原料藥生產(chǎn)車間現(xiàn)場管理質(zhì)量保證的實(shí)踐探索

張傳強(qiáng)

原料藥生產(chǎn)車間現(xiàn)場管理質(zhì)量保證的實(shí)踐探索

張傳強(qiáng)

（山東睿鷹先鋒制藥有限公司，山東菏澤 274000）

車間是藥品生產(chǎn)的主要場所，實(shí)現(xiàn)藥品的高質(zhì)量，就要從車間這個(gè)重要環(huán)境入手，加強(qiáng)藥品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，優(yōu)化原料藥生產(chǎn)車間的方案設(shè)計(jì)，緊抓生產(chǎn)車間質(zhì)量管理，才能從根本上保證和提升藥品的生產(chǎn)質(zhì)量，保證消費(fèi)者用藥的安全性。

原料藥生產(chǎn)車間；現(xiàn)場管理；質(zhì)量保證

藥品是預(yù)防和治療疾病的主要物品，其質(zhì)量直接關(guān)系大眾的健康，因此至關(guān)重要。隨著時(shí)代的發(fā)展，藥品質(zhì)量內(nèi)涵也逐漸拓展，不再局限于“抽樣檢驗(yàn)合格”，這意味著制藥生產(chǎn)企業(yè)要是沒有嚴(yán)格按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的要求實(shí)施有效管理，即便抽檢合格，質(zhì)量也會(huì)存在不同程度的問題，傷害消費(fèi)者。因此，要按照GMP要求，加強(qiáng)對(duì)原料藥生產(chǎn)車間的方案設(shè)計(jì)，并通過做好生產(chǎn)車間質(zhì)量管理，以切實(shí)保證藥品的生產(chǎn)質(zhì)量，保證消費(fèi)者的用藥安全。

1　原料藥生產(chǎn)車間的生產(chǎn)特點(diǎn)

根據(jù)其藥用要求和微生物限度，原料藥又可分為無菌原料藥和非無菌原料藥。原料藥生產(chǎn)車間的主要生產(chǎn)特點(diǎn)有：一是生產(chǎn)過程復(fù)雜，原料藥的生產(chǎn)往往包含復(fù)雜的化學(xué)變化或生物變化過程，因此生產(chǎn)中需要多個(gè)化學(xué)反應(yīng)單元，且生產(chǎn)過程中普遍需要純化過程，工藝及設(shè)備均較為繁雜；二是生產(chǎn)中具有高危險(xiǎn)性，由于原料藥生產(chǎn)需用到大量的有機(jī)溶劑，且生產(chǎn)過程中伴隨有高溫或者高壓，而這些有機(jī)溶劑的易燃易爆性，都給生產(chǎn)中帶來了火災(zāi)或爆炸的高危險(xiǎn)性。

2　質(zhì)量保證定義

質(zhì)量保證（Quality Assurance，QA）是質(zhì)量管理的精髓，中國質(zhì)量管理協(xié)會(huì)對(duì)質(zhì)量保障下了定義：企業(yè)為用戶在產(chǎn)品質(zhì)量方面提供的擔(dān)保，保證用戶購得的產(chǎn)品在壽命期內(nèi)質(zhì)量可靠。美國質(zhì)量協(xié)會(huì)則將QA定義為：QA是以保證各項(xiàng)質(zhì)量管理工作實(shí)際、有效的進(jìn)行與完成為目的的活動(dòng)體系。歐盟GMP對(duì)QA的具體闡述為：QA是一個(gè)廣義的概念，它包括了所有單個(gè)或綜合影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素及一系列的活動(dòng)。它是確保產(chǎn)品符合預(yù)定質(zhì)量要求而作出的有組織、有計(jì)劃的活動(dòng)的總和［1］。

3　原料藥生產(chǎn)車間現(xiàn)場管理質(zhì)量保證的設(shè)計(jì)及實(shí)踐

3.1車間設(shè)計(jì)

必要的環(huán)境條件是保證藥品質(zhì)量的根本。藥品生產(chǎn)首先要有充足的、與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的生產(chǎn)空間，嚴(yán)格劃分生產(chǎn)區(qū)域，防止產(chǎn)生混淆及差錯(cuò)。在日常工藝管理中，對(duì)原料藥生產(chǎn)的潔凈區(qū)域—精、烘、包崗位的衛(wèi)生（環(huán)境衛(wèi)生、人員衛(wèi)生）一定要按GMP規(guī)定嚴(yán)格管理，防止藥品受到污染。在原料藥生產(chǎn)車間中，原料藥直接暴露的環(huán)境最低應(yīng)為D級(jí)，用于精制結(jié)晶、干燥、混粉、內(nèi)包裝、成品儲(chǔ)存、潔凈工作服清洗間的房間等都應(yīng)設(shè)計(jì)成D級(jí)潔凈區(qū)，而用于傳遞滅菌后的包材、內(nèi)包材清洗、滅菌、潔凈工作服滅菌、穿脫無菌服的房間等都應(yīng)設(shè)計(jì)成C級(jí)潔凈區(qū)。各房間的潔凈度級(jí)別確定后，下一步就是根據(jù)工藝流程將這些房間進(jìn)行合理布局。房間按照潔凈度級(jí)別由低到高的順序由外向里布局［2］。

3.2現(xiàn)場管理實(shí)踐

3.2.1加強(qiáng)對(duì)人的管理

人是生產(chǎn)過程中最活躍、最積極的因素?，F(xiàn)代管理的核心就是如何用好人，建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)和組織架構(gòu)。組織機(jī)構(gòu)是開展GMP工作的載體，也是GMP體系存在及運(yùn)行的基礎(chǔ)。另外，在工藝管理中，可以通過開展生產(chǎn)班組之間的勞動(dòng)競賽等活動(dòng)來調(diào)動(dòng)員工的工作積極性，促進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量的提高。

3.2.2加強(qiáng)環(huán)境管理

要求原料藥生產(chǎn)車間的地面應(yīng)當(dāng)整潔，道路暢通，標(biāo)記明顯，生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)符合GMP 和GSP 的有關(guān)要求。并消除現(xiàn)場“臟、亂、差”的生產(chǎn)狀態(tài)，保持文明整潔的生產(chǎn)環(huán)境。

3.2.3加強(qiáng)設(shè)備的管理

原料藥生產(chǎn)車間中機(jī)械設(shè)備是生產(chǎn)要素的重要組成部分，在生產(chǎn)過程中必須遵守嚴(yán)格的設(shè)備操作、維護(hù)與檢修、清洗和計(jì)量檢定制度，要求各類設(shè)備及附件應(yīng)當(dāng)保持齊全、完好、整潔且運(yùn)行正常。

3.2.4加強(qiáng)物流管理

要求生產(chǎn)車間現(xiàn)場的物流流動(dòng)，必須實(shí)行定量化管理，按照規(guī)定及時(shí)轉(zhuǎn)序或入庫，以盡量減少各種無效勞動(dòng)。同時(shí)，要求各類物品的擺放應(yīng)整齊，標(biāo)志明顯，賬、卡、物應(yīng)當(dāng)相符，各種設(shè)備、物品實(shí)行定置化管理。

3.2.5加強(qiáng)各生產(chǎn)環(huán)節(jié)管理

均衡化的生產(chǎn)是原料藥生產(chǎn)車間現(xiàn)場管理的重要指導(dǎo)原則之一，它要求車間現(xiàn)場工藝布局和勞動(dòng)組織應(yīng)當(dāng)合理，崗位責(zé)任明確，且生產(chǎn)條件應(yīng)準(zhǔn)備充分，根據(jù)工藝流程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有節(jié)奏的進(jìn)行生產(chǎn)，從而使各生產(chǎn)線及生產(chǎn)環(huán)節(jié)的負(fù)荷波動(dòng)達(dá)到最低限度。

［1］ 張?zhí)鞁?，趙永貴.無菌原料藥生產(chǎn)車間潔凈區(qū)工藝布局的探討［J］.黑龍江醫(yī)藥，2009，（5）：384.

［2］ 張旭云，胡大文.關(guān)于符合現(xiàn)行GMP的無菌原料藥車間設(shè)計(jì)探討［J］.化工與醫(yī)藥工程，2014，（2）：30-33.

Practice and Exploration on the Quality Assurance of Raw Material Medicine Production Workshop

Zhang Chuan-qiang

The workshop is a main place for drug production，high quality of medicine，we must start from this important workshop environment，strengthen all aspects of drug production，the design of workshop for producing raw medicine，clutching the production workshop quality management，to ensure the quality of production and improve the drug fundamentally，to ensure the safety of consumer use the.

raw material medicine production workshop；field management；quality assurance

TQ460.8

A

1003-6490（2016）06-0135-01

2016-06-07

張傳強(qiáng)（1978—），男，山東菏澤人，助理工程師，主要研究方向?yàn)橛袡C(jī)合成。