IGRAs聯(lián)合ADA活性檢測在結(jié)核性胸水診斷中的臨床意義

陶銅芳，董江義(貴陽市公共衛(wèi)生救治中心檢驗科，貴州貴陽550003)

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IGRAs聯(lián)合ADA活性檢測在結(jié)核性胸水診斷中的臨床意義

陶銅芳，董江義
(貴陽市公共衛(wèi)生救治中心檢驗科，貴州貴陽550003)

摘要：目的探討胸水IFN-γ釋放試驗（IGRAs）聯(lián)合腺苷脫氨酶(ADA)活性檢測在結(jié)核性胸水診斷中的臨床意義。方法入選對象78例臨床確診為結(jié)核性胸腔積液患者，分別抽取胸水標本，同一標本采用A、B、C三種檢測方案，A方案為對胸水IGRAs聯(lián)合ADA檢測，B方案為單純對胸水ADA檢測，C方案為單純對胸水行IGRAs。結(jié)果A方案對結(jié)核胸腔積液的診斷敏感性高于B和C方案，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05)。結(jié)論胸水IGRAs聯(lián)合ADA活性檢測對結(jié)核性胸水的診斷特異性更高，對結(jié)核性胸水的診斷有重要意義，值得臨床推廣使用。

關(guān)鍵詞：結(jié)核性胸腔積液；IGRAs；ADA

胸膜腔就是肺和胸壁之間的一個潛在的腔隙，這個腔隙中存在少量的潤滑液，但是胸膜腔內(nèi)的液體存在濾出和吸收的動態(tài)平衡，因此液體量相對恒定。任何因素影響這一平衡都會產(chǎn)生胸腔積液，所以胸腔積液在臨床很常見，常見原因有結(jié)核、腫瘤、結(jié)締組織等[1]。胸腔積液的診斷首先要鑒別是何種類型的積液，而結(jié)核胸腔積液的是最常見的原因之一。在臨床結(jié)核性疾病的快速準確的明確診斷對結(jié)核病的治療和預后非常重要，但是臨床的往往很難達到快速準確簡單的方案。針對結(jié)核分枝桿菌感染機體后產(chǎn)生一系列的體液免疫及其細胞免疫變化，設計不少治療，IGRAs利用這一原理對結(jié)核疾病進行檢測[2]。優(yōu)點在于卡介苗對IGRAs的檢測結(jié)果基本無影響[3]，且與結(jié)核菌素皮膚試驗相比，敏感性和特異性更高[4]。IGRAs檢測在臨床上常針對血液樣本[5]，而胸水樣本也被認為可以用于IGRAs的檢測[6]。嘌呤核苷代謝重要的之一就是ADA，結(jié)核性胸水中ADA活性明顯高于其他原因所致的胸水，所以可用于結(jié)核性胸腔積液的檢測[7，8]。

本研究探討IGRAs和ADA兩項檢測的敏感性和特異性，兩者聯(lián)合對結(jié)核性胸水診斷的臨床意義。

1　對象與方法

1．1對象來自于我院自2014年6月-2015年6月在我院住院治療的78例胸腔積液患者，最終在臨床確診均為結(jié)核性胸腔積液，患者年齡為17～85歲；男性50例，女性28例。合并其他感染或者惡性胸水的患者均排除。

1.2方法

1．2．1 IGRAs檢測對所有患者的胸水樣本均采用進行IGRAs檢測。操作按廠家說明書進行(批號：TR20130603)。樣本分為N(陰性對照管)、P(陽性對照管)和T(檢測管)3個管。首先將其在37℃孵育20h，然后離心取上清。采用ELISA對IFN－γ濃度檢測。結(jié)果按T－N值作為診斷依據(jù)，T－N值10pg/ ml為臨界值；若T－N值＞10則診斷為陽性，＜10則診斷為陰性。

1．2．2 ADA檢測對所有患者的胸水樣本均采用進行ADA檢測。操作按廠家(批號：113609)說明進行，通過OLYMPUSAU5400來檢測。ADA＞45U/L則為陽性，＜45U/L則為陰性。

1．3統(tǒng)計學方法應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，采用卡方檢驗進行統(tǒng)計學分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2．1 IGRAs與ADA檢測結(jié)果IGRAs的T－N值為(173.5±231.8)pg/ml，ADA檢測平均值為(44.95± 19.41)U/L。三種方案陽性結(jié)果詳見表1，根據(jù)所得到的數(shù)據(jù)，單獨的胸水IGRAs檢測的準確率為76.92%，單純的ADA檢測的準確率為82.05%，而兩者聯(lián)合的準確率達97.43%。且與前兩者相比具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2．2單純兩種方法檢測結(jié)果單純的胸水IGRAs檢測與ADA檢測結(jié)果相比，兩者差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。在單純的IGRAs檢測組里，有18例結(jié)核檢測顯示為陰性，但是16例在在ADA檢測中顯示為陽性；在單純的ADA檢測組中，有14例結(jié)核檢測顯示為陰性，但是有12例在IGRAs檢測中顯示陽性。見表2。

表1　不同方案的檢測確診率對比

表2　兩種方法的檢測結(jié)果對比

3　討論

對于胸水的檢測指標有多種，目前針對胸腔積液是否為結(jié)核性胸水方法很多，如胸水抗酸染色，抗酸桿菌培養(yǎng)，以及ADA和IGRAs檢測等。單純的胸水ADA和IGRAs檢測準確率，比較高，但仍有較高的漏診率，為此本研究通過檢測胸水ADA和IGRAs聯(lián)合應用判斷是否為結(jié)核性胸腔胸水。IGRAs是近年來發(fā)展起來的用于檢測結(jié)核桿菌感染的新方法，國外資料報道其檢測潛伏性結(jié)核桿菌感染的靈敏度達70%～80%，特異度達88% ～97%[9]。研究表明結(jié)核性胸水中ADA活性明顯高于其他原因所致的胸水，因此其活性檢測也是可選的用于結(jié)核性胸腔積液的檢測[10]。因ADA檢測也有一定的局限性，會出現(xiàn)不能準確診斷的情況[11]，因此ADA也常常與其他的方案一起用于結(jié)核性胸腔積液的診斷。有研究顯示，將胸水中的ADA、IL-27濃度和IFN-γ濃度結(jié)果相結(jié)合，可是提高結(jié)核性胸水的診斷率[12，13]。也有研究顯示，將IGRAs與結(jié)核菌素試驗結(jié)果相結(jié)合，但這兩者結(jié)合對結(jié)核性胸水的診斷并不好[14]。因此，IGRAs和ADA聯(lián)合檢測的診斷效果具有探討價值。本研究結(jié)果顯示單純的胸水IGRAs的診斷率為76.92%，而胸水ADA的診斷率為82.05%，說明兩種方法單純的使用，確診率都較高，但是兩者聯(lián)合檢測，診斷率達到97.43%，對結(jié)核性胸腔積液的診斷率顯著提高，具有更高的診斷價值。本研究顯示，對于胸腔積液患者，胸水和血液一樣可以使用IGRAs的檢測，并且效果滿意。有研究顯示，胸水IGRAs與血液IGRAs對結(jié)核病的診斷能達到同樣效果[15]。由于本研究還有一個優(yōu)點就是，一取兩用，一次去胸水樣本，用于2種檢測方法同時進行，避免了再進行采血，可降低采樣次數(shù)，降低檢測成本，降低勞動力。

在本研究中，IGRAs的診斷依據(jù)T-N組的差值大小來進行診斷。但檢測中發(fā)現(xiàn)，有些N組的IFN-γ濃度達到400pg/ml以上，明顯偏高，這對研究結(jié)果存在一定影響。對于這種情況有多個原因引起：首先，可能因為患者患胸水中IFN-γ濃度本身就高；其次，也可能是胸水中存在部分結(jié)核或者其他抗原引起T細胞的活化；此外，也有可能是胸水標本取出體外后T細胞為活化后的T細胞在仍繼續(xù)分泌IFN－γ。所以，隨后我們將免疫細胞重懸于培養(yǎng)基，再次IGRAs的檢測，以避免初始IFN-γ的高濃度。

總之，本研究表明胸水IGRAs聯(lián)合ADA活性檢測對結(jié)核性胸水的診斷特異性更高，對結(jié)核性胸水的診斷有重要意義，值得臨床推廣使用。

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(收稿日期2015-10-12；修回日期2015-12-03)

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.01.024

中圖分類號：R446.19，R446.62，R521.7

文獻標識碼：A

文章編號：1674-1129(2016)01-0070-02