫較方便，只適用于大型雞群，但免疫效果差，同時(shí)不適合于首次免疫。氣霧免疫可產(chǎn)生黏膜局部免疫力和循環(huán)抗體，但會(huì)產(chǎn)生一定程度的應(yīng)激反應(yīng)，容易引起呼吸道感染。

1.3 疫苗的免疫程序

在實(shí)際生產(chǎn)中應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)氐膶?shí)際情況制定免疫程序。應(yīng)考慮到本地區(qū)的疫病流行情況，畜禽種類、年齡，飼養(yǎng)管理水平，母源抗體水平，疫苗的性質(zhì)、類型、免疫途徑等各方面的因素。免疫程序不能固定不變，要根據(jù)應(yīng)用的效果隨時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

1.4 疫苗的免疫效果

疫苗的免疫效果受多個(gè)因素的影響：營養(yǎng)狀況、環(huán)境因素、疫苗質(zhì)量毒株血清型因素、疾病對(duì)免疫的影響、母源抗體水平等。

如：動(dòng)物缺乏維生素A會(huì)導(dǎo)致淋巴器官的萎縮，導(dǎo)致體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞數(shù)量減少，吞噬細(xì)胞的吞噬能力下降；B淋巴細(xì)胞的抗體產(chǎn)生能力下降。

動(dòng)物機(jī)體的免疫功能在一定程度上受到神經(jīng)、體液、和內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)。如果環(huán)境過冷、過熱、濕度過大、通風(fēng)不良都會(huì)使動(dòng)物出現(xiàn)不同程度的應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致動(dòng)物對(duì)抗原的免疫應(yīng)答能力下降，接種疫苗后不能取得相應(yīng)的免疫效果。

有效的疫苗是機(jī)體免疫后產(chǎn)生均勻有效抗體的基礎(chǔ)，如何選擇合適有效的疫苗是我們免疫工作的重點(diǎn)。疫苗的質(zhì)量和毒株的血清型是疫苗選擇的關(guān)鍵。疫苗的質(zhì)量是免疫成敗的關(guān)鍵，弱毒疫苗接種后在體內(nèi)有一個(gè)繁殖過程，因此要含有足夠的有活力的病原、滅活苗接種后不用繁殖，因此要含有足夠的抗原量；油佐劑滅活苗的性狀要穩(wěn)定。疫苗保存要得當(dāng)，濕苗應(yīng)低溫冷凍保存，弱毒凍干苗應(yīng)保存于2-8℃，馬立克氏病細(xì)胞結(jié)合毒苗應(yīng)液氮保存，滅活疫苗應(yīng)2-8℃保存。

許多疫苗的毒株有多種血清型和基因型，相互之間的保護(hù)率不一致，甚至差異很大，選擇疫苗時(shí)要毒株對(duì)型，只有毒株對(duì)型才能產(chǎn)生保護(hù)力，起到良好保護(hù)效果。若疫苗毒和流行毒之間存在很大的基因和蛋白序列差異，和帶來的抗原性差異，可使免疫動(dòng)物感染流行毒株以后具有較高的帶毒率和較高的病毒載量。只有選擇與病原相同血清型的疫苗免疫，才能使機(jī)體產(chǎn)生的抗體水平在保護(hù)值范圍以上。像新疫苗的研究，其主要的保護(hù)性抗原基因來自當(dāng)前的優(yōu)勢流行株，可用反向遺傳構(gòu)建新的疫苗毒株，例如：重組ND滅火疫苗（A-VII株）。雞群免疫后，疫苗毒株可優(yōu)先占領(lǐng)疾病所侵害的靶器官，起到對(duì)疾病的抵御作用。

疾病對(duì)免疫的影響，有些疾病可引起免疫抑制，從而嚴(yán)重影響疫苗的免疫效果，如馬立克氏病毒、傳染性法氏囊病病毒、雞傳染性貧血因子都會(huì)影響其他疫苗的免疫效果。母源抗體，如果動(dòng)物存在較高的母源抗體，尤其會(huì)影響弱毒疫苗的免疫效果。雞新城疫、馬立克氏病、傳染性法氏囊病的免疫都存在母源抗體的干擾問題。

2 疫苗作用到動(dòng)物機(jī)體的反應(yīng)機(jī)理

疫苗作用到動(dòng)物機(jī)體，機(jī)體要產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，從而產(chǎn)生抗體等免疫分子，消除外感病原微生物，進(jìn)而對(duì)機(jī)體起到保護(hù)作用。

疫苗作用機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體主要是通過體液免疫過程實(shí)現(xiàn)的。體液免疫是由B細(xì)胞通過對(duì)疫苗抗原的識(shí)別、活化、增殖，最后分化成漿細(xì)胞并分泌抗體來實(shí)現(xiàn)。其特征是機(jī)體大量產(chǎn)生針對(duì)外源性病原體和抗原物質(zhì)的特異性抗體，最終通過由抗體介導(dǎo)的各種途徑和相應(yīng)機(jī)制從動(dòng)物體內(nèi)清除外來病原微生物的感染。主要從以下兩方面來闡述其反應(yīng)過程。

2.1 抗體產(chǎn)生的動(dòng)態(tài)

動(dòng)物機(jī)體初次免疫和加強(qiáng)免疫后，引起體內(nèi)抗體產(chǎn)生的種類、抗體的水平都有差異。

2.1.1 初次免疫應(yīng)答動(dòng)物機(jī)體初次疫苗免疫后會(huì)產(chǎn)生以下反應(yīng)：①具有潛伏期，機(jī)體初次免疫疫苗后，在最初幾天一般體內(nèi)是查不到抗體或抗體產(chǎn)生很少，這時(shí)期為潛伏期。不同種類的疫苗潛伏期的長短也不同，細(xì)菌疫苗一般經(jīng)5-7d血液中才出現(xiàn)抗體，病毒疫苗為3-4d，而毒素疫苗則需2-3周才出現(xiàn)抗體。潛伏期過后，抗體需7-10d達(dá)到高峰，然后為平穩(wěn)期和下降期。②初次免疫應(yīng)答最早產(chǎn)生的抗體為IgM，持續(xù)時(shí)間不長，此免疫球蛋白不是機(jī)體抗感染免疫的主力，但在免疫早期起著十分重要的作用。lgM具有抗菌、中和病毒和毒素等免疫活性。隨著lgM的下降，接著會(huì)產(chǎn)生lgG，即lgG抗體產(chǎn)生的潛伏期要比IgM長。如果初次給人的疫苗劑量小，則只產(chǎn)生IgM抗體。IgCJ為動(dòng)物血清中含量最高的免疫球蛋白，是動(dòng)物免疫后產(chǎn)生的主要抗體，它是動(dòng)物機(jī)體抗感染免疫的主力，在動(dòng)物體內(nèi)IgG不僅含量高，而且持續(xù)時(shí)間長，可發(fā)揮抗菌、中和病毒和毒素等免疫學(xué)活性。IgA產(chǎn)生最晚，常在IgG產(chǎn)生后2周到1-2個(gè)月才能在血液中檢測到，而且含量較少。分泌型IgA對(duì)機(jī)體呼吸道、消化道等局部黏膜免疫起著重要作用，在疫苗接種中，經(jīng)滴鼻、點(diǎn)眼、飲水及噴霧途徑接種疫苗，均可產(chǎn)生分泌型IgA而建立相應(yīng)的黏膜免疫力。③初次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的抗體總量較低，維持時(shí)間也較短。

2.1.2 再次免疫應(yīng)答多數(shù)疫苗需要加強(qiáng)免疫，才能起到預(yù)防疫病的目的。動(dòng)物再次接種疫苗后，會(huì)m現(xiàn)以下特點(diǎn)：①潛伏期顯著縮短機(jī)體再次接觸與第一次相同的疫苗時(shí)，起初原有抗體水平略有降低，接著抗體水平上升很快，3-5d抗體水平即可達(dá)到高峰。②抗體含量高，而且維持時(shí)間長，可比初次應(yīng)答高100-1000倍。③再次應(yīng)答機(jī)體主要產(chǎn)生IgG，IgM含量較少。

2.2 抗體的免疫學(xué)功能

抗體作為機(jī)體免疫的重要分子，在體內(nèi)可發(fā)揮多種免疫作用。

2.2.1 中和作用體內(nèi)針對(duì)細(xì)菌毒素的抗體和針對(duì)病毒的抗體，可對(duì)相應(yīng)的毒素和病毒產(chǎn)生中和效應(yīng)。一方面毒素抗體和相應(yīng)的毒素結(jié)合可改變毒素分子的結(jié)構(gòu)使其失去毒性作用；針對(duì)病毒的抗體可通過與病毒表面抗原結(jié)合，而抑制病毒侵染細(xì)胞的能力或使其失去對(duì)細(xì)胞的感染性。

2.2.2 免疫溶解作用對(duì)某一些革蘭氏陰性菌，體內(nèi)免疫后產(chǎn)生的相應(yīng)的抗體與之結(jié)合后，可活化補(bǔ)體，最終導(dǎo)致細(xì)菌溶解。

2.2.3 免疫調(diào)理作用對(duì)一些毒力比較強(qiáng)的細(xì)菌，特別是有莢膜的細(xì)菌，免疫后產(chǎn)生的相應(yīng)lgG和IgM抗體與之結(jié)合后，則容易受到單核/巨噬細(xì)胞的吞噬，若再活化補(bǔ)體形成細(xì)菌一抗體一補(bǔ)體復(fù)合物，則更容易被吞噬。

2.2.4 局部黏膜免疫作用主要是分泌型lgA起作用，黏膜免疫后，黏膜固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生的IgA可以阻止呼吸道、消化道及泌尿生殖道感染的病原微生物吸附黏膜上皮細(xì)胞。

預(yù)防不同的動(dòng)物疫病，根據(jù)其疫苗的特征和疫苗在體內(nèi)產(chǎn)生免疫分子的不同，選擇合適種類的疫苗進(jìn)行免疫，將能起到很好的預(yù)防消除疫病的作用。（編輯：狄慧）