乙型肝炎肝硬化和肝癌患者血清鐵蛋白檢測的意義

程丹,邵志林,吳亮,黃元成

·短篇論著·

乙型肝炎肝硬化和肝癌患者血清鐵蛋白檢測的意義

程丹,邵志林,吳亮,黃元成

目的研究肝細胞癌（HCC）患者血清鐵蛋白（SF）含量的變化，探討SF對HCC病情判斷的意義。方法選取慢性乙型肝炎患者42例、乙型肝炎肝硬化患者40例和HCC患者50例及健康體檢者45例，常規(guī)檢測血清SF水平。結果HCC、慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者血清SF水平分別（503.3±581.5）μg/L、（672.6±675.3）μg/L和（327.1±230.6）μg/L，均顯著高于健康人【（193±160）μg/L，P＜0.05】；慢性乙型肝炎患者血清SF與血清ALT、AST和AFP無相關（r=0.36，P=0.20；r=0.30，P=0.30；r=0.32，P=0.20），乙型肝炎肝硬化患者SF與AST和AFP無相關（r=0.34，P=0.20；r=0.28，P=0.40），HCC患者血清SF水平與ALT和AFP也無相關（r=0.14，P=0.40；r=0.24，P=0.10）；不同特征（淋巴結轉移、遠處臟器轉移等與否）肝癌患者血清SF水平無顯著性差異（P＞0.05）。結論慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化和肝癌患者血清SF水平升高，但其升高的意義還很難被臨床所應用。

肝癌；肝硬化；慢性乙型肝炎；血清鐵蛋白

血清鐵蛋白（Serum ferritin，SF）在肝臟中大量存在，參與機體的鐵代謝過程。多種肝臟疾病可導致其含量的變化，如酒精性肝病、丙型肝炎、乙型肝炎、肝硬化和肝細胞癌（Hepatocellular caicinoma，HCC）等肝臟疾病都存在鐵代謝異常[1]。已有多項研究提示肝臟內(nèi)鐵過載可加重肝細胞的損傷，誘發(fā)脂質過氧化反應，刺激膠原的合成，促進肝纖維化，進而發(fā)展為肝硬化和HCC[2，3]。曾有文獻[4]表明SF對HCC、肺癌、胃癌等的診斷敏感度極高。本文通過對慢性乙型肝炎、肝硬化和HCC患者血清SF和甲胎蛋白（AFP）的檢測，探討其診斷和判斷預后的意義。

1 資料與方法

1.1 病例來源2010年10月至2015年12月我院肝病科和肝膽胰外科門診或住院的慢性乙型肝炎患者42例，男22例，女20例，平均年齡（51±16）歲；乙型肝炎肝硬化患者40例，男28例，女12例，平均年齡（56±10）歲；HCC患者50例，男36例，女14例，平均年齡（52±16）歲。慢性乙型肝炎和肝硬化的診斷按照2010年中華醫(yī)學會肝病學分會和感染病學分會修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》[5]。HCC診斷及分期標準符合2009年版《原發(fā)性肝癌診療專家共識》[6]。排除重疊甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、巨細胞病毒、EB病毒感染，排除合并酒精性肝病、自身免疫性肝病，排除妊娠期患者，所有病例近半年內(nèi)均無消化道出血史。另選健康體檢者45例，男28例，女17例，平均年齡（50±17）歲，均為血清轉氨酶和鐵正常，HBsAg陰性。

1.2 血清指標檢查使用羅氏MODULAR ANALYTICS E170檢測儀及其配套試劑檢測。

1.3 統(tǒng)計學處理應用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析，計量資料以（±s）表示，應用方差分析比較組間差異，采用Pearson's或者Spearman's相關進行相關性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組人群血生化指標和SF水平比較與健康組比較，慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化和肝癌患者血清SF水平明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；HCC患者血清SF水平明顯高于慢性乙型肝炎或肝硬化患者（P＜0.05，表1）。

2.2 各組SF與其他指標的相關性分析慢性乙型肝炎患者血清SF與血清ALT、AST和AFP無相關（r=0.36，P=0.20; r=0.30，P=0.30；r=0.32，P=0.20）；乙型肝炎肝硬化患者SF與AST和AFP無相關（r=0.34，P=0.20；r=0.28，P=0.40）；HCC患者血清SF水平與ALT和AFP也無相關（r=0.14，P=0.40;r=0.24，P=0.10）。

2.3 不同臨床特征HCC患者血清SF水平比較根據(jù)腫瘤TNM分期情況進行分組，不同特征患者血清SF水平無顯著性差異（P＞0.05，表2）。

表1 各組人群血生化指標和SF水平（±s）比較

表1 各組人群血生化指標和SF水平（±s）比較

與健康人比，①P＜0.05

例數(shù)SF(μg/L）AST（U/L）AST（U/L）ALB（g/L）乙型肝炎42 672.6±675.3①301.3±319.4①134.0±114.7①37.9±4.3肝硬化40 327.1±230.6①196.1±395.6①163.5±245.3①24.3±8.7①肝癌50 503.3±581.5①74.4±55.3①92.3±50.5①32.3±4.8①健康人45 193±160 30.3±9.4 34.0±11.7 38.9±5.3

表2 不同特征HCC患者血清SF水平（±s）比較

表2 不同特征HCC患者血清SF水平（±s）比較

例數(shù)SF(μg/L）年齡（歲）＞50 20 651.0±1.0＜50 30 661.8±0.5性別男36 645.0±1.3女14 618.8±0.4肝內(nèi)外轉移有27 784.6±0.8①無23 745.9±0.6淋巴結轉移有29 776.1±1.2無21 732.8±0.5 TNM分期Ⅰ+Ⅱ22 733.6±0.7Ⅲ+Ⅳ28 789.6±0.8

3 討論

SF是一種含鐵豐富的結合蛋白，是體內(nèi)鐵主要的儲存形式，人體各個組織均有SF存在，特別是在肝臟、脾臟和骨髓等部位水平較高。SF水平的變化和臨床病情的進展可能有關，因此檢測SF水平可對疾病的診斷和治療提供一些重要的依據(jù)。大量的研究提示在病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、惡性腫瘤等疾病，血清鐵蛋白水平有顯著的變化，腫瘤患者SF水平較正常人明顯增高，提示腫瘤患者體內(nèi)鐵過載普遍存在[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，肝癌、慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清SF顯著高于健康人，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；慢性乙型肝炎、肝硬化和肝癌患者SF水平與肝功能指標無顯著相關，說明血清SF水平變異程度很大，很難對臨床診斷和治療提供有益的幫助。有研究顯示，在慢性乙型肝炎患者中普遍存在著肝臟鐵沉積和血清鐵水平的增高，血清鐵的水平和鐵蛋白水平又有著正相關性，因此隨著臨床病情的加重，血清鐵蛋白也逐漸上升。由此說明SF作為一種血清學指標，對肝臟炎癥活動度和肝纖維化程度可能作出判斷[8-10]。血清ALT不一定能反映肝細胞損傷的嚴重程度，顯然血清SF水平也不能[11]。因此，SF水平的上升對肝臟病變的實際情況還需要進一步研究。血清AFP與SF聯(lián)合檢測在評估慢性肝病及肝癌患者病情進展中的意義也需要闡明[12，13]。

鐵過載可能是肝癌發(fā)生的一個誘因，在肝癌發(fā)生中鐵過載可能對抑癌基因的甲基化有影響，導致抑癌基因失活，誘發(fā)肝癌的發(fā)生。另外，鐵超載可能在損傷肝臟細胞時一部分超鐵或高鐵活性基團的產(chǎn)生損傷了肝細胞的溶酶體膜和線粒體，導致了肝臟炎癥反應及形成纖維化，從而促進肝臟腫瘤的發(fā)生[14，15]。肝細胞的變性及壞死致儲存鐵被大量釋放入血，肝硬化、肝細胞癌患者易出現(xiàn)SF水平增高[16]。雖然SF為非特異性腫瘤標志物，但從大量的研究顯示肝癌、肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤均有體內(nèi)鐵蛋白增高，SF可以作為為一種檢測指標對腫瘤輔助診斷有幫助[17]。隨著進一步研究發(fā)現(xiàn)，SF水平與患者的年齡及性別無關，而與腫瘤細胞發(fā)生浸潤和轉移等生物學行為有聯(lián)系。不同特征肝癌患者血清SF水平無顯著差異，表明僅憑SF水平作出對腫瘤病情的判斷是困難的。由此，臨床應減少在肝癌患者對SF的檢測。

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（收稿：2016-06-29）

（本文編輯：陳宗炳）

Serum ferritin in patients with chronic hepatits B liver cirrhosis and prim ary liver cancer

Cheng Dan，Shao Zhilin，Wu Liang，et al.
Department of Infectious Diseases，Chinese Traditional Medicine Hospital，Huangshi 435000，Hubei Provin ce

Hepatoma；Liver cirrhosis；Hepatitis B；Ferritin

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.06.029

435000湖北省黃石市鄂東醫(yī)療集團黃石市中醫(yī)醫(yī)院感染病科（程丹，邵志林）；華中科技大學附屬同濟醫(yī)院感染病科（吳亮，黃元成）

程丹，女，副主任醫(yī)師。主要從事肝病及感染性疾病診治研究。E-mail:chen9980@163.com

黃元成，E-mail:tjhych@sohu.com