豬流行性腹瀉病毒細(xì)胞受體研究進(jìn)展

朱慶賀，苗　艷，張鵬宇，王觀悅，陳　曦，王　爽，史同瑞

(黑龍江省獸醫(yī)科學(xué)研究所，黑龍江齊齊哈爾 161000)

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豬流行性腹瀉病毒細(xì)胞受體研究進(jìn)展

朱慶賀，苗艷，張鵬宇，王觀悅，陳曦，王爽，史同瑞*

(黑龍江省獸醫(yī)科學(xué)研究所，黑龍江齊齊哈爾 161000)

豬流行性腹瀉病毒主要引起仔豬腹瀉，發(fā)病率及病死率極高，嚴(yán)重影響?zhàn)B豬業(yè)的發(fā)展。而豬流行性腹瀉病毒要感染仔豬,必須與宿主細(xì)胞表面的受體結(jié)合。目前已有研究證實(shí),豬流行性腹瀉病毒的細(xì)胞表面受體為豬氨基肽酶N(pAPN)。為了能更好的揭示pAPN在病毒感染過程中的機(jī)制，學(xué)者針對pAPN的結(jié)構(gòu)、功能以及與病毒的感染結(jié)合區(qū)域進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，并開展了篩選pAPN結(jié)合短肽的工作，以此來探索病毒受體的阻斷劑。為進(jìn)一步研究豬流行性腹瀉病毒感染機(jī)制及其細(xì)胞受體的作用提供參考，論文就目前pAPN最新研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。

豬流行性腹瀉病毒；豬氨基肽酶N；受體

豬流行性腹瀉(Porcine epidemic diarrhea,PED)是由豬流行性腹瀉病毒(Porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)引起的一種急性、高度傳染性的腸道疾病。該病主要以急性腸炎、水樣腹瀉、嘔吐和脫水為特征。各年齡段的豬均可感染，病死率極高。2010年我國南方地區(qū)大量仔豬死亡給養(yǎng)豬業(yè)造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失[1-3]。2015年美國也暴發(fā)了大規(guī)模的PED[4-6]。自此PED引起了全世界學(xué)者的廣泛關(guān)注。針對PEDV研究也越來越深入，一些研究者通過研究PEDV的受體豬氨基肽酶N(porcine aminopeptidase N,pAPN)來探索PEDV的感染機(jī)制和防控措施。

APN是一種Ⅱ型膜結(jié)合金屬蛋白酶，存在于機(jī)體多種組織中并行使不同的功能，在肝臟、腦、肺以及腸的上皮、內(nèi)皮、成纖維細(xì)胞中都有表達(dá)。PEDV主要通過與豬小腸黏膜上皮細(xì)胞(IEC)中的pAPN結(jié)合感染仔豬[7]。新近的研究證實(shí)PEDV也可與北京鴨小腸上皮細(xì)胞表達(dá)的APN受體結(jié)合從而在其上增殖[8]。pAPN作為PEDV侵入細(xì)胞的必要結(jié)合受體意義重大，但目前對pAPN的相關(guān)作用機(jī)制、功能區(qū)域研究尚處于起步階段。因此，本文對pAPN的結(jié)構(gòu)和功能的相關(guān)研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，總結(jié)了pAPN與PEDV感染有關(guān)的研究成果，為進(jìn)一步揭示pAPN在PEDV感染過程中的相關(guān)機(jī)制提供參考。

1　PEDV 基因組結(jié)構(gòu)

PEDV屬尼多病毒目(Nidovirales)、冠狀病毒科(Coronaviridae)、冠狀病毒亞科(Coronaviridae)、α-冠狀病毒屬成員[9]，其基因組是單股正鏈具有感染性的RNA，5′端有帽子結(jié)構(gòu)(Cap),3′端有Poly(A)尾，基因組全長28 033 bp，包括主要開放閱讀框(ORF) 6個，分別是復(fù)制酶多聚蛋白1ab(pp1ab)、纖突蛋白(S)、ORF3蛋白、小膜蛋白(E)、膜糖蛋白(M)和核衣殼蛋白(N)基因。其中復(fù)制酶多聚蛋白包含ORF1a和ORF1b兩個開放閱讀框，總長12 354 bp，主要功能是使核糖體進(jìn)行移碼閱讀，保證基因的正確翻譯。病毒的結(jié)構(gòu)蛋白為S蛋白、E蛋白、M蛋白和N蛋白。其中，E蛋白是由76個氨基酸組成，系位于病毒囊膜上的小包膜蛋白，在病毒的組裝和出芽時發(fā)揮作用。M蛋白為膜糖蛋白，能介導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生α干擾素。N蛋白由441個氨基酸組成，與PEDV的RNA相互纏繞形成核衣殼，其基因結(jié)構(gòu)穩(wěn)定保守性強(qiáng)，被作為診斷開發(fā)的首選[10]。病毒的S蛋白又稱纖突蛋白，由1 383個氨基酸組成，在病毒感染的開始階段，由S蛋白首先與受體(pAPN)結(jié)合使病毒進(jìn)一步感染細(xì)胞。因此，S蛋白是研究病毒感染機(jī)制的重要蛋白質(zhì)[11-12]。

PEDV主要感染豬腸道細(xì)胞，PEDV的S蛋白與腸上皮細(xì)胞上的受體結(jié)合后通過膜融合侵入細(xì)胞內(nèi)，脫囊膜或脫殼后，在小腸上皮細(xì)胞(IEC)中完成復(fù)制、轉(zhuǎn)錄及病毒粒子裝配。目前西北農(nóng)林科技大學(xué)已經(jīng)成功建立豬IEC[13]，這對于PEDV感染機(jī)制的進(jìn)一步研究意義重大。

2　氨基肽酶N

2.1氨基肽酶N結(jié)構(gòu)與功能

氨基肽酶(APN)也被稱為CD13，是一種膜結(jié)合型鋅離子依賴性金屬蛋白酶，大小約150 ku～160 ku。而pAPN基因cDNA全長2 886 bp，編碼961個氨基酸[14]。APN在豬、鼠、人、牛、貓、狗、雞等動物中氨基酸序列同源性高。二級結(jié)構(gòu)預(yù)測分析顯示APN分為7個不同的區(qū)域。pAPN在仔豬腸道內(nèi)能被胰蛋白酶切割成B亞基(pAPN-B，主要包括Ⅰ-Ⅵ區(qū))和C亞基(pAPN-C，主要為7區(qū))。B亞基中結(jié)構(gòu)Ⅰ區(qū)由7個氨基酸殘基組成，位于細(xì)胞胞漿內(nèi)。Ⅱ區(qū)為跨膜區(qū)域。大約第40-70位氨基酸為Ⅲ區(qū)，為柄狀區(qū)，具有大量的糖基化位點(diǎn)以及大量的脯氨酸。Ⅳ區(qū)包含第70-252位氨基酸殘基。第253-580位氨基酸殘基為Ⅴ區(qū)和Ⅵ區(qū)，這一區(qū)域是APN的酶活性以及鋅離子結(jié)合位點(diǎn)區(qū)。APN的Ⅶ區(qū)包含第581-967位氨基酸殘基，此區(qū)域含有高達(dá)4個半胱氨酸殘基，而且這些殘基并沒有與其他區(qū)域形成二硫鍵[15]， 研究人員推測Ⅶ區(qū)可能為PEDV與pAPN的主要結(jié)合區(qū)域。

APN功能復(fù)雜，在不同機(jī)體組織中行使不同的功能，主要參與水解寡肽,尤其是從小肽鏈的N端降解中性氨基酸，同時也參與活性肽的激活或水解、腫瘤細(xì)胞侵襲時細(xì)胞外基質(zhì)的降解以及抗原遞呈細(xì)胞的抗原遞呈等多種生物過程[16-18]。另外一個重要作用就是作為病毒受體介導(dǎo)病毒感染。

2.2APN與病毒感染

PEDV為冠狀病毒，早已有研究表明同屬的豬傳染性胃腸炎病毒(Transmissible gastroenteritis virus，TGEV)、貓傳染性腹膜炎病毒(Feline infectious peritonitis virus，F(xiàn)IPV)、人冠狀病毒(Human coronavirus，HCoV)229E等都具有共同的細(xì)胞受體即APN[19-20]。另外一種重要的冠狀病毒人獲得性免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus，HIV)雖然不直接以APN作為病毒的受體，但APN可以通過水解fMLP促進(jìn)CCR5增敏，進(jìn)而達(dá)到HIV易感的目的[21]。Delmas B等[22]的研究表明，TGEV結(jié)合和進(jìn)入細(xì)胞的過程，其中pAPN大量表達(dá)，進(jìn)一步試驗(yàn)證實(shí)，pAPN單克隆抗體有能力阻止TGEV感染細(xì)胞。另外，通過建立TGEV非易感細(xì)胞細(xì)胞系證實(shí)pAPN是TGEV的受體。Tresnan D B等[23]克隆了貓APN(fAPN)基因，并在倉鼠和小鼠細(xì)胞中進(jìn)行了重組表達(dá)，表達(dá)后的倉鼠和小鼠細(xì)胞易受1型冠狀病毒(包括犬冠狀病毒、TGE、HCoV-229E)的攻擊，但是人APN(hAPN)以及豬APN(pAPN)只能分別受到人冠狀病毒和豬冠狀病毒的攻擊。這些試驗(yàn)證實(shí)fAPN可以結(jié)合幾種不同冠狀病毒感染。

Oh J S等[11]首先提出pAPN可能在PEDV感染過程中扮演著病毒受體的作用。通過覆蓋病毒蛋白結(jié)合試驗(yàn)(VOPBA)，PEDV在Vero細(xì)胞上的促感染試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證pAPN可能是PEDV的受體，而且還能夠有效促進(jìn)PEDV抗體生成。自此之后，我國的科研工作者也進(jìn)行了對pAPN的相關(guān)研究。楊殿奎[24]將pAPN基因成功轉(zhuǎn)染PEDV非許可性細(xì)胞(Madin cannie kidney，MDCK)，并用PEDV對轉(zhuǎn)染后的MDCK細(xì)胞進(jìn)行感染，結(jié)果顯示，MDCK細(xì)胞產(chǎn)生PEDV感染病變，用PEDV S蛋白血清與抗pAPN血清進(jìn)行中和試驗(yàn)驗(yàn)證，MDCK細(xì)胞上表達(dá)了pAPN。證實(shí)了pAPN為PEDV感染細(xì)胞的一個受體。

2.3APN與病毒的結(jié)合區(qū)域

不同物種APN受體功能區(qū)域研究表明，APN作為病毒受體的主要功能區(qū)域主要集中在C端的Ⅴ區(qū)和Ⅶ區(qū)。病毒識別受體主要依靠APN蛋白的突變和嵌合。Delmas B等[25]通過構(gòu)建一系列的pAPN和hAPN的cDNA嵌合體并分析他們促感染的能力，結(jié)果顯示，pAPN的Ⅶ區(qū)第717-813位氨基酸殘基是作為TGEV受體感染的活性的必要區(qū)域。Kolb A F等[26]對HCov-229E的受體hAPN的功能區(qū)域進(jìn)行鑒定，結(jié)果顯示，hAPN的Ⅴ區(qū)第288-295位氨基酸為HCov-229E的感染必要區(qū)域。單智夫[27]對pAPN作為PEDV病毒受體功能域進(jìn)行了初步鑒定。結(jié)果表明，pAPN的受體功能域的位置范圍為pAPN的第500-963位氨基酸。孫東波[28]截短表達(dá)PEDV S蛋白，對其受體結(jié)合域進(jìn)行了篩選。結(jié)果表明，PEDV S蛋白第249～529位氨基酸區(qū)域(MRR)是pAPN細(xì)胞受體的一個潛在的結(jié)合區(qū)域。

2.4APN阻斷劑研究

病毒與宿主細(xì)胞表面受體蛋白的特異性吸附作用是病毒能否侵入宿主細(xì)胞以及增殖的關(guān)鍵所在。利用特異性的病毒受體阻斷劑競爭結(jié)合宿主細(xì)胞表面的受體蛋白是切斷病毒侵入宿主細(xì)胞的一個有效方法，已成為病毒學(xué)研究領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

Sun D B等[29]制備出穩(wěn)定表達(dá)豬氨基肽酶N蛋白單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞，并利用T7噬菌體展示系統(tǒng)篩選出了pAPN的單鏈抗體，并用ELISA進(jìn)行了驗(yàn)證。由于pAPN的C亞基(PAPN-C)為病毒主要結(jié)合區(qū)域，與pAPN的酶活性功能區(qū)域分開，因此研究人員試圖利用阻斷病毒的結(jié)合區(qū)域的方式來抑制病毒與細(xì)胞的結(jié)合。Guo D H等[30]利用隨機(jī)噬菌體12肽庫篩選出3條能夠與PAPN-C結(jié)合的噬菌體短肽，MTT試驗(yàn)證實(shí)這3條短肽能夠在體外有效阻斷TGEV感染豬睪丸(ST)細(xì)胞。但能否阻斷PEDV的感染還有待進(jìn)一步驗(yàn)證。Meng F等[31]利用噬菌體肽庫篩選的與pAPN結(jié)合的短肽能有效抑制PEDV感染Vero細(xì)胞，但卻不能抑制同樣以pAPN為受體的TGEV感染。

另外，除了作為病毒受體以外，APN還被認(rèn)為在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的過程中發(fā)揮重要的作用[32]。因此，篩選APN抑制劑也是研究腫瘤治療的一個熱點(diǎn)問題。1976年日本著名抗生素研究者梅澤濱夫從橄欖網(wǎng)狀鏈球菌中分離得到一種小分子肽Bestain能夠通過抑制APN來抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲。之后隨著研究的不斷深入,大量天然APN抑制劑被發(fā)現(xiàn)，如細(xì)菌提取物Probestin、Lapstatin,植物提取物姜黃素、白樺脂酸,海洋生物提取物Psammalin A,均能明顯抑制APN的酶活性。另外，研究人員也針對藥物的實(shí)際使用需要研究了一些合成類的小分子類肽氨肽酶N抑制劑，如α-氨基肽類抑制劑、β-氨基-α-羥基苯丁酸(AHPA)抑制劑、α-氨基硼酸抑制劑以及最新研究的indoline-2,3-dione衍生物等，試驗(yàn)證明這些藥物也能有效抑制APN[33-35]。對比APN作為病毒受體，作為腫瘤相關(guān)因子阻斷劑的研究更加深入，這也許可以從某些方面為病毒受體阻斷劑的研究提供借鑒。

3　PEDV的其他疑似受體

隨著PEDV研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)PEDV在表達(dá)pAPN的ST細(xì)胞上不生長，而在不表達(dá)pAPN的非洲綠猴腎細(xì)胞(Vero)上卻能夠良好生長，因此，懷疑PEDV可能不只有pAPN這一種受體。朱慶賀[36]利用PEDV感染Vero細(xì)胞并進(jìn)行iTRAQ技術(shù)分析篩選差異表達(dá)蛋白，發(fā)現(xiàn)了126種差異表達(dá)蛋白，并對其參與的感染相關(guān)通路進(jìn)行了初步解析，其中一些差異表達(dá)蛋白已經(jīng)有研究證實(shí)是一些其他病毒的受體，如整合素蛋白是西尼羅河病毒、輪狀病毒、單純皰疹病毒、人巨細(xì)胞病毒以及手足口病病毒等的受體。轉(zhuǎn)鐵蛋白受體蛋白是犬細(xì)小病毒、小鼠乳腺瘤病毒、新世界出血熱沙粒病毒的入侵受體。這些蛋白在PEDV的感染過程中表達(dá)量明顯增加，也有作為PEDV受體的潛質(zhì)，當(dāng)然這需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

4　結(jié)語

首先，APN功能復(fù)雜，作為病毒受體的作用機(jī)制尚不夠清晰和完善，因此，加大學(xué)科交叉研究力度，相互借鑒不同研究領(lǐng)域有助于加深對APN的理解。其次，PEDV的主要防控手段依然是依靠疫苗的接種，尚無有效治療PEDV的藥物，從病毒受體的角度研究PEDV的治療藥物是一種有效的方法。最后，隨著蛋白質(zhì)組學(xué)研究的不斷深入，蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)之間的相互作用已逐漸被揭示。pAPN的持續(xù)研究以及其他可疑受體的不斷探索，對于PEDV感染機(jī)制的闡明有重要意義。

[1]Yamamoto T，Suzuki T，Ohashi S，et al.Genomic motifs as a novel indicator of the relationship between strains isolated from the epidemic of porcine epidemic diarrhea in 2013-2014[J].PLoS One，2016，11(1)：e0147994.doi:10.1371.

[2]Sun D， Wang X， Wei S，et al.Epidemiology and vaccine of porcine epidemic diarrhea virus in China:a mini-review[J].J Vet Med Sci，2016，78(3)：355-363.

[3]Song D，Huang D，Peng Q，et al.Molecular characterization and phylogenetic analysis of porcine epidemic diarrhea viruses associated with outbreaks of severe diarrhea in piglets in Jiangxi,China 2013[J].PLoS One，2015，10(3)：e0120310.

[4]Bowman A S， Krogwold R A， Price T，et al.Investigating the introduction of porcine epidemic diarrhea virus into an Ohio swine operation[J].BMC Vet Res，2015，11：38.doi:10.1186/s12917-015-0348-2.

[5]Anbalagan S，Peterson J，Wassman B，et al.Genome sequence of torovirus identified from a pig with porcine epidemic diarrhea virus from the United States[J].Genome Announc，2014，2(6)： pii:e01291-14.doi:10.1128/genomeA.01291-14.

[6]Pasick J，Berhane Y，Ojkic D，et al.Investigation into the role of potentially contaminated feed as a source of the first-detected outbreaks of porcine epidemic diarrhea in Canada[J].Transb Emerg Dis，2014，61(5)：397-410.

[7]Cong Y，Li X，Bai Y，et al.Porcine aminopeptidase N mediated polarized infection by porcineepidemic diarrhea virus in target cells[J].Virology，2015，478：1-8.

[8]Khatri M.Porcine epidemic diarrhea virus replication in duck intestinal cell line[J].Emerg Infect Dis，2015，21(3)：549-550.

[9]Song D，Park B.Porcine epidemic diarrhea virus: a comprehensive review of molecular epidemiology，diagnosis，and vaccine[J].Virus Gen，2012，44(2)：167-175.

[10]孫東波，馮立，時紅艷，等.豬流行性腹瀉病毒分子生物學(xué)研究進(jìn)展[J].動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2006，27(10)：11-14.

[11]Oh J S，Song D S，Yang J S，et al.Effect of soluble porcine aminopeptidase N on antibody production against porcine epidemic diarrhea virus[J].J Vet Sci，2004，5(4)：353-357.

[12]Deng F，Ye G，Liu Q，et al.Identification and comparison of receptor Binding characteristics of the spike protein of two porcine epidemic diarrhea virus strains[J].Viruses，2016，8(3)：pii:E55.doi:10.3390/v8030055.

[13]Wang J，Hu G D，Lin Z L，et al.Characteristic and functional analysis of a newly established porcine small intestinal epithelial cell line[J].PLoS One，2014，9(10)：1-14.

[14]劉穎，董文華，孫壽永，等.梅山豬氨肽酶基因N(pAPN) cDNA克隆、序列分析及重要變異位點(diǎn)的篩選[J].農(nóng)業(yè)生物技術(shù)學(xué)報(bào)，2014，22(9)：1141-1148.

[15]Tusell S M，Schittone S A，Holmes K V.Mutational analysis of aminopeptidase N, a receptor for several group 1 coronaviruses,identifies key determinants of viral host range[J].J Virol，2007，81(3)：1261-1273.

[16]Rawlings N D，Barrett A J.Evolutionary families of peptidases[J].Biochem J，1993，290(Pt1)：205-218.

[17]Saiki I，F(xiàn)ujii H，Yoneda J，et al.Role of aminopeptidase N(CD13) in tumor-cell invasion and extracellular matrix degradation[J].Int J Cancer，1993，54(1)：137-143.

[18]Mouritsen S，Meldal M，Werdelin O，at el.MHC molecules protect T cell epitopes against proteolytic destruction[J].J Immunol，1992，149(6)：1987-1993.

[19]Lu G，Hu Y，Wang Q，et al.Molecular basis of binding between novel human coronavirus MERS-CoV and its receptor CD26[J].Nature，2013，500(7461)：227-231.

[20]Reguera J，Santiago C，Mudgal G，et al.Structural bases of coronavirus attachment to host aminopeptidase N and its inhibition by neutralizing antibodies[J].PLoS Pathog，2012，8(8)：e1002859.

[21]Le Y，Murphy P M，Wang J M.Formyl-peptide receptors revisited[J].Trends Immunol，2002，23(11)：541-548.

[22]Delmas B，Gelfi J，L'Haridon R，at el.Aminopeptidase N is a major receptor for the entero-pathogenic coronavirus TGEV [J].Nature，1992，357(6377)：417-420.

[23]Tresnan D B，Holmes K V.Feline aminopeptidase N is a receptor for all group I coronaviruses[J].Adv Exp Med Biol，1998，440：69-75.

[24]楊殿奎. 豬氨基肽酶在MDCK細(xì)胞中的表達(dá)與鑒定[D].黑龍江哈爾濱：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)，2008.

[25]Delmas B，Gelfi J，Kut E，at el.Determinants essential for the transmissible gastroenteritis virus-receptor interaction reside within a domain of aminopeptidase-N that is distinct from the enzymatic site[J].J Virol，1994，68(8)：5216-5224.

[26]Kolb A F，Hegyi A，Siddell S G.Identification of residues critical for the human coronavirus 229E receptor function of human aminopeptidase N[J].J Gen Virol，1997，78 (11)：2795-2802.

[27]單智夫.豬流行性腹瀉病毒受體pAPN功能域的初步鑒定[D].黑龍江哈爾濱：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)，2012.

[28]孫東波.豬流行性腹瀉病毒S蛋白抗原表位鑒定及受體結(jié)合域的初步篩選[D].黑龍江哈爾濱：中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院，2008.

[29]Sun D B，Shi H Y，Chen J F，at el.Generation of a mouse scFv library specific for porcine aminopeptidase N using the T7 phage display system[J].J Virol Meth，2012，182：99-103.

[30]Guo D H，Zhu Q H，F(xiàn)eng L，at el.Screening and antiviral analysis of phages that display peptides with an affinity to subunit C of porcine aminopeptidase[J]. MoAb Immunodiagn Immunother，2013，32(5)：326-329.

[31]Meng F，Suo S，Zarlenga D S，at el.A phage-displayed peptide recognizing porcine aminopeptidase N is a potent small molecule inhibitor of PEDV entry[J].Virology，2014，20(7)：456-457.

[32]Graziadio A， Zanda M， Frau S，at el.NGR tumour-homing peptides: structural requirements for effective APN (CD13) targeting[J].Bioconjug Chem，2016,27(5):1332-1340.

[33]王學(xué)健.小分子類肽APN抑制劑的活性評價(jià)及其抗腫瘤作用機(jī)制研究[D].山東青島：山東大學(xué)，2010.

[34]Jin K，Zhang X，Ma C，at el.Novel indoline-2,3-dione derivatives as inhibitors of aminopeptidase N (APN) [J].Bioorg Med Chem，2013，1(9)：2663-2670.

[35]Halder A K， Saha A，Jha T. Exploration of structural and physicochemical requirements and search of virtual hits for aminopeptidase N inhibitors[J]. Mol Divers，2013，17(1)：123-137.

[36]朱慶賀.PEDV感染介導(dǎo)Vero E6細(xì)胞差異表達(dá)蛋白的篩選及解析[D].黑龍江大慶：黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)，2014.

Advance in Cellular Receptor of Porcine Epidemic Diarrhea Virus

ZHU Qing-he，MIAO Yan，ZHANG Peng-yu，WANG Guan-yue，CHEN Xi，WANG Shuang，SHI Tong-rui

(Veterinary Research Institute in Heilongjiang Province，Qiqihar，Heilongjiang，161000，China)

Porcine epidemic diarrhea virus mainly causes diarrhea in piglets, with morbidity and mortality often reaching 100%,the development of pig industry had been seriously affected.A virus must bind to a receptor on its surface to enter a cell and replicate.It had been confirmed that the cell receptor of porcine epidemic diarrhea virus was porcine aminopeptidase N(pAPN).In order to make a better understand of the pAPN，the structure and the functional domain of the pAPN had been researched.The researchers also worked on screening of phages that display peptides with an affinity to pAPN to inhibit porcine epidemic diarrhea virus infections.To further study of porcine epidemic diarrhea virus and the receptor,the progress on pAPN were reviewed in this article.

Porcine epidemic diarrhea virus；porcine aminopeptidase N；receptor

2016-04-07

黑龍江省應(yīng)用技術(shù)研究與開發(fā)計(jì)劃(sczzn2014-02)

朱慶賀(1987-)，男，黑龍江大慶人，實(shí)習(xí)研究員，碩士，主要從事仔豬腹瀉研究。*通訊作者

S852.659.6

A

1007-5038(2016)09-0095-04