藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的應(yīng)用

胡婧揚(yáng)

（哈藥集團(tuán)世一堂制藥廠，哈爾濱 150088）

藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的應(yīng)用

胡婧揚(yáng)

（哈藥集團(tuán)世一堂制藥廠，哈爾濱 150088）

研究分析了藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證對(duì)藥品企業(yè)生產(chǎn)的重要價(jià)值，列舉了藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的基本環(huán)節(jié)，對(duì)于藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證常見(jiàn)的問(wèn)題進(jìn)行了研討，提供了提高對(duì)藥品生產(chǎn)工藝質(zhì)量環(huán)節(jié)的方法，為行業(yè)進(jìn)行藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證工作提供參考。

藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證；質(zhì)量；研發(fā)

1 藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證工作對(duì)藥品企業(yè)的重要價(jià)值

1.1 藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證是藥品質(zhì)量的保障

藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證是現(xiàn)代化藥品生產(chǎn)中必不可少的關(guān)鍵性環(huán)節(jié)。在藥品生產(chǎn)前，根據(jù)藥品生產(chǎn)實(shí)際，對(duì)藥品生產(chǎn)工藝進(jìn)行系統(tǒng)性、規(guī)范性和全面性的檢驗(yàn)和實(shí)證，其根本目標(biāo)是確保藥品生產(chǎn)工藝的合理性，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)藥品生產(chǎn)的質(zhì)量目標(biāo)，為醫(yī)藥行業(yè)和大眾健康提供堅(jiān)實(shí)的技術(shù)、工藝和體系基礎(chǔ)。

從藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證看，當(dāng)前醫(yī)藥行業(yè)已經(jīng)將驗(yàn)證工作列為不可或缺的基礎(chǔ)性過(guò)程，是國(guó)家藥品生產(chǎn)和質(zhì)量監(jiān)督的重要目標(biāo)，并對(duì)藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證實(shí)施嚴(yán)格而全面的管理，希望通過(guò)藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)藥品在生產(chǎn)中可能出現(xiàn)的質(zhì)量問(wèn)題和生產(chǎn)缺陷，進(jìn)而通過(guò)改造和優(yōu)化使藥品生產(chǎn)質(zhì)量目標(biāo)有工藝、技術(shù)和體系的前提。

1.2 藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證是藥品生產(chǎn)效率的保障

現(xiàn)代化藥品生產(chǎn)需要高效率，醫(yī)藥市場(chǎng)也需要藥品生產(chǎn)企業(yè)能夠加快生產(chǎn)效率，對(duì)藥品生產(chǎn)工藝提出了提高效率的要求。如何優(yōu)化藥品生產(chǎn)工藝，提升藥品生產(chǎn)效率成為藥企的重要課題。

當(dāng)前藥企可以通過(guò)藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證這一關(guān)鍵工作展開(kāi)對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)、工藝和技術(shù)的嚴(yán)密驗(yàn)證，全面檢驗(yàn)藥品生產(chǎn)工藝的過(guò)程和細(xì)節(jié)，科學(xué)評(píng)估藥品生產(chǎn)工藝的環(huán)節(jié)和重點(diǎn)，確定藥品生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性，挖掘藥品生產(chǎn)工藝的潛力，確定藥品生產(chǎn)工藝的參數(shù)，提升藥品生產(chǎn)工藝的高效性，為藥品生產(chǎn)工藝的實(shí)施提供生產(chǎn)環(huán)境和技術(shù)條件，在有效提升藥品生產(chǎn)工藝的可靠性和安全性的前提下，提升藥品生產(chǎn)工藝效率。

2 藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的基本環(huán)節(jié)

2.1 藥品生產(chǎn)工藝的研發(fā)驗(yàn)證

研發(fā)驗(yàn)證是指在藥品生產(chǎn)工藝研究階段所進(jìn)行的驗(yàn)證工作，包括對(duì)藥品處方、生產(chǎn)方法的驗(yàn)證。尤其是在藥品新工藝的開(kāi)發(fā)、研制、實(shí)施、生產(chǎn)過(guò)程中，必須要對(duì)新開(kāi)發(fā)、研制的藥品生產(chǎn)工藝進(jìn)行試驗(yàn)，并在不斷的驗(yàn)證過(guò)程中及時(shí)解決生產(chǎn)工藝存在的問(wèn)題與缺陷，優(yōu)化生產(chǎn)工藝，達(dá)到設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)后，才能夠?qū)⒋松a(chǎn)工藝投入生產(chǎn)。

2.2 藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的預(yù)先驗(yàn)證

在藥品生產(chǎn)工藝正式投入生產(chǎn)之前，還要對(duì)其進(jìn)行預(yù)先驗(yàn)證，確定其是否會(huì)對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，其驗(yàn)證方法如下：按照生產(chǎn)工藝預(yù)先生產(chǎn)出一批產(chǎn)品，并對(duì)這批產(chǎn)品進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證。在整個(gè)驗(yàn)證過(guò)程中，要由專業(yè)的驗(yàn)證人員對(duì)驗(yàn)證所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，與設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比對(duì)、分析，編制相應(yīng)的驗(yàn)證報(bào)告，從而對(duì)工藝進(jìn)行再次優(yōu)化與改進(jìn)。

2.3 藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的再驗(yàn)證

在藥品產(chǎn)品生產(chǎn)一段時(shí)間之后，要結(jié)合藥品生產(chǎn)工藝和醫(yī)藥市場(chǎng)對(duì)藥品的反饋信息，對(duì)藥品生產(chǎn)工藝進(jìn)行再次驗(yàn)證。再驗(yàn)證過(guò)程中會(huì)涉及生產(chǎn)設(shè)備的更新和生產(chǎn)工藝的修正，以達(dá)到對(duì)藥品生產(chǎn)工藝的改進(jìn)和優(yōu)化。

3 藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的常見(jiàn)問(wèn)題和基本對(duì)策

在藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證過(guò)程中容易在工藝研究環(huán)節(jié)和工藝質(zhì)量環(huán)節(jié)上存在問(wèn)題和隱患，這會(huì)影響到藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的過(guò)程和基礎(chǔ)，對(duì)藥品生產(chǎn)和藥企運(yùn)營(yíng)經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)效益產(chǎn)生影響，不能發(fā)揮藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證工作的重要功能，因此，要對(duì)藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證中這兩類問(wèn)題加以高度關(guān)注。

3.1 提高對(duì)藥品生產(chǎn)工藝研究的重視

藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證過(guò)程是對(duì)工藝進(jìn)一步研究和探索的過(guò)程，也是生產(chǎn)藥品的前提和重要環(huán)節(jié)，對(duì)于藥品質(zhì)量有著關(guān)鍵性的影響。如果沒(méi)有對(duì)藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證進(jìn)行深入了解，沒(méi)有掌握藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的基本信息和資料，就難以確定藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的重點(diǎn)，藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的也不能科學(xué)進(jìn)行，就會(huì)降低藥品生產(chǎn)工藝的可行性和經(jīng)濟(jì)性。

藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證過(guò)程中要強(qiáng)化研究工作，既要從藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)學(xué)科和基礎(chǔ)理論研究入手，把握藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證過(guò)程中基本的工藝與技術(shù)要點(diǎn)，確保藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證研究水平和層次。藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證過(guò)程中要對(duì)得到的信息、數(shù)據(jù)、參數(shù)進(jìn)行全面收集和系統(tǒng)研究，形成對(duì)藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的認(rèn)識(shí)，驗(yàn)證藥品生產(chǎn)工藝的可靠性、安全性、經(jīng)濟(jì)性目標(biāo)，改進(jìn)藥品生產(chǎn)工藝存在的問(wèn)題，彌補(bǔ)藥品生產(chǎn)工藝的差距，從過(guò)程上和信息上確保藥品生產(chǎn)品質(zhì)。

藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證過(guò)程中還要加強(qiáng)對(duì)制藥制劑和原材料的研究，不斷優(yōu)化藥品生產(chǎn)工藝的細(xì)節(jié)，提升藥品處方結(jié)構(gòu)科學(xué)性和功能性，為順利進(jìn)行藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證工作，改善藥品生產(chǎn)工藝提供支持。藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證更要做好過(guò)程性研究工作，為評(píng)估藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證工作提供參考，為藥品處方的調(diào)整、生產(chǎn)工藝的優(yōu)化提供支撐。

3.2 重視藥品生產(chǎn)工藝的質(zhì)量環(huán)節(jié)

藥品生產(chǎn)工藝質(zhì)量是藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證中的中心目標(biāo)。在藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證之前就應(yīng)該將質(zhì)量環(huán)節(jié)作為確保驗(yàn)證工作和藥品生產(chǎn)的重要基礎(chǔ)，把握藥品生產(chǎn)工藝的組成、分布和結(jié)構(gòu)，掌握藥品生產(chǎn)工藝中的不同參數(shù)和相關(guān)技術(shù)，對(duì)藥品生產(chǎn)工藝更為全面、準(zhǔn)確地了解，切實(shí)把握藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證工作質(zhì)量，為優(yōu)化藥品生產(chǎn)工藝、藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證和藥品生產(chǎn)工藝調(diào)整提供基礎(chǔ)。

在藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證之中應(yīng)該強(qiáng)化質(zhì)量意識(shí)，使藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證人員能以高度的責(zé)任感參與到驗(yàn)證工作中，深層次、全過(guò)程地理解和領(lǐng)會(huì)藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證工作的實(shí)質(zhì)，確定藥品生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的要點(diǎn)，明確藥品生產(chǎn)工藝參數(shù)，為藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證效率和質(zhì)量的提升提供技術(shù)與體系保障。

4 結(jié)語(yǔ)

藥品生產(chǎn)中質(zhì)量和生產(chǎn)效率離不開(kāi)藥品生產(chǎn)工藝的優(yōu)化，在藥品生產(chǎn)過(guò)程中要嚴(yán)格把好工藝驗(yàn)證的關(guān)口，通過(guò)工藝驗(yàn)證，加強(qiáng)對(duì)藥品生產(chǎn)的監(jiān)督，逐步確立高效率、高質(zhì)量的藥品生產(chǎn)工藝，規(guī)范藥品生產(chǎn)的工藝，改進(jìn)與提升藥企對(duì)藥品生產(chǎn)的效率和生產(chǎn)工藝，通過(guò)驗(yàn)證為藥品生產(chǎn)質(zhì)量起到切實(shí)的保障作用，為群眾健康、醫(yī)藥行業(yè)穩(wěn)定發(fā)展、社會(huì)經(jīng)濟(jì)繁榮穩(wěn)定提供基礎(chǔ)技術(shù)、工藝和產(chǎn)品支撐。

［1］ 薛紅霞，劉敏，林巍.無(wú)菌原料藥的無(wú)菌工藝驗(yàn)證［J］.河北企業(yè)，2013，（07）: 165-166.

［2］ 林湘玉，李影.我國(guó)制藥企業(yè)滅菌工藝驗(yàn)證存在的問(wèn)題與對(duì)策［J］.海峽藥學(xué)，2011，（12）:155-157.

［3］ 張士花，沈海梅.非布司他片工藝驗(yàn)證質(zhì)量控制研究［J］.黑龍江科技信息，2013，（23）:201-206.

［4］ 翟鐵偉，丁恩峰，高海燕.國(guó)際認(rèn)證中制藥專用設(shè)施法規(guī)最新進(jìn)展［J］.醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)，2013，（04）：176-177.

［5］ 黃曉龍.從藥品注冊(cè)法規(guī)的修訂談工藝研究與驗(yàn)證的重要性［J］.中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2008，（07）：203-204.

［6］ 丁恩峰，高海燕.FDA最新工藝驗(yàn)證指南深度解析［J］.醫(yī)藥工程設(shè)計(jì)，2010，（04）：77-78.

［7］ 李瑞丹.藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的思考［J］.中國(guó)藥業(yè)，2010，（20）：73-74，77.

［8］ 梁毅.藥品生產(chǎn)工藝參數(shù)驗(yàn)證的研究［J］.中國(guó)藥房，2010，（41）:59-61.

［9］ 陳曉莉.藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的研究［J］.中國(guó)藥事，2008，（12）:91-94.

［10］ Xu，the newGMP qualityrisk management in the implementation ofa preliminary study［J］.Journal ofChinese licensed pharmacists.2011，（7）:36.

［11］ Shi Jingman Lv Huan zhe，wang like.Sterile booster injection process validation，mediumfillingsimulation［J］.Journal ofChinese medicine.2011，（6）:83.

［12］ XiLiang，Mingjiangwell，talk about YanFang，gao，WeiTianPing.Sterilizingwater for injection packing and sterilization process validation［J］.China medical equipment.2011，（11）:53.

［13］ 陸春寧.淺談藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的特點(diǎn)［J］.科技資訊，2015，（32）:69.

［14］ 徐荷安.醫(yī)藥行業(yè)中工藝驗(yàn)證的角色概述［J］.企業(yè)技術(shù)開(kāi)發(fā).2014，（31）: 88-90.

［15］ 張鳳.無(wú)菌原料藥的無(wú)菌工藝驗(yàn)證［J］.科技創(chuàng)業(yè)家，2014，（08）:33.

Application of pharmaceutical manufacturing technique validation

HU Jing-yang
（Shiyitang Pharmaceutical Factory of Harbin Pharmaceutical Group，Harbin 150088，China）

Significant value of pharmaceutical manufacturing technique validation on medicine enterprises was analyzed in this study，basic aspects of pharmaceutical manufacturing technique validation were listed，common problems were discussed and methods to improve pharmaceutical quality，so as to provide reference for pharmaceutical manufacturing technique validation.

Pharmaceutical manufacturingtechnique validation；Quality；Research and development

F426.72

A

1674-8646（2016）16-0054-02

2016-06-14

胡婧揚(yáng)（1984-），女，天津人，工程師，從事中藥制劑、生產(chǎn)管理和藥品生產(chǎn)工藝研究。