治療痤瘡藥物研究進展

劉玉丹，李超英

(長春中醫(yī)藥大學， 長春 130117)

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治療痤瘡藥物研究進展

劉玉丹，李超英*

(長春中醫(yī)藥大學， 長春 130117)

中醫(yī)認為，痤瘡的病因病機多與濕、熱、瘀、毒有關，臨床主要分為肺經風熱、脾胃濕熱、肝郁氣結、痰濕瘀滯等證。西醫(yī)認為其病因病機多與激素分泌、毛囊皮脂腺分泌、角化異常、微生物感染、免疫功能異常及P(Substance P,SP)物質影響有關。對于痤瘡的治療主要分為三類：一是應用西醫(yī)治療，二是應用中醫(yī)治療，三是應用中西醫(yī)結合療法治療。

痤瘡；防治；藥物；給藥途徑；劑型

痤瘡是一種發(fā)生于毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚疾病，常見于面部、背部、胸部等皮脂腺分泌旺盛的部位。臨床表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰、結節(jié)、囊腫及瘢痕等皮損。痤瘡不僅使患者身體皮膚不適，而且發(fā)生于面部會嚴重影響外表美觀，甚至會造成心理負擔，影響生活質量。中醫(yī)認為，痤瘡的病因病機多與濕、熱、瘀、毒有關，臨床主要分為肺經風熱、脾胃濕熱、肝氣郁結、痰濕瘀滯等證[1-2]。西醫(yī)認為與激素分泌、毛囊皮脂腺分泌、角化異常、微生物感染、免疫功能異常及P(Substance P,SP)物質影響有關[3-7]。

1 中藥分類及作用機制

1．1 肺經風熱型 以疏風宣肺清熱為治療原則，胡彬等[8]治療肺經風熱型痤瘡采用清肺消痤飲加減煎服同時局部外涂阿達帕林凝膠，結果表明其療效確切。

1．2 脾胃濕熱型 多以清熱解毒、涼血理氣、利濕通便為治療原則。張穎等[9]通過觀察服用茵陳湯，結果表明其治療脾胃濕熱型痤瘡的臨床療效明顯。

1．3 肝氣郁結型 主要以疏肝解郁、清肺瀉火進行整體調理。許嬋嬋[10]以枇杷葉、桑白皮、黃連、黃柏、人參等中藥制成復方。結果表明該方療效確切，無嚴重不良反應。

1．4 痰濕瘀滯型 常以除濕化痰、活血散結為治則。王俊志等[11]研究的解毒消痤飲配合火針治療痤瘡，療效顯著。

2 化藥分類及作用機制

2．1 維A酸類藥物 能維持毛囊皮脂腺導管正常角化，減少皮脂分泌，減少白三烯等其他炎癥介質的產生，抑制痤瘡病因有關的致病菌。

2．2 過氧化苯甲酰 能夠有效抑制和殺滅痤瘡丙桿菌和金黃色葡萄球菌。促進毛囊皮脂腺上皮細胞的脫落，促進皮脂排泄，溶解粉刺。

2．3 抗生素 能夠消滅毛囊內的細菌，降低游離脂肪酸量，減輕炎癥反應，主要用于治療中度或重度痤瘡?？股乜蓺缙つw表面和毛囊中的痤瘡丙酸桿菌，對膿皰及炎性丘疹等炎性損害效果尤佳[12]。

2．4 任二酸 能減少皮膚表面、毛囊及皮脂腺內的菌群數(shù)量，而且對痤瘡丙酸桿菌和表皮葡萄球菌有抑制作用。

2．5 水楊酸 能使表皮角化細胞溶解，從而使角質剝脫，顯著減少粉刺的發(fā)生，抑制PG的合成。

2．6 抗雄激素類 螺內酯可選擇性地破壞性腺和腎上腺的微粒體細胞色素酶系統(tǒng)，導致雄激素酶活性下降，減少雄激素的產生[13]。西咪替丁能競爭性阻斷二氫睪酮與其受體結合，故有抗雄性激素作用。

2．7 果酸 可以使角質形成細胞粘連性減弱，糾正角化，促進角質栓脫落[14]。

3 給藥途徑與劑型

3．1 胃腸道給藥

3．1．1 片劑 具有劑量準確，質量穩(wěn)定，成本低，方便攜帶等特點。治療痤瘡的常用片劑有米諾環(huán)素、復方珍珠暗瘡片和清熱痤瘡片等。

3．1．2 膠囊劑 具有能掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物的穩(wěn)定性，液態(tài)藥物的固體劑型化等特點。如維胺酯膠囊，具有抑制角化、減少皮脂分泌、調節(jié)免疫和抗炎的作用[15]。

3．1．3 顆粒劑 多用于中藥復方，具有服用方便、口感好、質量穩(wěn)定，顯效迅速的特點。王慶芬等[16]通過實驗觀察發(fā)現(xiàn)，枇芩顆粒對金黃色葡萄球菌和痤瘡丙酸桿菌有體外抑菌作用。

3．1．4 散劑 指藥物與適宜的輔料經粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑，易分散，制備簡單。王玥[17]采用自擬的“消風清熱散”為治療組，療效顯著。

3．1．5 湯劑 是將藥物用煎煮或浸泡后去渣取汁的方法制成的液體劑型。制備簡單易行，吸收快。梁德權[18]以口服中藥湯劑為治療組，結果表明，此中藥湯劑可在治療尋常痤瘡上取得滿意療效。

3．2 皮膚黏膜給藥

3．2．1 洗劑 指供皮膚或者腔道涂抹或清洗用的液體制劑。黃卿弟等[19]用生大黃、黃柏、苦參、黃芩、側柏葉等制備洗劑。治療效果明顯，不良反應相對較少，患者容易接受。

3．2．2 搽劑、酊劑 搽劑是指藥物用適當?shù)娜軇┲瞥晒o破損皮膚揉擦用的液體制劑。酊劑是把生藥或化學藥物溶解在酒精里制成的制劑。如姜黃消痤搽劑具有清熱解毒、散結祛濕、活血消瘡的作用，謝國烈等[20]實驗得出其外用治療中度痤瘡療效確切，患者依從性好。

3．2．3 面膜敷劑 是將有效藥物成分以要求濃度吸附于適宜基質制得的外敷制劑。辛衛(wèi)平[21]觀察丹白面膜外敷治療尋常型痤瘡，治療組與對照組分別給予丹白面膜外敷及痤瘡凝膠外敷，結果表明丹白面膜外敷治療尋常型痤瘡療效顯著。

3．2．4 凝膠劑 系藥物與能形成凝膠的輔料制成的均一、混懸或乳狀液型的稠厚液體或半固體制劑。夏慶梅等[22]制備痤瘡凝膠，結果顯示復方中藥痤瘡凝膠取得一定效果，濃度改變對療效無統(tǒng)計學意義。

3．2．5 乳膏劑 是藥物與適宜基質均勻混合制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。崔敏[23]制備的痤瘡膏，能明顯改善痤瘡患者的皮損狀況，減輕患者皮損瘙癢、疼痛，未發(fā)生不良反應。

4 藥物研究現(xiàn)狀及存在問題

對于痤瘡的治療主要分為三類：一是應用西醫(yī)的治療手段，內服及外用藥品主要有維A酸、過氧化苯甲酰、抗生素等，這類藥物具有針對性，靶向作用強，療效快等優(yōu)點，但容易反復發(fā)作，產生抗藥性，毒副作用明顯，且長期使用會有一定的依賴性。二是應用中醫(yī)的治療手段，中醫(yī)根據(jù)患者的臟腑環(huán)境進行全面調理，愈后不易復發(fā)，但效果不明顯，且多以湯劑為主，起效慢，療程較長，患者依從性差。三是應用中西醫(yī)結合進行痤瘡治療，以內服中藥外用西藥為主，通常是根據(jù)患者病情制定治療方案，具有針對性，且療效好，起效快，病后不易復發(fā)。但是由于缺乏中藥和西藥結合有針對性的系統(tǒng)研究，各成分間相互作用的理論依據(jù)不明確，使得臨床應用實踐數(shù)據(jù)差異大。

5 結語

總結國內外治療痤瘡的研究發(fā)現(xiàn)，近年來通過對痤瘡致病機理的探究，有利于尋找出一種安全、有效、徹底、耐受性好的治療藥物或治療方法，以徹底根治痤瘡。研究防治藥物傾向于研究中藥外用制劑，由于植物精油或中藥的提取物表現(xiàn)出了許多優(yōu)異的特質：治療效果好、不良反應小、較少產生耐藥性等。目前已有許多植物精油或中藥提取物被制成外用制劑用于臨床治療，但是應用中藥制備的外用制劑普遍為洗劑或敷劑，其優(yōu)點是制備方便，工藝簡單，缺點有促透效果差，有效成分利用率低等，因此研究中藥新型外用制劑是突破這一困境的關鍵。

這樣可以減少化藥耐藥性、降低藥物毒性不良反應，改善患者的依從性，從根本上治愈。同時避免了肝臟首過效應，促進藥物經皮滲透，提高生物利用度。通過對治療痤瘡的中藥外用制劑研究，進而對藥物的安全性、有效性、用藥劑量等標準化，避免發(fā)生不良反應。

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Research progress for treatment of acne medicine

LIU Yudan,LI Chaoying*

(Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China)

In view of the mechanism of traditional Chinese medicine for the treatment of acne,associated with dampness,heat,blood stasis and toxin,clinical mainly divides into the lung by wind heat,dampness and heat of spleen and stomach,liver depression of damp and heat qi knot,phlegmy wet silt up and so on.Western medicine thinks its etiology and pathogenesis and factors,hair follicle sebaceous glands secretion of the hormone secretion,abnormal keratinization,microbial infection,immune dysfunction and P physical effects (Substance P,SP).For acne treatment is divided into three categories:first is the application of western medicine treatment,second is the application of traditional Chinese medicine treatment,third is application of combine traditional Chinese and western medicine therapy.

acne;prevention and treatment;drug;route of administration;dosage forms

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.06.074

吉林省科學技術廳醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展專項(YYZX2011373)。

劉玉丹(1990-)，女，碩士研究生，主要從事藥物新劑型給藥系統(tǒng)的研究。

R275.9

A

2095-6258(2016)06-1312-03

2016-09-12)

*通信作者：李超英，女，教授，博士研究生導師，電話-13504417829,電子信箱-chaoying_li@126.com