IL-22在乙型肝炎肝硬化失代償期患者中表達(dá)的臨床分析*

岑瑜，陳梅,蘇思標(biāo)

·短篇論著·

IL-22在乙型肝炎肝硬化失代償期患者中表達(dá)的臨床分析*

岑瑜，陳梅,蘇思標(biāo)

目的通過檢測失代償期乙型肝炎肝硬化患者血清和肝組織白介素22（IL-22）表達(dá)水平，探討檢測IL-22的臨床意義。方法在168例乙型肝炎肝硬化患者和56例健康人，采用ELISA法檢測血清IL-22水平，在38例乙型肝炎肝硬化患者行肝活檢，采用免疫組化法檢測IL-22表達(dá)。計(jì)算患者M(jìn)ELD評分。結(jié)果失代償期乙型肝炎肝硬化患者血清IL-22水平為（36.2± 16.4）pg/ml,顯著高于健康人【（16.4±1.4）pg/ml，t=15.48，P＜0.05】；在38例患者中，33例（86.9%）肝組織IL-22表達(dá)陽性；IL-22水平與MELD評分呈顯著正相關(guān)（r=0.982,P=0.000）。結(jié)論失代償期乙型肝炎肝硬化患者肝組織IL-22高表達(dá)，與病變嚴(yán)重程度有明顯的相關(guān)性，對于判斷該病的轉(zhuǎn)歸及預(yù)后有一定的價(jià)值。

失代償期肝硬化；乙型肝炎；白介素22

慢性乙型肝炎是肝硬化的重要病因[1]，在從慢性炎癥到肝硬化的轉(zhuǎn)變過程中，細(xì)胞因子起著重要作用[2，3]，其中，白介素-22（Interleukin-22，IL-22）作為IL-10細(xì)胞因子家族成員，參與機(jī)體早期的免疫防御[4]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)IL-22參與了各種肝臟疾病的發(fā)病過程，尤其是肝炎病毒感染，如丙型肝炎患者外周血及肝細(xì)胞內(nèi)IL-22高表達(dá)[5]，急性乙型肝炎患者血IL-22水平明顯升高[6]。在慢性乙型肝炎患者，肝細(xì)胞IL-22表達(dá)也明顯上調(diào)[7]。在本研究，我們檢測了失代償期乙型肝炎肝硬化患者血清及肝組織IL-22表達(dá)情況，分析了IL-22表達(dá)與肝功能損害程度、疾病進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象2014年1月～2014年12月在我院住院治療的失代償期乙型肝炎肝硬化患者168例，男97例，女71例；平均年齡（53.7±13.6）歲。根據(jù)臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查診斷失代償期肝硬化[8]，并符合2010年版慢性乙型肝炎防治指南。排除標(biāo)準(zhǔn)：器官移植、肝癌、合并HIV感染或其他病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性疾病及其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。依據(jù)腹水中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥250/mm3（0.25×109/L）或李凡他試驗(yàn)陽性診斷自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎。計(jì)算MELD評分=3.8 ln[膽紅素（mg/dl）]+11.2 ln（INR） +9.6 ln[肌酐（mg/dl）]+6.4。存在腹水106例（63.1%）、肝腎綜合征33例（19.6%）、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎19例（11.3%）、肝性腦病45例（26.8%）和食管靜脈曲張破裂出血26例（15.5%）?；颊進(jìn)ELD評分為18.2±11.36。另選擇健康成年人56例，男32例，女24例；平均年齡（55.2± 14.3）歲。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有入選對象均簽署知情同意書。

1.2 血清IL-22水平檢測采用ELISA法（美國R&D公司，檢測范圍為15.6～1 000 pg/m l）。

1.3 肝組織IL-22表達(dá)檢測在B超引導(dǎo)下行肝穿刺。采用免疫組化法（英國Abcam公司，Anti-IL22-PE）檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件，相關(guān)性分析采用Spearman法。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清IL-22水平肝硬化患者血清IL-22水平為（36.2±16.4）pg/m l，顯著高于健康人[（16.4±1.4）pg/m l，t=15.48，P＜0.05]。

2.2 肝組織IL-22表達(dá)情況在38例行肝活檢的肝硬化患者中，33例（86.9%）肝組織IL-22表達(dá)陽性（圖1）。

圖1 乙型肝炎肝硬化患者肝組織IL-22表達(dá)情況箭頭示肝細(xì)胞胞漿呈棕黃色，提示IL-22表達(dá)陽性，主要分布于匯管區(qū)或肝竇附近（SP，A:200×；B:100×）

2.3 相關(guān)性分析血IL-22水平與MELD評分呈顯著正相關(guān)（r=0.982，P=0.000，圖2）。

圖2 血IL-22水平與MELD分值二元回歸分析結(jié)果

3 討論

近年來，IL-22在肝臟疾病中的作用成為研究熱點(diǎn)，但該因子在肝臟疾病中的作用并未得到統(tǒng)一認(rèn)識。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在肝切除之前加入抗IL-22抗體能顯著抑制肝細(xì)胞增殖，提示IL-22可通過增加肝細(xì)胞增殖促進(jìn)肝細(xì)胞再生[9，10]。在T細(xì)胞介導(dǎo)的肝炎模型中，IL-22通過激活肝STAT3通路，上調(diào)抗凋亡基因和促有絲分裂基因表達(dá)，保護(hù)肝細(xì)胞[11]。此外，在急性酒精中毒性肝損傷動(dòng)物模型中，IL-22也對肝細(xì)胞起到保護(hù)作用[12]。但也有研究發(fā)現(xiàn)，IL-22在某些肝臟疾病發(fā)病過程中并未起到類似的保護(hù)性作用。如在病毒性肝炎，IL-22介導(dǎo)炎癥細(xì)胞反應(yīng)，加重肝損傷[13]。在小鼠乙型肝炎模型中，IL-22被認(rèn)為是乙型肝炎的促炎因子[6]。過度表達(dá)的IL-22導(dǎo)致肝癌細(xì)胞增殖，抑制肝癌細(xì)胞凋亡，從而促進(jìn)其轉(zhuǎn)移[14]。

正是由于IL-22在肝臟疾病發(fā)病過程中作用的兩面性，我們針對失代償期乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示健康人群血IL-22水平明顯低于失代償期乙型肝炎肝硬化患者。如果將健康對照組IL-22水平的95%可信區(qū)間（19.2 pg/ml）設(shè)為正常值，92.86%失代償期乙型肝炎肝硬化患者血IL-22水平超過正常值。此外，免疫組化檢測結(jié)果顯示，失代償期乙型肝炎肝硬化患者肝組織IL-22表達(dá)陽性率高達(dá)86.9%，與血IL-22水平相符合，提示失代償期乙型肝炎肝硬化患者血IL-22顯著高于正常人群，約是正常人群的2倍以上。

IL-22水平與MELD評分呈顯著正相關(guān)（r=0.982，P= 0.000），提示IL-22水平越高，該疾病嚴(yán)重程度越重。

失代償期乙型肝炎肝硬化患者血IL-22水平與疾病程度呈正相關(guān)，對于判斷該病的轉(zhuǎn)歸及預(yù)后都有一定的預(yù)測價(jià)值。有理由相信，IL-22參與了乙型肝炎肝硬化的病變過程，這為治療該病提供了新的靶點(diǎn)。本研究時(shí)間過短，患者樣本數(shù)量較少，是本研究的局限所在。

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（收稿：2016-01-10）

（本文編輯：陳宗炳）

IL-22 expression and it sclinical significance in patients with hepatitis B virus-induced decom pensated liver cirrhosis

Cen Yu，Su Sibiao，et al.
Department of Day Time Care，F(xiàn)irst Affiliated Hospital，Guangxi Medical University，Nanning 530021，China

Su Sibiao，E-mail:susibiao@163.com

Decompensated liver cirrhosis；Hepatitis B；IL-22

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.06.028

廣西壯族自治區(qū)急診與醫(yī)學(xué)救援人才小高地開放性課題（GXJZ401407）

530021南寧市廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院日間病房（蘇思標(biāo)）；消化內(nèi)科（岑瑜，陳梅）

岑瑜，女，25歲，在讀碩士研究生。主要從事肝纖維化防治研究。E-mail：453025592@qq.com

蘇思標(biāo)，E-mail：susibiao@163.com