延冰片的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

侯曉琳，邱智東

(長春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長春 130117)

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延冰片的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

侯曉琳，邱智東*

(長春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長春 130117)

延冰片是由延胡索，冰片以及輔料以適當(dāng)配伍組成的片劑，主要用于冠心病，心絞痛的治療。延冰片的主要成分為延胡索，其具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜催眠及抗菌等藥理作用。延胡索乙素和脫氫紫堇堿為延胡索的主要化學(xué)成分，延冰片成品的跟蹤指標(biāo)。

延冰片；藥理作用；化學(xué)成分

隨著中國人均壽命的增加，病死率也隨之增加，尤其是在一些老年疾病中表現(xiàn)更為明顯，比如心臟、腦血管疾病[1]。鑒于當(dāng)下條件及醫(yī)療環(huán)境的不斷完善，卓有成效地增加了人均壽命，但心、腦血管疾病與冠心病、心絞痛的死亡結(jié)構(gòu)發(fā)生了很大的變化[2]。根據(jù)臨床研究表明，治療心肌缺血的中藥制劑延胡索醇提物，在降低心肌耗氧量等方面，與其他藥物相比具有明顯的優(yōu)勢， 同時也能有效地舒緩心絞痛和刺激引起的疼痛、失眠、焦慮等癥狀[3]。目前臨床上大劑量使用延胡索(30 g)并加輔料以適當(dāng)配伍(如加入冰片)，對冠心病心絞痛與心腦血管疾病皆有奇效。本實驗就是研究延胡索與冰片的配伍，進(jìn)而探究其治療冠心病心絞痛的藥效作用。由于本方中含有易升華的冰片，故采用薄膜包衣技術(shù)，有效地防止了冰片中易升華成分的流失。同時掩蓋藥物的不良?xì)馕丁⒏纳瓶诟小?/p>

1 化學(xué)成分

本劑型為延胡索與冰片配伍，主要以延胡索醇提產(chǎn)物為主要研究對象，將延胡索的化學(xué)成分延胡索乙素和脫氫紫堇堿作為延冰片成品的跟蹤指標(biāo)。

罌粟科紫堇屬植物延胡索為多年生草本。玄胡、元胡、玄胡索也多為延胡索在民間的別稱。普遍分布于我國的河北、山東、江蘇、浙江，內(nèi)蒙古等地[4]。目前臨床主要用于治療心律失常、冠心病、心絞痛等諸痛癥。其主要成分為延胡索總生物堿[5]?！侗静菡x》中曾記載：“延胡索主治一切肝胃胸腹諸痛，能通滯散結(jié)，能治內(nèi)外上下全身氣血不宣之病?！薄侗静菥V目》記載延胡索有“活血，止痛，理氣，通小便”四大功效。故在中醫(yī)上為常用藥物，其藥用價值也頗高[6]。經(jīng)過探索發(fā)現(xiàn)，延胡索含有20多種生物堿成分，常以叔胺堿和季銨堿分類，叔胺堿類如：延胡索乙素。季胺堿類如：脫氫紫堇堿。其中，鎮(zhèn)痛作用最強的是延胡索乙素，同時也伴有催眠、安眠的作用。據(jù)現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，延胡索可以明顯減輕疼痛，改善缺血性心肌病，增加冠狀動脈流量，尤其在動脈粥樣硬化性試驗中具有降低血脂的功效。

2 藥理作用

2．1 鎮(zhèn)痛作用 延胡索辛散、溫通，能活血、行氣 ，治療由血氣不通而引發(fā)的疼痛，通則不痛。功能為活血止痛、利氣，是活血化瘀、理氣止痛、鎮(zhèn)靜和催眠之佳品，尤以止痛、鎮(zhèn)痛之功效著稱于世。故歷來作為止痛要藥，被譽為中藥中的“嗎啡”[7]。中醫(yī)認(rèn)為疼痛的重要原因是血瘀。延胡索能散瘀止痛，改善臟腑的血液循環(huán)，可舒緩器官因缺血而造成的疼痛。延胡索中的生物堿成分對胸部、胃部、腰腹部疼痛，跌打損傷等都有止痛作用，而延胡索的多種制劑都有顯著地鎮(zhèn)痛、止痛作用，特別是醇浸膏，粉劑和醋流浸膏的功效更加突出。實驗研究表明，延胡索丑素、乙素為延胡索止痛的主要成分，二者皆對止痛和鎮(zhèn)靜有影響，而兩者中對鎮(zhèn)痛、止痛影響最強的為延胡索乙素。給大鼠皮下靜脈注射延胡索乙素、丙素、甲素有依次減弱的鎮(zhèn)痛作用， 當(dāng)給定延胡索乙素的劑量較大時，大鼠、狗和其他動物表現(xiàn)出顯著的鎮(zhèn)靜和催眠功效，多次給藥后均出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，對劑量具有依賴性。

2．2 鎮(zhèn)靜催眠作用 延胡索乙素具有中樞穩(wěn)定效果，其有效成分在左旋四氫巴馬汀，可以顯著減少小鼠自發(fā)和被動活動，并可以阻止一些下行性小鼠腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，抑制條件反射，減少自發(fā)的和被動的反應(yīng)。臨床上常用于鎮(zhèn)靜、催眠、減少多夢等癥狀，且無頭昏目眩、疲勞、乏力等后遺癥狀，特別是因為疼痛引起的失眠、多夢是最為適合的。根據(jù)該報告，左旋四氫巴馬汀還有鎮(zhèn)咳、放松肌肉抵抗、抗腎上腺素、抗血栓形成、抗過敏和抑制性回避反應(yīng)條件等影響[8]。

2．3 對心血管系統(tǒng)的作用 延胡索的另一主要成分為脫氫紫堇堿，據(jù)有關(guān)報道，近年來臨床使用延胡索醇浸膏制劑治療心絞痛、冠心病、急性心肌梗塞的有效性具體體現(xiàn)在：擴張冠狀血管，增加冠脈血流量，還能抑制血小板聚集，抗血栓形成，心律失常，改善心肌的支持，同時增強心肌缺氧能力和保護(hù)心肌缺血。其中還發(fā)現(xiàn)脫氫紫堇堿(DHC)有顯著地活性。故具有治療冠心病、心絞痛等功效。對于各種原因引起的實驗性心肌缺血、實驗性心肌損傷均具有保護(hù)作用，并顯著降低了左心室與體質(zhì)量的比例、肺與體質(zhì)量比例，有效地抑制了神經(jīng)激素的活性。諸多動物實驗研究表明，連續(xù)多次給予大鼠延胡索醇提物后，給大鼠灌注心律失常藥物異丙腎上腺素，建立大鼠心肌缺血模型可發(fā)現(xiàn)，被長期灌入延胡索醇提物的大鼠心電圖中ST段明顯低于未被灌入延胡索醇提物的大鼠。故可證明，延胡索醇提物可影響心電圖ST段變化，顯著降低ST段抬高的范圍。故其有效減輕皮下注射大計量異丙腎上腺素所產(chǎn)生的心肌壞死的程度，明顯改善缺血再灌注模型大鼠神經(jīng)病學(xué)方面的癥狀[9]。因此，延胡索具有提高邊緣壞死細(xì)胞區(qū)的供血能力，對大鼠心肌缺血部位有拮抗作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，延胡索中總生物堿有降低心肌細(xì)胞外鈣離子流量的影響。

2．4 抗菌作用 據(jù)文獻(xiàn)報道，從延胡索醇提取物中抑菌活性的主要成分為分離出的脫氫紫堇堿 (DHC)，它可以抑制血清素和花生四烯酸在大鼠耳腫脹、抗菌活性和明顯的抗炎活性[10]。小巢堿可以抑制革蘭氏陽性菌，革蘭氏陰性菌，其抗菌能力較強，抑制細(xì)菌不容易產(chǎn)生有效的抵抗，減少臨床耐藥菌株的細(xì)菌細(xì)胞出現(xiàn)，其對細(xì)菌細(xì)胞起到堿效應(yīng)后，可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子的流失[11]。

3 結(jié)語

從實驗研究來看，由于中醫(yī)藥多為湯劑，藥物有效成分復(fù)雜，且多是簡單粗提的方法，以觀察療效多見，對其機制的研究較少，不利于中藥新藥的研究與開發(fā)。應(yīng)該加強關(guān)注中藥對心電、生理等影響及蛋白、基因組學(xué)的基礎(chǔ)分析研究，通過現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)知識來闡明藥物治療的作用機制，同時也可以采用現(xiàn)代制藥工藝技術(shù)，研究合適的、方便的劑型，從而有利于應(yīng)對臨床的不同需求。

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Rhizoma corydalis borneol chemical components and pharmacological activity

HOU Xiaolin,QIU Zhidong*

(College of Pharmacy,Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China)

Rhizoma corydalis borneol tablets dosage form consists of corydalis rhizome,borneolum syntheticum and auxiliary material,mainly used for coronary heart disease,the treatment of angina pectoris.Main ingredients of rhizoma corydalis borneol is rhizoma corydalis.It has analgesic,sedative hypnotic and pharmacological effects such as antibacterial.Tetrahydropalmatine and dehydrogenation purple pansy alkali is rhizoma corydalis main chemical composition,rhizoma corydalis borneol finished product of tracking index duct.

rhizoma corydalis borneol;pharmacological activity;chemical composition

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.06.072

教育部博士點專項科研基金項目(20122227110003)；吉林省衛(wèi)生計生委科學(xué)技術(shù)研究項目(2012s007))；吉林省教育廳“十二五”科學(xué)技術(shù)研究項目。

侯曉琳(1987-)，女，碩士，助理實驗師，中藥化學(xué)教研室實驗員。

R285

A

2095-6258(2016)06-1306-03

2016-10-17)

*通信作者：邱智東，男，教授，博士研究生導(dǎo)師，電話-15904318171