王廣新 謝寰彤 侯淑蓮 陳 偉 趙 強(qiáng) 李石玉
華北理工大學(xué)理學(xué)院,②基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 河北唐山 063000;①上海寰彤科教設(shè)備有限公司
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1.2~1.5T永磁小動(dòng)物用磁共振成像儀的研制和小鼠成像
王廣新謝寰彤①侯淑蓮②陳偉趙強(qiáng)李石玉②
華北理工大學(xué)理學(xué)院,②基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院河北唐山063000;①上海寰彤科教設(shè)備有限公司
[摘要]①目的研制具有獨(dú)立自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高性價(jià)比、高磁場(chǎng)的小動(dòng)物用永磁型磁共振成像儀及實(shí)施小鼠成像。②方法通過改進(jìn)主磁體、梯度線圈和射頻線圈的設(shè)計(jì)方案、制造方式及發(fā)明的MRI專用合金,討論這些方案的改進(jìn)和新的MRI專用合金對(duì)小動(dòng)物永磁型磁共振成像儀成像質(zhì)量的影響。③結(jié)果成功研制了主磁場(chǎng)強(qiáng)度為1.2~1.5T的小動(dòng)物永磁型磁共振成像儀系列,并完成了不同方向的小鼠掃描成像。④結(jié)論利用自主研發(fā)的1.2T和1.5T的小動(dòng)物用永磁磁共振成像儀對(duì)4周齡的雄性鼠實(shí)施了橫斷面和冠狀面掃描成像,獲得了清晰的鼠局部和全身圖像,且其組織結(jié)構(gòu)清晰可見。同時(shí)與用超導(dǎo)人體磁共振機(jī)獲得的小鼠圖像進(jìn)行了對(duì)比,顯示研制小動(dòng)物用永磁磁共振成像儀的重要意義。
[關(guān)鍵詞]永磁磁共振成像儀主磁體梯度線圈射頻線圈三維成像T1加權(quán)像
Development of 1.2~1.5T permanent magnetic resonance imaging device for mouse imaging
WANGGuangxin,XIEHuantong,HOUShulian,etal
(CollegeofScience,NorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)
[ABSTRACT]ObjectiveIt is to design the cost-effective small animal specific permanent magnet type magnetic resonance imager (MRI) with independent intellectual property rights and implement the mice imaging.MethodsThe new methods including the improvement of the main magnet, the designation of the gradient and RF coils,and the invention of magnetic resonance imaging (MRI) special alloy which were proposed for analysis of imaging quality on mice.ResultsSmall animal specific permanent magnet type three-dimensional magnetic resonance imager with 1.2~1.5T were developed successfully,and implement the mouse imaging experiments in different direction.ConclusionThe T1-weighted cross-sectional and coronal MR images of mice with the age of 4 weeks were obtained using self-developed small animal MRI instruments.Internal organs of these mice may be clearly observed.The important significance of designing the small animal specific permanent magnet type MRI is also demonstrated by comparing the images obtained by small animal specific permanent magnet type three-dimensional magnetic resonance imager with that obtained by using superconductor magnetic resonance imager for clinical diagnosis.
[KEYWORDS]Permanent MRI.Permanent magnet.Gradient coil.RF coil.Three dimensional imaging.T1 weighted image
磁共振成像能夠提供其他影像設(shè)備無法比擬的無損傷高質(zhì)量斷層圖像,使醫(yī)學(xué)研究進(jìn)入了一個(gè)新的時(shí)代。但是,人類的疾病是復(fù)雜的,許多實(shí)驗(yàn)不可能也不應(yīng)該在患者身上進(jìn)行。一般是把小動(dòng)物按特定設(shè)計(jì)模擬出人體相似情況,制作各種模型用于病理、生理、毒理、藥理甚至心理的實(shí)驗(yàn)研究,在動(dòng)物模型上成功后再在人體上驗(yàn)證[1,2]。近年來,分子基因?qū)W家正千方百計(jì)以動(dòng)物模擬人類疾病,制藥行業(yè)為了研制新藥和劑型,需要大量轉(zhuǎn)基因或基因缺失的小鼠,做可靠的活體監(jiān)測(cè)。傳統(tǒng)的監(jiān)測(cè)方法是宰殺后作組織形態(tài)學(xué)檢查,這就與轉(zhuǎn)基因鼠價(jià)格昂貴和不容易獲得產(chǎn)生了極大的矛盾。MRI技術(shù)以其無創(chuàng)性和可重復(fù)性,既節(jié)約了成本又得到了極好的效果。直接把人類使用的MRI儀器用于鼠,不僅費(fèi)用高昂,成像質(zhì)量也難以保障。國外早已生產(chǎn)出小動(dòng)物專用超導(dǎo)型MRI儀,配置鼠類專用線圈,場(chǎng)強(qiáng)已發(fā)展到7.0T[3,4]。但價(jià)格都在百萬美元以上,且有較高的運(yùn)行成本,此類MRI儀通常用于科研,不可能如醫(yī)療設(shè)備般有較高的回報(bào),很快收回成本。永磁型機(jī)雖然技術(shù)也比較復(fù)雜,但造價(jià)低廉,又不需要運(yùn)行成本,在很長一段時(shí)間內(nèi),還將是欠發(fā)達(dá)國家和地區(qū)的主流產(chǎn)品。目前我國研究永磁微型磁共振成像原理的單位很多,但研發(fā)制造的不多,具有自己獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的制造更少。因此小動(dòng)物用微型永磁磁共振成像儀的研制對(duì)教學(xué)的改進(jìn)以及科研水平的提升均具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。
1材料與方法
以N50型高能積磁鋼為材料,結(jié)合自主研發(fā)的梯度線圈[5]、射頻線圈[6]以及計(jì)算機(jī)軟件[7],研發(fā)了主磁場(chǎng)強(qiáng)度為1.2~1.5T磁共振成像儀系列,并完成了小鼠成像實(shí)驗(yàn)。1.5T永磁磁共振成像儀的主磁體結(jié)構(gòu)原理見圖1。
圖1 永磁磁共成像儀的主磁體結(jié)構(gòu)原理圖
1.1主磁體主磁體系統(tǒng)是MRI設(shè)備中的主要組成部分,直接影響圖像的質(zhì)量,是整個(gè)成像系統(tǒng)性能的關(guān)鍵指標(biāo)。由于經(jīng)典的磁路定理不適用于設(shè)計(jì)間隙比較大的永磁機(jī)構(gòu),因此本研究選用N50型高能積磁鋼釹鐵硼永磁材料,通過數(shù)值分析,根據(jù)永磁材料釹鐵硼退磁曲線上的工作點(diǎn)、自主獨(dú)立產(chǎn)權(quán)的專利技術(shù)及多年的制作經(jīng)驗(yàn),在最小的體積下獲得了最強(qiáng)的磁場(chǎng)。實(shí)際加工中先制作長條形小塊磁鋼,并設(shè)計(jì)小塊磁鋼形狀和拼接方式,然后拼接構(gòu)成整體磁場(chǎng),反復(fù)試制,使主磁場(chǎng)強(qiáng)度達(dá)到1.5T,從而完成主磁體的設(shè)計(jì)。MRI理論要求主磁場(chǎng)必須非常均勻,因此需要進(jìn)行勻場(chǎng)。Wenston[8]首先提出了有源勻場(chǎng)技術(shù)的勻場(chǎng)方式。Dorri等[9]詳細(xì)介紹了超導(dǎo)型磁體無源墊補(bǔ)的方法。隨著MRI技術(shù)的發(fā)展,關(guān)于永磁磁共振成像儀的無源勻場(chǎng)技術(shù)在不斷的研究和提高之中[10〗。本研究采用有源勻場(chǎng)和無源勻場(chǎng)相結(jié)合的方法。有源勻場(chǎng)通過施加x、y、z、R2、x2-y2、R3、R2z、y3、xyz等勻場(chǎng)線圈實(shí)現(xiàn),無源勻場(chǎng)是通過高精度的計(jì)算與高精度的逐點(diǎn)測(cè)量配以亞納米級(jí)的手動(dòng)精細(xì)加工技術(shù)來實(shí)現(xiàn)。為了提高測(cè)量的精準(zhǔn)度,本研究研發(fā)了逐點(diǎn)測(cè)量模具,并進(jìn)行了逐點(diǎn)測(cè)量與調(diào)試。主磁體采用燒結(jié)的NdFeB永磁材料,它的磁性能高,打包溫度穩(wěn)定性差,并且受環(huán)境溫度的影響極大。一方面是因?yàn)橛来朋w的幾何參數(shù)會(huì)隨著溫度的變化而變化,另一方面磁場(chǎng)的均勻度和磁場(chǎng)強(qiáng)度也會(huì)隨著溫度的變化而變化,使成像不能進(jìn)行。通過借鑒電子儀器的“自鎖”控制技術(shù),設(shè)計(jì)溫度變化場(chǎng)強(qiáng)浮動(dòng)的自鎖電路,克服了永磁體溫度穩(wěn)定性差的缺點(diǎn),提高了磁場(chǎng)的穩(wěn)定性?;谏鲜鎏卣魑覀冄邪l(fā)了磁間隙≤70mm,勻場(chǎng)空間≤60mm直徑球,球形空間內(nèi)均勻度 ,重量≤1200 kg主磁體的制作技術(shù)。
1.2梯度線圈和梯度場(chǎng)勻場(chǎng)線圈由x、y、z、R2、x2-y2等20組線圈組成,其中x、y、z三個(gè)方向的線圈同時(shí)作為梯度線圈使用。無源勻場(chǎng)后的磁場(chǎng)不均勻性表現(xiàn)為存在著一定的梯度,當(dāng)梯度線圈的磁場(chǎng)正好抵消掉磁體本身某個(gè)方向的梯度時(shí)就是勻場(chǎng)線圈。所以在調(diào)整共振頻率時(shí)需要把梯度線圈歸零,利用磁場(chǎng)最均勻時(shí)各點(diǎn)共振頻率最一致時(shí)共振幅度最大、共振信號(hào)最好的現(xiàn)象,研發(fā)了計(jì)算機(jī)調(diào)整軟件,并通過接口按鈕實(shí)現(xiàn)勻場(chǎng)調(diào)試。磁場(chǎng)的時(shí)間穩(wěn)定度用每小時(shí)拉莫爾頻率漂移赫茲數(shù)測(cè)量,本研究的儀器時(shí)間穩(wěn)定度不超過100Hz/h。近十幾年研究梯度線圈設(shè)計(jì)的很多[10,11],本研究改變了傳統(tǒng)的平面結(jié)構(gòu)為波浪形曲面結(jié)構(gòu),設(shè)計(jì)了曲面自屏蔽梯度線圈,實(shí)現(xiàn)了低渦流、高效、高線性度[5]。
1.3射頻線圈射頻線圈可用于產(chǎn)生和接收信號(hào),要得到高質(zhì)量的圖像,作為發(fā)射線圈不僅能量轉(zhuǎn)換的速度要快、效率高,而且射頻場(chǎng)也達(dá)到高度均勻,以保障被激發(fā)的生物樣品得到均勻一致的強(qiáng)度。作為接收線圈最主要的是檢測(cè)靈敏度要高,以保障足夠的信噪比,具備合適的反映相鄰組織間微小差別的能力[12]。但是發(fā)射線圈的高均勻性與接收線圈的高靈敏度、高信噪比很難同時(shí)滿足。通過畢奧薩伐爾定律可知,磁場(chǎng)強(qiáng)度反比于距離的平方,線圈離樣品越近強(qiáng)度越大,作為發(fā)射線圈均勻性越差,而作為接收線圈靈敏度就高。把它們分開為二組線圈又出現(xiàn)互相耦合信噪比降低等問題,所以對(duì)射頻線圈的優(yōu)化研究一直是MRI熱點(diǎn)之一[13,14],特別是線圈的形狀一直被認(rèn)為是影響線圈質(zhì)量最重要的因素[14]。本研究吸取了鞍形線圈能提供與主磁場(chǎng)方向垂直的高均勻射頻場(chǎng)的優(yōu)點(diǎn),又吸取了螺線管線圈作為接收線圈靈敏度高、場(chǎng)均勻的優(yōu)勢(shì)。理論上發(fā)射與采集為兩組線圈,節(jié)省了寶貴的主磁場(chǎng)空間,實(shí)踐中兩組線圈并為一組,通過電路控制電流方向,實(shí)現(xiàn)發(fā)射與接收信號(hào)正交,避免它們之間的藕合干擾。
為了確保發(fā)射場(chǎng)的均勻性,采用加權(quán)修正的方法,具體做法是用水模作圖像,用自己研制的三維核磁共振一體化集成軟件計(jì)算機(jī)軟件求出亮度分布函數(shù),在實(shí)際的成像中除以該函數(shù)。同時(shí)把一個(gè)射頻線圈分成4組線圈并聯(lián)(見圖2和圖3),降低電阻,減少損耗,增加磁場(chǎng)均勻性和線圈的靈敏度。本研究發(fā)射線圈固定于主磁體腔內(nèi),能產(chǎn)生硬脈沖和軟脈沖,頻率調(diào)節(jié)范圍為0至70MHz,調(diào)節(jié)精度步長為0.01Hz,同時(shí)采用DDS技術(shù),因此其穩(wěn)定度高達(dá)10-8。
注:1.主干傳輸線圈;2. 四組線圈;3.諧振電容;4.退耦電容;5.耦合電容;6.與電路連接的輸入與輸出接口
圖2射頻線圈結(jié)構(gòu)原理圖
注:1. 退耦電容;2.耦合電容;3. 同軸電纜;4. 耦合電容;5. 諧振電容;6. 四組線圈
圖3射頻線圈電容連接方式
1.4儀器的研制將自行研制的主磁體、梯度線圈、射頻線圈等組裝成MRI儀。MRI儀是異常復(fù)雜的裝置,不僅要有高質(zhì)量的磁場(chǎng)系統(tǒng),還要有高質(zhì)量的軟件系統(tǒng),軟件包括計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng),準(zhǔn)確發(fā)布控制、接受、存儲(chǔ)的各項(xiàng)指令以及可編程脈沖序列發(fā)生器、脈沖序列控制、圖像數(shù)據(jù)采集控制、數(shù)據(jù)的處理系統(tǒng),信號(hào)的可視化系統(tǒng)等。同時(shí)還研發(fā)了三維核磁共振一體化集成軟件[7],以及其他配套裝置如:成功設(shè)計(jì)了前置放大、功率放大、收發(fā)開關(guān)等電路。我們研發(fā)的兩種永磁型磁共振成像儀的參數(shù)如下:①主磁場(chǎng)強(qiáng)度1.5T,勻場(chǎng)體積35mm直徑球,磁極間隙42mm,質(zhì)量400kg。SE序列T1加權(quán),TR=200ms,TE=15ms,F(xiàn)OV=35mm×35mm。②主磁場(chǎng)強(qiáng)度1.2T,磁極間隙70mm,質(zhì)量1200kg,勻場(chǎng)體積60mm直徑球,SE序列T1加權(quán),TR=100ms,TE=15ms,F(xiàn)OV=50mm×60mm。
1.5水模制作與仿真成像梯度線圈研發(fā)中,為確定永磁場(chǎng)梯度場(chǎng)的線性度,通過計(jì)算機(jī)仿真和水模成像反復(fù)調(diào)整得到合適的梯度場(chǎng)。圓柱形水膜用有機(jī)玻璃制作,直徑22mm、高30mm和直徑48mm、高60mm,內(nèi)裝0.3%水溶液。射頻線圈研發(fā)中,得到足夠均勻的射頻場(chǎng)水模圖像后,進(jìn)行了加權(quán)修正。利用計(jì)算機(jī)軟件除以此時(shí)視場(chǎng)的亮度分布,確保圖像的質(zhì)量。水模最后圖像見圖4。
注:a:非線性度為0.3%;b:非線性度為5%;c:非線性度為10%;d:1.2T,48mm孔徑射頻線圈水膜圖像
圖4梯度場(chǎng)不同線性度的T1加權(quán)軸向水膜圖像的比較
1.6小鼠掃描成像選用上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心4周齡的健康雄性昆明小白鼠12只,體質(zhì)量在17~20g。麻醉采用氨基甲酸乙酯經(jīng)腹部注入,注射量為1g/kg ,5min后進(jìn)行成像掃描。作為對(duì)照組,另選昆明小鼠2只(其中一只備用)體質(zhì)量均為20克,腹部注射10%水合氯醛,3min后在人體用超導(dǎo)型1.5T MRI機(jī)上作冠狀面和矢狀面掃描。所有小鼠進(jìn)行橫斷面和冠狀面掃描。兩種掃描方式均采用x、y方向相位編碼,z方向頻率編碼。橫斷面掃描,數(shù)據(jù)矩陣512×36×256,圖像矩陣1204×1204;冠狀面掃描數(shù)據(jù)矩陣32×512×256,圖像矩陣512×512。掃描采取3維模式、射頻脈沖為sinc形式,用自旋回波序列(SE),完成T1加權(quán)圖像。
2結(jié)果
本研究采用三維成像技術(shù),為實(shí)現(xiàn)連續(xù)采集,片層間應(yīng)緊密銜接,避免層間信號(hào)泄漏的問題。為了一次激發(fā)整個(gè)塊層,RF脈寬50kHz,能大大縮短脈沖持續(xù)時(shí)間。減小TE,從而減少弛豫的信號(hào)損失,得到較高的信噪比,以便在中場(chǎng)(1.2~1.5T)的情況下得到較好的圖像。由自主研發(fā)的小動(dòng)物用磁共振成像儀對(duì)小鼠掃描成像實(shí)驗(yàn)可知:不同的小鼠,不同的試驗(yàn)時(shí)間得到的圖像基本一致,說明儀器具有可重復(fù)性,性能比較穩(wěn)定。每次試驗(yàn)均得到128層圖像,隨機(jī)選取8層。 胸腹部圖像,橫斷面掃描,選層厚度為0.3mm,隨機(jī)選取圖像見圖5(1.5T,35mm)。全身圖像,冠狀面掃描(1.2T,60mm),選層厚度為0.4mm,隨機(jī)選取冠狀面全身圖像見圖6。
圖51.5T、35mm孔徑的永磁磁共振儀器小鼠橫斷面T1加權(quán)圖像。
圖61.2T、60mm孔徑的永磁磁共振儀器小鼠冠狀面T1加權(quán)圖像。
圖5給出了軸向(橫斷面)T1加權(quán)鼠圖像,從胸部到腹部選取了8幅,胃、大腸、肌肉、空腸、盲腸、心臟、椎骨和脊髓。雖然他們不是那么清晰的高場(chǎng)圖像但都可以很好地觀察到。圖6顯示了8幅冠狀T1加權(quán)圖像均為從頭部到尾部比較清晰的圖像。此外,它可以明確區(qū)分解剖結(jié)構(gòu),包括肌肉、腦、耳、腎、肝、胃、空腸、盲腸等內(nèi)臟組織。圖像下面的數(shù)字是選取圖像的序號(hào)。
圖7左圖為人體超導(dǎo)機(jī)獲得的圖像;右圖為自主研發(fā)的永磁磁共振儀獲得圖像。
圖8與超導(dǎo)型人體機(jī)層間躍變的比較,右圖為本機(jī)第40層和41層,左圖為人體機(jī)第4層和第5層。
采用超導(dǎo)型1.5T機(jī),掃描數(shù)據(jù)矩陣256×256,TI=750.0ms,TR=2118.8ms,TE=10.7ms,選用醫(yī)院人體磁共振機(jī)最小腕部線圈,選3mm厚的薄層,得到T1加權(quán)圖像,見圖7左圖。圖7右圖是本研究1.5T儀器圖像:SE序列,TR=180ms,TE=60ms。由于體位不同,人體機(jī)內(nèi)小鼠平臥;而本研究中小鼠倒掛于磁場(chǎng)內(nèi),重力作用使得同是矢狀面有不同的寬度,只能采取大致相當(dāng)?shù)膶用媾c位置進(jìn)行比較。本研究對(duì)鼠(頭部)切層在60層左右,圖8給出了兩種機(jī)器不同層厚相鄰層間躍變情況,右圖為本研究第40層和第41層,層厚為0.4mm,左圖為人體機(jī)第四層和第五層,層為3mm。由圖7、8可見人體機(jī)有非常好的信噪比和對(duì)比度,但不能分辨微小細(xì)節(jié)??梢娪糜谌梭w的儀器不做特殊的配置不能直接用于小鼠成像。對(duì)于小鼠來說腕部線圈太大,同時(shí)由于線圈比較昂貴(幾十萬元人民幣),一般醫(yī)院不配置小動(dòng)物專用線圈。實(shí)驗(yàn)中由于小鼠3mm的選層太厚,加上2D成像層間隔的存在,層間躍變太快不便于細(xì)節(jié)的研究,因此三維成像可很好的解決這個(gè)問題。
3討論
本研究在以往微型磁共振成像教學(xué)儀的基礎(chǔ)上,對(duì)磁場(chǎng)系統(tǒng)進(jìn)行了研發(fā)改進(jìn)。磁場(chǎng)系統(tǒng)是MRI中最主要的部件,特別是主磁場(chǎng)的強(qiáng)度和均勻度。對(duì)永磁型磁共振儀,提高主磁場(chǎng)強(qiáng)度的核心在于合金的方式和手段,經(jīng)改進(jìn)主磁場(chǎng)強(qiáng)度可達(dá)1.2~1.5T。隨著主磁場(chǎng)強(qiáng)度的提高,對(duì)于相同的磁場(chǎng)均勻度指標(biāo),磁場(chǎng)偏差的絕對(duì)值大大增強(qiáng),所以無源勻場(chǎng)更細(xì)致。有源勻場(chǎng)中施加勻場(chǎng)線圈達(dá)20組,實(shí)現(xiàn)了3階勻場(chǎng),在孔徑60mm情況下仍能達(dá)到0.8ppm,使圖像質(zhì)量有了很大提高。
總之,磁場(chǎng)1.2~1.5T,勻場(chǎng)直徑25~60mm永磁型MRI的研制獲得了成功,由圖5、6可見無論頭部或腹部的像都能較清楚的分辨小鼠的組織器官,但在接近起始層或終了層的層面,噪聲較大,沒有組織結(jié)構(gòu)。這是由于我們的勻場(chǎng)空間是一個(gè)直徑為35或60mm的球形空間不是柱形空間,另外,射頻線圈的SNR隨著線圈的增大而減小,螺線型線圈中間位置性能最佳,SNR最高。由于是三維成像,可通過調(diào)整鼠在主磁場(chǎng)的位置使感興趣區(qū)位于最佳。但還存在著一些不足,首先目前比較成熟的序列只有T1加權(quán),活體的T2加權(quán)像還不夠穩(wěn)定,而在疾病性質(zhì)分析上用得較多的是T2加權(quán),將加快研究的步伐,開發(fā)更多的成像序列。第二改進(jìn)鼠的固定裝置,統(tǒng)一鼠的體態(tài),使圖像更具可比較性??傊?,人體磁共振儀不便于直接用于小鼠成像,且費(fèi)用高昂一般研究課題承擔(dān)不起。購買國外的小動(dòng)物用超導(dǎo)MRI機(jī),一般科研單位大專院校由于經(jīng)費(fèi)問題也是不現(xiàn)實(shí)的,這就突出了研制永磁小動(dòng)物用MRI的意義。
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(岳靜玲編輯)
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【作者簡介】王廣新(1980-),男,碩士。研究方向:理論物理。
【基金項(xiàng)目】河北省科技廳科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào):08202133D,13202001D)。
[中圖分類號(hào)]R 312
[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A
[文章編號(hào)]2095-2694(2016)01-003-5
華北理工大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)2016年1期