左西孟旦治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效及安全性

張琴，薛福珍，朱蕾

(山東省交通醫(yī)院，濟(jì)南250031)

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左西孟旦治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效及安全性

張琴，薛福珍，朱蕾

(山東省交通醫(yī)院，濟(jì)南250031)

摘要：目的探討左西孟旦治療慢性充血性心力衰竭(CHF)的臨床療效及安全性。方法選取住院治療CHF患者共90例，隨機(jī)分為左西孟旦組和對照組各45例。兩組予以常規(guī)利尿劑、強(qiáng)心劑、血管緊張素酶抑制劑和血管擴(kuò)張劑治療，在此基礎(chǔ)上左西孟旦組加用左西孟旦治療。比較兩組治療前后呼吸困難程度評分和全身狀況評分、血液腦鈉肽(BNP)及N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平、心臟超聲檢查指標(biāo)、治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果與治療前比較，兩組治療后24 h、7 d呼吸困難程度評分和全身狀況評分均降低(P均<0.05)；左西孟旦組治療后24 h、7 d呼吸困難程度評分和全身狀況評分低于對照組(P均<0.05)。左西孟旦組治療后24 h血液BNP和NT-proBNP水平低于對照組，左室射血分?jǐn)?shù)和每搏輸出量高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論左西孟旦治療CHF有良好療效，且安全性較高。

關(guān)鍵詞：心力衰竭，充血性，慢性；左西孟旦；腦鈉肽；N-末端腦鈉肽前體；左室射血分?jǐn)?shù)；每搏輸出量

慢性充血性心力衰竭(CHF)主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、下肢水腫和急性肺水腫等[1，2]，若不能得到及時有效地治療，患者心功能不全癥狀加重甚至?xí)＜吧黐3]。目前臨床上CHF的治療藥物主要包括正性肌力藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、利尿藥物和擴(kuò)血管藥物等[4]。本文就鈣增敏劑類正性肌力藥物左西孟旦治療CHF的臨床療效及安全性探討如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年1月～2015年1月本院住院CHF患者90例，隨機(jī)分為左西孟旦組和對照組各45例。左西孟旦組男28例、女17例，年齡48～76(62.97±2.33)歲；對照組男30例、女15例，年齡50～74(63.28±2.40)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：具有陣發(fā)性呼吸困難、肺水腫、心悸氣短、肺部濕啰音、肝腫大、下肢水腫、肝頸靜脈逆流、哮鳴音等癥狀；心臟彩超提示LVEF<40%，左室舒張末期內(nèi)徑 (LVEDD)>55 mm；NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心律失常、急性冠脈綜合征、心臟瓣膜病、心包疾病、心源性休克等患者；對左西孟旦過敏的患者；合并嚴(yán)重全身感染、肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、肺功能不全、腦血管意外、精神病患者；妊娠或哺乳期女性；臥位收縮壓>180 mmHg或<90 mmHg。

1.2治療方法兩組均給予常規(guī)利尿劑、強(qiáng)心劑、ACET和血管擴(kuò)張劑治療。在此基礎(chǔ)上，左西孟旦組加用左西孟旦注射液進(jìn)行治療；先以負(fù)荷劑量 12 μg/kg 靜脈推注 30 min，后根據(jù)患者血壓、心率情況以 0.1~0.2 μg/(kg·min) 泵速調(diào)整劑量。兩組均持續(xù)治療7 d，治療期間予以心電監(jiān)測，同時測定血常規(guī)、肝腎功能，記錄藥物不良反應(yīng)。

1.3血液BNP、NT-proBNP檢測及心臟超聲檢查兩組分別在治療前和治療后24 h抽取清晨5 mL空腹靜脈血，采用干式雙抗夾心熒光免疫法測定BNP水平,采用電化學(xué)發(fā)光雙抗體夾心法測定NT-proBNP水平。兩組分別在治療前和治療后24 h采用Philips 5500彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行心臟彩超檢查，檢測LVEDD、LVEF、每搏輸出量(SV)。

1.4呼吸困難程度和全身狀況評分治療前、治療后24 h、治療后7 d評價患者呼吸困難程度和全身狀況。呼吸困難程度評分標(biāo)準(zhǔn)：平臥位睡眠計1分；夜間輕度陣發(fā)性呼吸困難計2分；半臥位睡眠計3分；端坐呼吸計4分。全身臨床狀況評分標(biāo)準(zhǔn)：有以下常見心力衰竭癥狀各計1分，頸靜脈怒張、肺部啰音、水腫和乏力、肝腫大。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后呼吸困難程度和全身狀況評分見表1。

表1　兩組治療前后呼吸困難程度和全身狀況評分比較(分，±s)

注：組內(nèi)與前一時間點(diǎn)相比，*P<0.05；與對照組治療后同期相比，#P<0.05。

2.2兩組治療前后血液BNP、NT-proBNP水平比較見表2。

表2　兩組治療前后血液BNP、NT-proBNP水平比較

注：組內(nèi)與前一時間點(diǎn)相比，*P<0.05；與對照組治療后同期相比，#P<0.05。

2.3兩組治療前后心臟超聲檢查指標(biāo)見表3。

2.4兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率比較左西孟旦組治療后24 h內(nèi)出現(xiàn)低血鉀12例、室性早搏2例，對照組分別為10例、1例，予以補(bǔ)鉀后均改善。兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

表3　兩組治療前后心臟超聲檢查指標(biāo)比較±s)

注：組內(nèi)與前一時間點(diǎn)相比，*P<0.05；與對照組治療后同期相比，#P<0.05。

3討論

CHF是心臟結(jié)構(gòu)惡性重構(gòu)和功能逐漸減退的過程，是各種心血管疾病(冠心病、退行性心瓣膜病等)進(jìn)展到嚴(yán)重階段出現(xiàn)的一種臨床綜合征[5，6]。目前臨床上認(rèn)為CHF的發(fā)病機(jī)制主要與以下幾個因素有關(guān)：①心肌細(xì)胞凋亡：研究表明在CHF過程中容易出現(xiàn)心肌缺氧、容量負(fù)荷過重、TNF-α和自由基生成過多以及病毒感染等，這些均會刺激心肌細(xì)胞凋亡[7]；②心肌重塑：主要是通過一系列復(fù)雜的細(xì)胞和分子機(jī)制導(dǎo)致心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變，其中心肌肌動蛋白減少可導(dǎo)致心力衰竭[8]；③神經(jīng)-體液因素：有研究認(rèn)為交感-腎上腺素神經(jīng)系統(tǒng)和腎上腺素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的過度激活以及心鈉肽和BNP的釋放增加均與CHF有關(guān)[9]。

目前CHF的治療包括藥物、手術(shù)和心理干預(yù)等，其中藥物治療是臨床上治療CHF的主要手段。左西孟旦屬于正性肌力藥，通過與心肌肌鈣蛋白C結(jié)合而增加肌鈣蛋白C對Ca2+的敏感性，在不影響心率和不增加心肌耗氧量的前提下增強(qiáng)心肌收縮力[10]。有研究顯示，左西孟旦還能擴(kuò)張外周動靜脈，降低心臟前后負(fù)荷，改善冠脈血流量。該藥的主要不良反應(yīng)為頭痛和低血壓，但是發(fā)生率僅為5%[11]。宋鳳亮等[12]研究左西孟旦治療失代償性心力衰竭患者的臨床療效及不良反應(yīng)，結(jié)果顯示觀察組接受左西孟旦治療，總有效率為97.4%，對照組接受多巴酚丁胺治療，總有效率為73.5%；兩組臨床療效有統(tǒng)計學(xué)差異，并且治療后觀察組 BNP、SV 及 LVEF改善均優(yōu)于對照組。另外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.5%，遠(yuǎn)低于對照組的44.1%。說明左西孟旦治療失代償性心力衰竭療效顯著，不良反應(yīng)較少，安全性高。

本研究中，左西孟旦組在接受常規(guī)利尿劑、強(qiáng)心劑、ACEI和血管擴(kuò)張劑治療的基礎(chǔ)上加用左西孟旦注射液，患者治療后呼吸困難程度和全身狀況評分均較治療前顯著降低，并且較對照組降低程度更為明顯。BNP和NT-proBNP與心室充盈壓的大小呈正相關(guān)，可以作為心力衰竭嚴(yán)重程度的指標(biāo)，而LVEF和SV的大小與心肌收縮力密切相關(guān)。本研究中，我們發(fā)現(xiàn)兩組治療后24 h血液BNP和NT-proBNP水平顯著低于治療前，但左西孟旦組較對照組降低的程度更為明顯，且左西孟旦組治療后LVEF和SV較對照組增大。這表明左西孟旦可以顯著改善患者的心臟舒縮功能，增強(qiáng)心肌收縮力，減輕心衰程度。

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(收稿日期：2015-08-17)

中圖分類號：R541.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)05-0070-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.05.029