基于數(shù)據(jù)挖掘方法分析閻洪臣教授治療不寐用藥規(guī)律

劉利哲，王 健，閻洪臣

(1.洛陽市第一中醫(yī)院，河南 洛陽 471000；2.長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，長春 130021)

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·臨床研究·

基于數(shù)據(jù)挖掘方法分析閻洪臣教授治療不寐用藥規(guī)律

劉利哲1，王 健*2，閻洪臣

(1.洛陽市第一中醫(yī)院，河南 洛陽 471000；2.長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，長春 130021)

目的 基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，分析閻洪臣教授治療不寐用藥規(guī)律。方法 收集并整理閻洪臣教授治療不寐患者病歷及處方，采用中醫(yī)輔助傳承系統(tǒng)中關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析等數(shù)據(jù)挖掘方法研究閻洪臣教授治療不寐辨證分型、用藥頻次及其藥物組合規(guī)律，分析閻洪臣教授用藥經(jīng)驗。結(jié)果 通過對整理的80例患者的230個處方分析，確定了閻洪臣教授治療不寐的辨證分型、藥物頻次及其關(guān)聯(lián)規(guī)則。結(jié)論 閻洪臣教授治療不寐辨證準確，在辨證基礎(chǔ)上靈活運用安神藥，療效確切。

不寐；關(guān)聯(lián)規(guī)則；聚類分析；用藥規(guī)律；閻洪臣

閻洪臣教授是全國名老中醫(yī)藥專家,從事中醫(yī)臨床工作近60年，臨證經(jīng)驗豐富，臨床上善用常方、常藥而效果顯著[1-3]。本研究以中醫(yī)輔助傳承軟件為基礎(chǔ)[4]，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析等數(shù)據(jù)挖掘方法分析閻洪臣教授治療不寐用藥規(guī)律，以研究閻洪臣教授治療不寐臨證經(jīng)驗及學術(shù)思想，為系統(tǒng)總結(jié)閻洪臣教授學術(shù)思想奠定基礎(chǔ)。

1 研究資料

1．1 資料來源 本研究收集并整理2014年11月20日—2015年9月30日于長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院國醫(yī)堂閻洪臣教授工作室就診的不寐患者病歷及中藥處方，共收集92例患者病歷及242個門診處方。

1．2 資料篩選 入選標準：1)患者主訴及中醫(yī)診斷均為不寐而且是唯一診斷；2)患者就診次數(shù)不少于2次。凡不符合入選標準的患者病歷及其中藥處方均予以清除，得到80例患者病歷及230個門診處方。

1．3 資料整理 將病歷信息進行規(guī)范化描述，將中藥處方中所涉及的藥物進行統(tǒng)一規(guī)范化整理，使用別名者修正為通用名，不同炮制方式的同一種藥物歸為一種等。

2 研究方法

2．1 數(shù)據(jù)錄入 將規(guī)范化整理的不寐中藥處方信息錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V1．1)，由2人同時進行數(shù)據(jù)錄入并審核，隔期隨機抽取系統(tǒng)數(shù)據(jù)與原始數(shù)據(jù)比對校正，以保證數(shù)據(jù)的完整性及準確性。

2．2 數(shù)據(jù)分析 本研究采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V1．1)對已錄入的數(shù)據(jù)進行分析。采用頻數(shù)分析法分析高頻藥物。采用改進的互信息法等關(guān)聯(lián)規(guī)則方法分析高頻藥物組合。采用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的聚類分析方法進行新方發(fā)現(xiàn)分析。

3 研究結(jié)果

3．1 證候分布 本研究共納入80例病例信息，其中證候類型主要有5種，分別是痰熱擾神證、心脾兩虛證、肝火擾心證、心腎不交證、心膽氣虛證，其中痰熱擾神證共48例，心脾兩虛證17例，肝火擾心證11例，心腎不交證3例，心膽氣虛證1例。

3．2 高頻藥物 本研究中230個處方中共有129味中藥，藥物頻次共計2 960，平均每個處方12．83味中藥，頻次排名前20味藥藥頻共計2 197，占全部藥頻的74．22%；其中具有安神功效的中藥頻次共計878，占全部藥頻的29．66%；其中頻次大于20的中藥共有32種，根據(jù)頻次大小排名前10的藥物分別是炙甘草、茯苓、遠志、龍齒、陳皮、清半夏、炒酸棗仁、枳實、竹茹、梔子。

3．3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 按照關(guān)聯(lián)規(guī)則算法，調(diào)整軟件中“組方規(guī)律”模塊計算參數(shù)[5-7]，將支持度設(shè)置為120，置信度調(diào)整為0．95，得到45條組方規(guī)律(其中出現(xiàn)頻度大于150的藥物組合共11組);支持度設(shè)置為120，置信度調(diào)整為0．95，得到55條關(guān)聯(lián)規(guī)則(其中置信度大于0．99的規(guī)則共27條)，按照藥物組合出現(xiàn)頻次的高低排序，前10位藥物組合分別是炙甘草-茯苓、炙甘草-遠志、遠志-茯苓、炙甘草-遠志-茯苓、炙甘草-龍齒、遠志-龍齒、茯苓-龍齒、炙甘草-茯苓-龍齒、炙甘草-遠志-龍齒、遠志-茯苓-龍齒。通過調(diào)整支持度等相關(guān)計算參數(shù)可以得到治療不寐核心藥物的演化規(guī)律，最終得到的藥物組合是龍齒-遠志-茯苓-炒酸棗仁-炙甘草-陳皮-清半夏。

3．4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的組方規(guī)律分析

3．4．1 藥物關(guān)聯(lián)度分析 根據(jù)聚類分析算法，調(diào)整軟件中“新方發(fā)現(xiàn)”模塊計算參數(shù)，根據(jù)數(shù)據(jù)預(yù)處理結(jié)果，將相關(guān)度調(diào)整為8，懲罰度調(diào)整為2，進行聚類分析，得到數(shù)據(jù)中129味中藥之間的相互關(guān)系，關(guān)聯(lián)系數(shù)排名前10的藥物組合分別是當歸-生姜、當歸-薄荷、枳實-柴胡、枳實-生姜、竹茹-生姜、黨參-夜交藤、竹茹-合歡花、當歸-牡丹皮、白術(shù)-牡丹皮、竹茹-薄荷，其中當歸與生姜的關(guān)聯(lián)系數(shù)為0．124 990 1。

3．4．2 核心藥物組合分析 在藥物關(guān)聯(lián)度分析的基礎(chǔ)上，在相關(guān)度8懲罰度2的約束下，采用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類算法，得到治療不寐的核心藥物組合18個，分別是組合1：桔梗-瓜蔞-薤白；組合2：射干-龍齒-木蝴蝶；組合3：龍眼肉-梔子-陳皮；組合4：桃仁-九節(jié)菖蒲-郁金；組合5：炙甘草-茯苓-川芎；組合6：枳殼-川芎-柴胡；組合7：天麻-鉤藤-全蝎；組合8：炒扁豆-砂仁-蓮子；組合9：清半夏-當歸-黨參-枳實-黃芪-白術(shù)；組合10：桔梗-射干-浙貝母-木蝴蝶-桑白皮；組合11：射干-龍齒-金銀花；組合12：梔子-木香-陳皮；組合13：桃仁-九節(jié)菖蒲-赤芍；組合14：炙甘草-茯苓-知母；組合15：白芍-柴胡-牡丹皮-生姜；組合16：天麻-鉤藤-益母草；組合17：炒扁豆-砂仁-山藥；組合18：清半夏-當歸-黨參-陳皮-黃芪-白術(shù)。

3．4．3 新方分析 在提取治療不寐核心藥物的基礎(chǔ)上，采用無監(jiān)督的熵層次聚類算法，得到新處方9個，其中藥物多為閻洪臣教授治療不寐的代表藥物，分別是處方1：清半夏-當歸-黨參-枳實-黃芪-白術(shù)-陳皮；處方2：炒扁豆-砂仁-蓮子-山藥；處方3：天麻-鉤藤-全蝎-益母草；處方4：桃仁-九節(jié)菖蒲-郁金-赤芍；處方5：炙甘草-茯苓-川芎-知母；處方6：枳殼-川芎-柴胡-白芍-牡丹皮-生姜；處方7：龍眼肉-梔子-陳皮-木香；處方8：射干-龍齒-木蝴蝶-金銀花；處方9：桔梗-瓜蔞-薤白-射干-浙貝母-木蝴蝶-桑白皮。

4 討論

4．1 不寐證候分布特點 閻洪臣教授認為不寐一病虛實均可引起，但其病機關(guān)鍵為心神不安，其實者，心神被擾而不安，其虛者，心神失養(yǎng)而不安。臨床所見不寐純虛者少，純實者亦少，而虛實夾雜者多見，大體可分為5種證型，分別是痰熱擾神證、心脾兩虛證、肝火擾心證、心腎不交證、心膽氣虛證。閻洪臣教授認為諸病因痰濕為患者多見，痰濕之邪郁久化熱，擾亂心神則不寐[8-9]；脾胃內(nèi)傷，運化失常，氣血生化乏源而致虧虛，心神失于氣血濡養(yǎng)而致不寐；現(xiàn)代生活節(jié)奏加快，所愿不遂亦多見，肝郁不舒，肝氣郁結(jié)日久可化火化熱，火熱擾心則夜不能寐，此三者為不寐最常見原因。從證候分布結(jié)果來看，痰熱擾神證等3種常見不寐證候共占全部不寐病歷總數(shù)的95%，而痰熱擾神證占60%。

4．2 閻洪臣教授治療不寐用藥特點 閻洪臣教授認為對于不寐的治療辨證準確，隨證而治是關(guān)鍵，而安神必須貫穿于不寐治療的全過程。從藥物頻次分析結(jié)果來看，頻次排名前20味藥藥頻共計2 197，占全部藥頻的74．223%，而排名前20的藥物是由溫膽湯、歸脾湯、金鈴子散等方的主要組成藥物構(gòu)成，與不寐患者證候分布一致，說明閻洪臣教授精于辨證，善用經(jīng)方；閻洪臣教授認為于實證不寐中酌加養(yǎng)心安神藥，一可緩重鎮(zhèn)安神藥之峻猛而增安神功效，二可平穩(wěn)改善患者病情；于虛證不寐中少量使用重鎮(zhèn)安神藥，可以迅速改善患者失眠癥狀，但不能為求速效而大量使用重鎮(zhèn)安神藥。從藥物頻次分析結(jié)果來看，其中龍齒、酸棗仁、夜交藤、茯苓、合歡花等具有安神功效的中藥頻次共計878，占全部藥頻的29．66%，說明閻洪臣教授治療不寐善于應(yīng)用安神藥，重鎮(zhèn)安神藥與養(yǎng)心安神藥合而用之，其效益佳。

4．3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的用藥特點 閻洪臣教授指出，不寐的臨床表現(xiàn)具有多樣性，病情具有反復(fù)性，治療具有緩慢性等特點，與痰濕之邪致病具有重濁粘滯，如油入面，纏綿難愈，難以速去等特點相一致。臨證最多見者屬于痰熱擾神證，其熱象輕者則單用溫膽湯。從關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果來看，出現(xiàn)頻度最多的藥物組合是溫膽湯所屬藥物與安神藥組成的組合，有炙甘草-茯苓、炙甘草-遠志、炙甘草-遠志-茯苓、炙甘草-龍齒等。閻洪臣教授治療不寐核心藥物組合是龍齒-遠志-茯苓-炒酸棗仁-炙甘草-陳皮-清半夏，是在二陳湯的基礎(chǔ)上加龍齒、炒酸棗仁、遠志三味藥組成。龍齒，味澀、甘，性涼，歸心、肝兩經(jīng)，《藥性論》記載具有“鎮(zhèn)心，安魂魄”的功效；酸棗仁，味甘性平，歸心、脾、肝、膽等經(jīng)，《藥品化義》載其“仁主補，皮益心血，其氣炒香，化為微溫，藉香以透心氣，得溫以助心神”。遠志，味苦、辛，性溫，歸心、腎、肺經(jīng)，《滇南本草》認為其具有“養(yǎng)心血，鎮(zhèn)驚，寧心，散痰涎”等功效。全方化痰以治其本，安神以治其標，而遠志一味，養(yǎng)心，寧心，散痰涎標本兼治，此與閻洪臣教授臨證論治不寐及臨床用藥經(jīng)驗相吻合。

4．4 基于聚類分析的用藥特點 閻洪臣教授認為，不寐患者相兼癥狀具有復(fù)雜性，致病因素、病理機制具有交叉性，用藥相對來說又具有廣泛性。對于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)采用聚類分析方法所得到的9個新處方，需要黏膜證的看，在臨床上需要靈活應(yīng)用。如處方1清半夏-當歸-黨參-枳實-黃芪-白術(shù)-陳皮，具有益氣養(yǎng)血，健脾祛濕的功效，可作為心脾兩虛兼有痰濕內(nèi)蘊之不寐患者治療的基礎(chǔ)方；如處方2，炒扁豆-砂仁-蓮子-山藥，可作為脾腎兩虛之不寐患者治療的基礎(chǔ)方；如處方3，天麻-鉤藤-全蝎-益母草，可作為痰熱擾神證不寐患者伴有頭暈、頭痛加用藥物等。

5 結(jié)語

數(shù)據(jù)挖掘方法能夠從不同層面對大量數(shù)據(jù)進行挖掘分析，已廣泛應(yīng)用于中醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是名中醫(yī)的臨床經(jīng)驗總結(jié)，能較好的總結(jié)出名老中醫(yī)的臨證經(jīng)驗。中醫(yī)藥數(shù)據(jù)具有整體性、多樣性、相關(guān)性等特點，故數(shù)據(jù)挖掘方法的分析結(jié)果存在著不能完全展現(xiàn)名中醫(yī)臨證經(jīng)驗，挖掘的結(jié)果并非都具有臨床意義，部分結(jié)果與名老中醫(yī)臨證經(jīng)驗不一致等問題，而這些問題則需要進一步探討和研究。

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[3]楊道迪,閻洪臣.柴胡疏肝散化裁治療乳腺增生47例[J].實用中醫(yī)藥雜志,2013,29(10):822.

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Analysis of treatment of insomnia drug law professor YAN Hongchen based on data mining method

(1.Luoyang NO.1 Hospital of TCM,Luoyang 471000,Henan Province,China;2.Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130021,China)

Objective Based on TCM inheritance assist system,analysis professor Yan Hongchen treat insomnia drug laws.Methods Collect and organize the treatment of insomnia professor Yanhong Chen patient records and prescriptions,use of Chinese heritage system auxiliary association rules,clustering analysis,data mining Study on the treatment of insomnia Yanhong Chen syndrome type,frequency of treatment and combinations of drugs laws,drug analysis professor Yanhong Chen experience.Results The 230 prescriptions for 80 patients finishing the analysis,Professor Yan Hongchen treatment of insomnia syndrome type pharmaceutical frequency and association rules.Conclusion The treatment of insomnia Professor Yanhong Chen accurate differentiation,differentiation on the basis of the flexible use of sedative drugs and effective.

insomnia;association rule;cluster analysis;drug laws;YAN Hongchen

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.06.029

國家中醫(yī)藥管理局全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室建設(shè)項目：閻洪臣全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室(2011)。

劉利哲(1990-)，男，碩士研究生，主要從事中醫(yī)內(nèi)科學(腦病方向)研究。

R256.23

A

2095-6258(2016)06-1185-03

2016-06-18)

*通信作者：王 健，電話-13069205197，電子信箱-liulizhe1035@163.com