蒙藥清肝九味散對(duì)酒精性肝炎患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1水平的影響*

戈宏焱，姜浩

·短篇論著·

蒙藥清肝九味散對(duì)酒精性肝炎患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1水平的影響*

戈宏焱，姜浩

目的研究蒙藥清肝九味散對(duì)酒精性肝炎患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶抑制(TIMP)-1的影響。方法選取2015年1月～2016年4月期間在內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院門(mén)診就診的60例酒精性肝炎患者，隨機(jī)分為觀察組30例和對(duì)照組30例。給予觀察組患者清肝九味散3.0口服，1次/d，治療4 w；給予對(duì)照組患者還原型谷胱甘肽0.4口服，3次/d，治療4 w。采用ELISA法檢測(cè)血清TIMP-1水平。結(jié)果在治療4 w結(jié)束時(shí)，觀察組和對(duì)照組血清AST分別為[（67.2±19.7）U/L和（69.4±20.5）U/L，P＞0.05]，ALT為[（35.2±18.2）U/L和（34.6±17.4）U/L，P＞0.05],GGT為[（68.9±19.1）U/L和（71.2±23.1）U/L，P＞0.05], TIMP-1為[（12.67±2.14）ng/ml和（12.51±1.81）ng/ml，P＞0.05]。結(jié)論蒙藥清肝九味散對(duì)血清TIMP-1水平有一定的影響，其遠(yuǎn)期作用還需要觀察。

酒精性肝炎；清肝九味散；基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1

肝纖維化是由于肝內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）合成和降解不平衡，造成肝臟纖維結(jié)締組織的過(guò)度增生與沉積，是各種慢性肝病向肝硬化發(fā)展所共有的病理改變和必經(jīng)途徑。目前，引起肝纖維化的病因大致可分為感染性、酒精性、先天性代謝缺陷、化學(xué)毒物性、自身免疫性肝病等多種原因。在西方國(guó)家，酒精性肝?。ˋLD）一直是導(dǎo)致肝硬化的最主要的病因[1]。美國(guó)國(guó)立酒精濫用與酒精中毒研究所最新調(diào)查表明，在美國(guó)，肝硬化已成為導(dǎo)致死亡的第12大病因[2]。ALD發(fā)病率逐年升高，已成為繼病毒性肝炎后的第二大肝損傷性疾病[3]。如不對(duì)酒精性肝纖維化發(fā)展過(guò)程加強(qiáng)干預(yù)和治療，將進(jìn)一步導(dǎo)致肝硬化。最終會(huì)引起更嚴(yán)重的并發(fā)癥。各種原因引起的肝病在轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不?，都要?jīng)歷肝纖維化這一病理學(xué)過(guò)程。早期診斷及治療肝纖維化能有效提高患者的生存質(zhì)量，防止其發(fā)展成為肝硬化，甚至肝癌[4]。本研究觀察了蒙藥清肝九味散治療ALD患者的療效及對(duì)血清基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑（TIMPs）的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2015年1月至2016年4月就診我院的60例酒精性肝炎患者，均為男性，年齡24～58歲，平均年齡為（39.1±8.9）歲。入選患者符合2010年頒布的酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，有過(guò)量酒精攝入史、存在臨床肝臟疾病表現(xiàn)、支持診斷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常和影像學(xué)檢查，排除嗜肝病毒感染、非酒精性脂肪性肝病、藥物性肝損傷和自身免疫性肝病等[6]。將60例酒精性肝炎患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，兩組性別、年齡和肝損傷程度等方面比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法所有患者簽署知情同意書(shū)。在絕對(duì)戒酒的基礎(chǔ)上，給予觀察組患者清肝九味散（內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院蒙藥制劑室，生產(chǎn)批號(hào)20140702）3.0口服，1次/d，治療4 w；給予對(duì)照組患者還原型谷胱甘肽片（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司）0.4口服，3次/d，治療4 w。

1.3 血清TIMP-1水平檢測(cè)采用ELISA法（北京杰輝博高生物技術(shù)有限公司）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)量資料以（±s）表示，治療前后數(shù)據(jù)的變化比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血生化指標(biāo)和TIMP-1水平變化的比較治療前，觀察組與對(duì)照組血清TIMP-1水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組TIMP-1水平均下降，但觀察組與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05，表1）。

3 討論

肝纖維化的形成是由于ECM在肝臟過(guò)度沉積,最終導(dǎo)致肝纖維化。在正常的肝臟,ECM合成和降解保持動(dòng)態(tài)平衡，是由于基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和其特異性抑制劑-TIMPs等精確調(diào)節(jié)的結(jié)果[7]。肝纖維化的發(fā)生過(guò)程涉及復(fù)雜的細(xì)胞及分子機(jī)制，肝臟細(xì)胞外基質(zhì)的代謝主要有MMPs及其抑制因子調(diào)節(jié)，其中降解細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分I型和III型膠原的基質(zhì)金屬蛋白及其抑制因子被認(rèn)為發(fā)揮了關(guān)鍵作用，肝纖維化形成的主要原因不是基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)減少，而是TIMP-1進(jìn)行性升高，使基質(zhì)金屬蛋白酶活性受到抑制，TIMP-1/MMP逐漸上升，進(jìn)一步導(dǎo)致基質(zhì)合成和降解平衡的逐漸失調(diào)，加速了肝纖維化的形成，故血清TIMP-1含量在一定程度上反映了肝纖維化的發(fā)生，是肝纖維化檢測(cè)的一個(gè)重要指標(biāo)。杜宇瓊等[8]的實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明了這一點(diǎn)。在肝纖維化發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中存在著MMP-1/TIMP-1的功能紊亂[9]。

還原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的一種三肽，是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶和磷酸丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)和糖代謝，使人體獲得高能量，幫助保持免疫系統(tǒng)正常的功能發(fā)揮。還原型谷胱甘肽可為谷胱甘肽過(guò)氧化酶提供還原劑，從而抑制或減少自由基的產(chǎn)生，保護(hù)肝細(xì)胞膜免受氧自由基的損害[10]。此外，還原型谷胱甘肽還可參與膽酸的生理代謝過(guò)程，起到保護(hù)肝細(xì)胞、抗炎和降酶等多種藥理作用[11]。陶軍躍[12]在96例酒精性肝炎患者應(yīng)用還原型谷胱甘肽治療，發(fā)現(xiàn)其療效確切，效果顯著，是酒精性肝炎患者較為理想的治療藥物之一。

蒙藥對(duì)酒精性肝病的治療作用研究并不多見(jiàn)。甘草次酸、護(hù)肝片、黃芪多糖、熊去氧膽酸、干擾素、秋水仙堿等均對(duì)肝纖維化有一定的治療作用。蒙藥清肝九味散由牛黃、紅花、紅景天、五靈脂、綠絨蒿、花緢、木香、瞿麥、木鱉子、木通等組成，具有疏肝清熱，健胃消食的作用，是蒙醫(yī)治療肝病的代表方劑之一。席迎春[13]等研究表明，清肝九味散可以增強(qiáng)肝臟抗氧化能力，清除氧自由基代謝產(chǎn)物，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，從而減輕肝細(xì)胞的損傷。營(yíng)養(yǎng)不良因素包括不良的飲食攝入量、食欲不振、味覺(jué)和嗅覺(jué)改變、惡心嘔吐、吸收不良和高代謝狀態(tài)。酒精性肝病患者可以出現(xiàn)包括脂溶性維生素、硫胺素、煙酸以及維生素和微量元素等缺乏[14]。薩嘎拉[15]等研究發(fā)現(xiàn)，清肝九味散中必需微量元素Sr、Zn、Cu、Fe、Cr、Co、Mn、Ni、Mo和Se是人體中的主要功能元素,構(gòu)成金屬酶的必需成分。清肝九味散中Zn、Cu、M和Fe四種微量元素的含量非常豐富,微量元素作為生物體內(nèi)的主要載體參與了生物體內(nèi)各種酶、激素、維生素、核酸等的合成和代謝,具有重要的生理活性，對(duì)肝細(xì)胞起到保護(hù)作用。

表1 兩組治療前后血生化指標(biāo)和TIMP-1水平（±s）比較

表1 兩組治療前后血生化指標(biāo)和TIMP-1水平（±s）比較

例數(shù)ALT（U/L）AST（U/L）GGT（U/L）TIMP-1（ng/mL）觀察組治療前30 56.7±32.7 152.7±79.4 203±98.1 15.82±2.64治療后28 35.2±18.2 67.2±19.7 68.9±19.1 12.67±2.14對(duì)照組治療前30 59.3±35.5 155.7±68.1 206.7±89.9 15.29±2.72治療后25 34.6±17.4 69.4±20.5 71.2±23.1 12.51±1.81

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（收稿：2016-07-29）

（本文編輯：陳宗炳）

Effect of Qinggan Jiuweisan，a Mongolia herbal medicine，on serum TIMP-1 levels in treatm ent of patients with alcoho lichepatitis

Ge Hongyan，Jiang Hao.
Department of Gastroenterology，Clinic Medical College，Inner Mongolia University for Nationalities，TongLiao 028000，Inner Mongolia Autonomous Region

Alcoholic hepatitis；Mongolia herbalmedicine；Tissue matrix metalloproteinases inhibitor-1

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.06.021

內(nèi)蒙古自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（編號(hào)：2015MS0805）

028000內(nèi)蒙古自治區(qū)通遼市內(nèi)蒙古民族大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院/附屬醫(yī)院消化內(nèi)科

戈宏焱，女，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師。主要從事消化系統(tǒng)疾病的基礎(chǔ)和治療學(xué)研究。E-mailgehongyan_1999@126. com

姜浩，E-mail：greatjiang_edu@sina.cn