犬乳腺腫瘤的臨床分析

顧慶云，金紅巖，封家旺

(西藏職業(yè)技術(shù)學院動物科學技術(shù)學院，西藏拉薩 850030)

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犬乳腺腫瘤的臨床分析

顧慶云，金紅巖，封家旺*

(西藏職業(yè)技術(shù)學院動物科學技術(shù)學院，西藏拉薩 850030)

犬乳腺腫瘤是臨床多發(fā)的犬腫瘤性疾病，約占犬臨床腫瘤性疾病的50%。成年及老年母犬較易發(fā)生，臨床常見良性瘤包括腺瘤和纖維素瘤，惡性腫瘤包括原發(fā)性乳腺癌和肉瘤。論文結(jié)合國內(nèi)外相關(guān)資料，主要從該病的診斷方法、治療等方面進行綜述和分析，為犬乳腺腫瘤的診斷與治療提供參考

犬乳腺腫瘤；診斷；臨床治療

犬乳腺腫瘤是臨床多發(fā)的犬腫瘤性疾病，約占犬臨床腫瘤性疾病的50%[1]。成年及老年母犬較易發(fā)生，臨床常見良性瘤包括腺瘤和纖維素瘤，惡性腫瘤包括原發(fā)性乳腺癌和肉瘤。目前對犬乳腺腫瘤的臨床診斷以及治療分析，研究者們正在進行更為深入的研究。

1　病因

犬乳腺腫瘤是母犬常見的腫瘤性疾病，腫瘤的發(fā)病原因非常復雜。不同的病因，可引起不同動物的不同器官發(fā)生相似的腫瘤,而同一種病因又可在動物機體的不同部位引起相應腫瘤的發(fā)生,動物腫瘤的發(fā)生是內(nèi)部因素和外界環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。對動物機體腫瘤的致病因素進行分析研究時,要把外界環(huán)境因素的影響與機體的內(nèi)因結(jié)合起來,然后再進行綜合性的分析和考查,進而為腫瘤發(fā)生的防治提供有價值的參考。

影響腫瘤發(fā)生和發(fā)展過程的因素包括動物的品種、年齡、生育情況、絕育情況、飲食等因素[2-3]。動物的內(nèi)在因素是引發(fā)乳腺腫瘤的主要因素，例如特定基因的突變(如TIMP-4、PFDN5)[4-5]和某些生殖激素等，對犬乳腺腫瘤的發(fā)生和發(fā)展都有非常密切的關(guān)系[6]。研究表明，雌激素是犬乳腺腫瘤發(fā)生的一個的重要因素，通過實施絕育手術(shù)可有效降低發(fā)病率[7]。雌激素既可分布在乳腺組織，也可分布在乳腺腫瘤組織。在腫瘤的生長過程中,雌激素主要起到促細胞分裂的作用,在動物體內(nèi)使乳腺腫瘤細胞增殖,從而促進乳腺腫瘤組織生長的作用。在獸醫(yī)臨床上,對機體組織中的雌激素含量進行測定,對于雌性動物卵巢排卵功能、妊娠期胎盤功能以及某些內(nèi)分泌疾病的診斷上都有非常重要的作用和意義。

2　臨床癥狀

乳腺腫瘤的發(fā)病部位多發(fā)生在尾側(cè)部的一對乳頭及乳腺組織區(qū)域[8]。動物發(fā)生乳腺腫瘤時的臨床表現(xiàn)主要有：發(fā)病初期，患犬食欲、呼吸、心率、體溫以及排糞和排尿情況沒有明顯的異常變化。對于一些腫瘤較大或者是腫瘤惡性程度比較高的患犬，會使其正常的活動受到一定程度的影響，出現(xiàn)跛行或后肢無力；各種因素會使其出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難或短促且呼出氣味難聞，排尿困難且尿液清淡，淋巴結(jié)水腫以及全身消瘦等狀況。若腫瘤嚴重或發(fā)生轉(zhuǎn)移時，患犬食欲減少、體重急劇下降，機體耐受力明顯降低，易出血且受傷后傷口不易愈合，并且可見異常的腫脹部位。

3　診斷方法

乳腺是腫瘤發(fā)生的主要部位之一，對犬早期檢測和快速的治療是必要的，以防止發(fā)生位置轉(zhuǎn)移。獸醫(yī)臨床上，門診醫(yī)生首先根據(jù)患犬在臨床上表現(xiàn)的臨床癥狀進行初步診斷，然后對患犬的生育情況、病史、免疫情況以及飲食情況等進行調(diào)查分析,再使用超聲斷層掃描技術(shù)和X線技術(shù)等進行配合診斷檢查，則基本上可以確診本??；對某些組織成分比較復雜的乳腺腫瘤,應首先通過腫瘤摘除術(shù)將腫瘤組織予以摘除，然后通過病理組織學和免疫組織化學等實驗室方法進行確診。對乳腺腫瘤的惡性程度進行鑒別診斷時，一般的視診和常規(guī)門診檢查是不容易判斷的，可通過檢測活組織細胞的組織類型和惡性程度來進行鑒別，但這種方法得出的結(jié)果可變性較大。另外，因為惡性腫瘤一旦發(fā)生，就意味著癌細胞可能向周圍的組織器官發(fā)生了擴散或通過淋巴管道和毛細血管等途徑進行轉(zhuǎn)移,所以在獸醫(yī)臨床上，最好應先進行X線檢查，判斷乳腺腫瘤是否已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，再通過外科手術(shù)摘除腫瘤；對出現(xiàn)轉(zhuǎn)移情況的病例，應立即實施乳房部分或全乳房切除術(shù)，這是因為一旦乳腺腫瘤向肺臟和身體其他主要部位或器官發(fā)生轉(zhuǎn)移，預后往往不佳[9]。

3.1臨床病史調(diào)查

對發(fā)病動物的基本臨床表現(xiàn)及既往病史進行調(diào)查，主要觀察乳房是否正常，觸診乳房是否有腫塊，腫塊是否游離，動物的發(fā)情、懷孕等方面的詳細情況。犬乳腺腫瘤多發(fā)于小獅子犬、長毛獵犬、貴婦犬、西班牙獵犬和德國牧羊犬等,發(fā)病的平均年齡在10歲～11歲之間。

母犬是否實施過絕育術(shù),對乳腺腫瘤的發(fā)生有很大的影響[10]。母犬生殖器官產(chǎn)生的雌激素會促使乳腺腫瘤的發(fā)生,對母犬實施絕育手術(shù)，可對此類腫瘤的發(fā)生起到很好的預防作用。對母犬在6月齡～12月齡時就實施早期絕育手術(shù),可以使母犬子宮和卵巢等雌性生殖器官分泌的雌性激素大大減少,從而降低乳腺腫瘤或乳腺癌的發(fā)病率。研究表明，母犬在第1次發(fā)情期之前就實施卵巢子宮摘除術(shù),老年時,乳腺腫瘤發(fā)生的可能性明顯降低；絕育術(shù)如果在第1次發(fā)情之后到第2次發(fā)情之前,乳腺腫瘤發(fā)病率就會稍有增加；第2次發(fā)情期之后進行絕育術(shù)的犬,以后的發(fā)病率則大大增加,而對在第3次發(fā)情之后的犬實施卵巢子宮摘除術(shù),對減少其乳腺腫瘤的發(fā)病率就起不到明顯的作用。因此，應盡早對母犬施行絕育手術(shù)，才能最大程度的降低乳腺腫瘤的發(fā)病率。

3.2X射線的診斷

鉬靶X線是乳腺疾病檢查的常用方法,它攝取的照片對比度和清晰度非常好，對有較小鈣化現(xiàn)象的病例非常敏感，對其空間分辨率和密度分辨率非常清晰。乳腺組織部位的脂肪非常豐富，乳腺疾病主要表現(xiàn)在鈣化影、腫塊、結(jié)節(jié)病變等方面，采用X線鉬靶攝影技術(shù)對腫瘤進行檢查，對腫瘤的檢出率和對腫瘤特征(形態(tài)、邊緣、內(nèi)部鈣化等)的顯示的敏感性和特異性都很高。目前，X線檢查在臨床上常用于鑒別乳腺腫瘤的良性或惡性病變，用于臨床上未能觸及但肉眼可見的腫塊的普查，也可檢測到轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)或肺臟的犬乳腺腫瘤[11]。

3.3病理組織學檢查

乳腺腫瘤的組織主要來源于上皮或腺組織、間葉或結(jié)締組織,其良性或惡性程度根據(jù)來源的組織不同也有很大差異。犬乳腺腫瘤在獸醫(yī)臨床中最常見的是腺體組織腫瘤(腺瘤、癌和腺癌)。惡性腫瘤的組織學檢查主要包括以下幾個方面：腫瘤組織的類型、組織學分級(腫瘤細胞在顯微鏡下的形態(tài)及與正常組織細胞的相似和不同之處)、腫瘤的大小和腫瘤的分期(包括局部或遠處的轉(zhuǎn)移)等。目前，在對乳腺腫瘤進行分類時，僅根據(jù)穿刺液對腫瘤實施分類的方法是不足的，臨床獸醫(yī)最好能對犬實施乳腺腫瘤切除術(shù)后，密切結(jié)合病理醫(yī)生對腫瘤組織的病理診斷結(jié)果進行分析，綜合考慮各種影響因素后，再對乳腺腫瘤性質(zhì)確診并實施對應的治療。犬乳腺腫瘤細胞可見呈類旋渦狀或束狀排列、呈編織狀排列、癌性小管呈現(xiàn)浸潤性生長、單行線狀排列等病理變化[12]。雖然對病灶進行組織活檢或切除后進行組織病理學檢查是目前乳腺腫瘤確診的主要方法[13]，然而僅從形態(tài)的角度來確診有一定的局限性[14]。

3.4細胞學分析

對乳腺腫瘤的檢查，在有乳頭溢液或主要臟器腔內(nèi)有出現(xiàn)異常液體的情況，可將含有脫落細胞的液體作涂片，進行細胞學檢查，利用癌細胞的黏附力低的特點，將腫瘤細胞吸出作涂片判斷,準確率比較高。在顯微鏡下觀察可見，有大量孤立的腫瘤上皮細胞和細胞串,核仁中含有不規(guī)則分布的單個或多個胞核的染色質(zhì)。

目前，乳頭放電的細胞學評價是女性乳腺癌的公認的快速診斷方法，研究表明也可把乳腺乳頭放電細胞學技術(shù)應用于診斷犬微乳頭狀癌。乳頭放電可顯示在一個乳頭狀圖案或在桑椹胚狀排列，排列成簇細胞，提示一個微乳頭狀癌，隨后由病理證實的診斷。因此，乳房乳頭放電細胞學應被視為對犬評估乳腺疾病的輔助方法[15]。一旦發(fā)現(xiàn)癌細胞，則暗示乳腺腫瘤患者是治愈率降低,這一點證實了犬和人類的乳腺癌有一定的相似性,同時也證實了進行胸膜滲出物的細胞學檢查對犬乳腺腫瘤的發(fā)生的探索具有一定的意義。但是,在實際操作過程中,應注意盡可能地避免腫瘤細胞的擴散,而對較小的或臨床懷疑的病灶在細胞學檢查為陰性時也應進行活組織檢查,以防延誤診斷和治療的最佳時機。

4　治療

治療犬的原發(fā)性乳腺腫瘤病例是研究人類乳腺腫瘤很好的動物模型,可以利用犬的乳腺腫瘤對探索性療法的有效性做出評估。在獸醫(yī)臨床上,治療方法的選擇取決于腫瘤分期和預后等幾方面[16]，包括外科手術(shù)，放射治療，化學治療，或者其組合[17]。

4.1手術(shù)治療

目前，獸醫(yī)臨床都認為手術(shù)是治療本病的最佳療法，主要包括摘除腫塊、切除部分或整個乳房，對第1期腫瘤治療效果良好。對于已轉(zhuǎn)移的腫瘤，需進行其他輔助治療予以控制[18]。

在手術(shù)過程中,對于惡性乳腺腫瘤,要防止癌細胞發(fā)生擴散,疑似腫瘤組織要進行徹底的摘除。在摘除所有的乳腺腫瘤組織的過程中，最好不要切開瘤體，而且應盡量使其包膜保持完整，同時對正常的組織成分也要有足夠的保留，這是為了使手術(shù)創(chuàng)口在縫合時不至于受到太大的張力而能夠完好地對合。

細心的術(shù)后護理對實施乳腺腫瘤摘除術(shù)的犬康復十分重要。不要讓動物在術(shù)后進行劇烈運動和大量活動，因為大面積的皮膚已經(jīng)被切除，過量活動可能會導致傷口的皮膚發(fā)生撕裂。另外，為了避免創(chuàng)口發(fā)生術(shù)后感染，術(shù)后要使用3 d～5 d的抗生素,一旦發(fā)生感染情況，應進行及時的處理，以防感染面積擴散。術(shù)后拆線時間要視具體情況而定，要依據(jù)動物本身的健康狀況和皮膚切口的愈合程度來決定，一般情況下，常規(guī)拆線時間在7 d～10 d，老弱犬或恢復慢的可在術(shù)后10 d～12 d拆線。

4.2放射療法

放射治療是指用高能X射線、電子束或放射性同位素標記的腫瘤特異抗原的單克隆抗體殺傷癌細胞的局部療法，常用于治療原發(fā)性的較大腫瘤和腋窩淋巴結(jié)陽性腫瘤，一般是在腫瘤切除之后進行。采用放射療法治療乳腺切除之后的女性,可抑制局部腫瘤生長，并延長患者存活時間[19]。采用放射療法治療犬乳腺腫瘤，目前還沒有科學的檢測報告。放射免疫治療是指采用核素標記的單克隆抗體靶向治療腫瘤細胞。使用核素標記的單克隆抗體治療的缺點是不能在實體瘤中定位。放射性核素標記的抗體可用于治療微小病灶[20]。

4.3激素療法

激素療法是指采用芳香酶抑制劑或促黃體素釋放激素，阻斷特異性雌激素受體，防止雌激素刺激乳腺腫瘤細胞。芳香化酶抑制劑和促黃體素釋放激素激動劑也用于治療女性腫瘤。卵巢切除后可使乳腺腫瘤退化,內(nèi)分泌療法通過阻斷激素刺激腫瘤而治療乳腺腫瘤[21]。他莫昔芬是一種特異性雌激素受體拮抗劑，主要用于治療絕經(jīng)后女性乳腺腫瘤。激素療法主要根據(jù)患者的雌激素受體檢查的結(jié)果來選擇是否使用該療法,激素療法只能用于治療受體陽性的腫瘤患者。犬的乳腺腫瘤也是雌激素依賴性的,研究發(fā)現(xiàn)50%～80%的惡性上皮瘤表達雌激素受體,表明犬的乳腺腫瘤與女性乳腺腫瘤相似,激素療法對犬的乳腺腫瘤也有效[22]。采用切除卵巢子宮模型發(fā)現(xiàn)雌激素消融治療并沒有延長犬的存活時間。有報道顯示同時切除乳腺腫瘤和卵巢子宮的犬的存活時間顯著長于只進行腫瘤切除治療的犬。腫瘤手術(shù)前兩年內(nèi)，或腫瘤手術(shù)時進行切除卵巢子宮，治療效果最佳。

4.4化學療法

化學藥物治療，簡稱化學療法，主要利用化學藥物殺滅癌細胞。環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶等藥物廣泛應用于人類乳腺腫瘤的治療。近年來，乳房腫瘤治療比較有效的藥物是蒽環(huán)類抗生素，如多柔比星和表柔比星，可顯著延長患者的存活時間。惡性乳腺腫瘤或者嚴重轉(zhuǎn)移的犬也采用輔助化療，多柔比星對輔助治療犬的乳腺腫瘤有一定的療效，尤其是對于肺轉(zhuǎn)移的犬療效顯著。研究發(fā)現(xiàn),與手術(shù)治療相比，多柔比星輔助治療可顯著延長患有高度危險性乳腺腫瘤的犬的生存時間。用來自犬的乳腺腫瘤建立的細胞系，基因克隆分析發(fā)現(xiàn)多柔比星有抗腫瘤作用。腫瘤直徑大于1 cm時，都應選擇化療，此種治療方案已在犬上得到應用。研究表明，環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶和多柔比星可有效的治療犬惡性乳腺腫瘤[23-25]。

5　預防

在對犬乳腺腫瘤的預防上，可在早期對犬實施卵巢子宮切除術(shù)(絕育術(shù)),而且實施絕育術(shù)后，對于預防母犬其他生殖系統(tǒng)疾病的發(fā)生也有著明顯的作用和意義。母犬在發(fā)情期或懷孕期,乳腺組織相應地會發(fā)生激素水平的變化,這些變化會引起乳腺乳汁分泌細胞的生長，為產(chǎn)后哺乳做準備,這些變化的影響同時也增加了乳腺細胞發(fā)生變化的機會以及發(fā)生乳腺腫瘤的可能。因而,實施絕育術(shù)是降低這種危險性的主要技術(shù)措施。研究顯示,母犬乳腺腫瘤發(fā)生的可能性為25%～50%,而對動物實施子宮卵巢摘除術(shù)(絕育術(shù))的時間越早,動物在生命后期階段發(fā)生乳腺腫瘤的機會越能得到降低。

6　小結(jié)

綜上所述，犬乳腺腫瘤的病因較多，臨床病例復雜多樣，如何應用先進的技術(shù)和設備對其進行早期診斷和精確診斷，如何分析具體的臨床病例，選擇更合適的治療方法，應該結(jié)合具體病例，具體分析。

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Clinical Analysis of Canine Mammary Tumors

GU Qing-yun,JIN Hong-yan,FENG Jia-wang

(College of Animal Science and Technology,Tibet Vocational Technical College,Lhasa,Tibet,850030,China)

Canine mammary tumors are frequent clinical canine neoplastic diseases,about 50% of clinical canine neoplastic diseases.Adult and older bitches are susceptible.The clinical common benign tumors mainly include adenomas and fibromatoses,and the malignant tumors mainly includ primary breast cancer and sarcoma.Combined with domestic and foreign relevant informations,this paper reviewed the diagnosis and treatment of canine mammary tumors.It can provide the basis for the diagnosis of canine mammary tumors.

canine mammary tumor;diagnosis;clinical treatment

2016-07-20

西藏自治區(qū)自然科學基金(2015ZR-14-17)

顧慶云(1979-)，男，黑龍江佳木斯人，講師，碩士，主要從事畜禽營養(yǎng)代謝病發(fā)生機制的研究。*通訊作者

S828.292；S857.4

A

1007-5038(2016)09-0119-04